化湿清藓汤联合曲安奈德局部注射治疗糜烂型口腔扁平苔藓45 例

王素洁,殷科儿,王建杰,徐建辉

(岱山县第二人民医院·浙江 岱山 316281)

口腔扁平苔藓(OLP)是一种临床常见的口腔黏膜疾病,为慢性非特异性炎性疾病,属口腔潜在恶性病变,多见于中年女性[1]。多数患者会有疼痛、粗糙不适的临床表现,影响进食和患者生活质量。因部分患者存在癌变风险,常常影响患者的身心健康,引起焦虑、抑郁等负性情绪。目前其病因和发病机制尚不清楚,与精神、内分泌、免疫、感染、遗传、全身性疾病、微量元素缺乏等因素有一定关联性[2]。临床治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制药、免疫增强药、维甲酸类药等,对于有症状的口腔扁平苔藓患者临床提倡首先去除局部刺激因素,使用糖皮质激素局部治疗,严重者辅以全身激素治疗及中医中药治疗[3]。最新《口腔扁平苔藓诊疗指南(修订版)》[4]也推荐可根据患者具体情况配合中医药治疗。近年来中医对OLP的认识不断深入,临床根据具体临床表现辨证论治可调节整体、减少复发和激素副作用、改善症状,积累了丰富的经验,凸显其自身优势[5]。笔者选取糜烂型OLP脾胃湿热证患者采用自拟化湿清藓汤联合曲安奈德局部注射治疗,且与曲安奈德局部注射治疗作对照观察,旨在寻求更安全有效的OLP治疗方法。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院2019年9月—2021年9月收治的糜烂型口腔扁平苔藓患者90例,随机分为曲安奈德局部注射治疗对照组和自拟化湿清藓汤联合曲安奈德局部注射治疗观察组,每组45例。对照组中男性15例,女性30例;平均年龄(48.66±6.25)岁;平均病程(8.93±1.28)月;发病部位：双峡部20例,峡唇部10例,峡牙部13例,舌部2例。观察组中男性16例,女性29例;平均年龄为(48.19±6.20)岁;平均病程(9.10±1.34)月;发病部位：双峡部18例,峡唇部9例,峡牙部15例,舌部3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：1)符合口腔扁平苔藓糜烂型诊断标准[4];2)符合脾胃湿热证辨证标准[6];主症：口腔黏膜见白色角化斑纹或呈网状,充血、水肿、糜烂,疼痛、烧灼感;次症：胃脘灼热、胸胁胀满、肢体困重、纳食易饥;舌脉：舌红苔黄腻、脉濡数;3)年龄18～75岁;4)患者知情同意。

排除标准：1)口腔恶性病变或其他疾病;2)近3 个月内接受过免疫抑制剂、抗生素或激素治疗;3)继发性口腔黏膜病变;4)自身免疫性疾病;5)过敏体质;6)妊娠、哺乳期女性。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组于病损基底部曲安奈德注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字)和2%利多卡因(遂城药业股份有限公司,国药准字H41023668)各1 mL混合配制后局部注射,1 次/周。观察组在对照组基础上加用自拟化湿清藓汤,方剂组成：薏苡仁15 g,白花蛇舌草15 g,茯苓15 g,泽泻10 g,黄连10 g,苍术10 g,佩兰15 g,白鲜皮15 g,当归10 g,赤芍10 g,白芍15 g,白及10 g,白芷6 g,甘草10 g,每日1 剂,水煎取汁约300 mL,早晚各150 mL分服。两组均连续治疗4 周。

2.2 疗效标准 显效：治疗4 周后后口腔疼痛症状消失,口腔黏膜充血、糜烂消失,白色角化斑纹消失或轻微;有效：治疗后口腔疼痛症状减轻,口腔黏膜充血、糜烂面积缩小,白色角化斑纹减少;无效：治疗后口腔疼痛症状未减轻或加重,口腔黏膜充血、糜烂面积无变化或扩大,白色角化斑纹未减少或增多[7]。

2.3 观察指标 1)口腔黏膜糜烂、充血面积：治疗前及治疗4 周采用附刻度牙周探针,选择病变黏膜最大径和与其相垂直最大径乘积计算总面积。2)口腔疼痛程度评估：治疗前及治疗4 周采用视觉模拟评分法评估口腔疼痛改善,0～10 分计分,分值越高提示疼痛越严重。3)症状、体征缓解时间：记录治疗期间,两组患者疼痛、口腔黏膜糜烂、充血、白色条纹缓解时间。4)中医脾胃湿热证候积分：治疗前及治疗4 周对主症(口腔黏膜白色角化斑纹、充血、水肿、糜烂、疼痛、烧灼感)次症(胃脘灼热、胸胁胀满、肢体困重、纳食易饥)、舌脉(舌红苔黄腻、脉濡数)进行评分,主症有计2 分,无计0 分;次症和舌脉有计1 分,无计0分,总分即为证候积分。5)复发情况：对疗效显效和有效患者以门诊复查方式进行随访,记录两组患者随访6 个月的复发情况。

