中药足浴联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察及其对Hcy、IGF-1的影响

黄 轲,曹岐新

(1武警浙江省总队医院·浙江 杭州 310002;2浙江省湖州市中医院·浙江 湖州 313000)

据统计,我国现有糖尿病患者1.15～1.30亿[1],为糖尿病人数最多的国家,预计以后患病人数会呈上升趋势。随着糖尿病群体的增大,慢性并发症随之增多,其中周围神经病变