3 结果

3.1 两组患者治疗4 周疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 两组患者治疗前、治疗4 周口腔黏膜糜烂、充血面积比较 见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗4 周糜烂、充血面积比较

3.3 两组患者治疗前、治疗4 周口腔疼痛VAS评分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗4 周口腔疼痛VAS评分比较分)

3.4 两组患者症状体征缓解时间比较 见表4。

表4 两组患者症状、体征缓解时间比较

3.5 两组患者治疗前、治疗4 周脾胃湿热证候积分比较 见表5。

表5 两组患者治疗前、治疗4 周证候积分比较分)

3.6 随访6个月两组患者复发情况比较 见表6。

表6 随访6个月两组患者复发情况比较(例)

4 讨论

口腔扁平苔藓(OLP)是一种发病机制不明的慢性炎症性病变,糜烂型患者以黏膜糜烂、充血、水肿及溃疡症状为主,可发生于口腔中多个部位,亦是病情最为严重的临床亚型,因长期糜烂癌变率在0.4%～2.0%[8],属口腔潜在恶性疾病。临床主要以缓解疼痛、减少糜烂面、控制疾病发展、降低癌变可能为主。西医对于口腔扁平苔藓并无特效治疗手段,局部治疗是目前多种治疗方法中最主要、最安全的疗法。曲安奈德为临床治疗OLP的常用药物,是具有非特异性抗炎和免疫抑制作用的长效糖皮质激素,可明显缓解炎症反应症状,但不能纠正免疫功能紊乱[9]。因其内分泌代谢紊乱、骨质疏松及肝肾损伤等副作用使长期应用受限。

OLP属中医学“口破”“口蕈”“口疳”“口糜”等范畴,病机在于脏腑功能失调,病因以火热、湿热、瘀血、气滞、正虚等立论[10],病机复杂,证候多样,其中脾胃湿热既是其主要病机[11],也是临床常见证型[12]。笔者临床选取90 例该证型糜烂型OLP患者为观察对象。中医认为脾开窍在口,其华在唇。饮食不节、嗜食辛辣厚腻之物或长期嗜酒,均可伤及脾胃;或情志不舒,肝气郁结,气机不畅,影响脾之运化,水液内停,聚而为湿,内蕴之湿日久化为湿热之邪,上蒸于口而发此病。如《诸病源候论》所言：“脾胃有热,先发于唇,则唇生疮。”《素问·至真要大论》云“火气内发,上为口糜”。治宜清热化湿、健脾和胃。拟方化湿清藓汤药取薏苡仁健脾渗湿、清热排脓;百花蛇舌草清热利湿;茯苓渗泄水湿、益心脾、宁心神;泽泻利水渗湿泻热;黄连入脾胃经,燥湿清热,善清胃火;苍术苦温燥湿祛湿浊,健脾以和脾胃;佩兰化湿和中;白鲜皮清热燥湿、祛风止痒,善除湿热疮毒;湿热搏结于口腔黏膜之下,迁延不去久则成瘀,选用当归活血消肿止痛;赤芍清热散瘀止痛;白芍养血,取其抗炎、镇痛的药理作用,白芍总苷为免疫调节剂,通过调节细胞因子水平,实现对 OLP T 淋巴细胞亚群的平衡发挥治疗OLP作用[13];白及消肿生肌;白芷止痛消肿、燥湿散结;甘草补益脾气、清热止痛、缓和药性。

在曲安奈德局部注射治疗基础上应用化湿清藓汤治疗4 周,观察结果可见,该疗法可明显缓解OLP患者口腔疼痛,缩小充血、糜烂面积,加快疼痛、口腔黏膜糜烂及充血、白色条纹等症状、体征的缓解,降低脾胃湿热证证候评分,临床疗效显著提高;随访结果提示复发率较单用曲安奈德局部注射治疗组降低。表明自拟化湿清藓汤配合糖皮质激素局部用药可有效治疗脾胃湿热型口腔扁平苔藓,具体作用机制尚有待探讨。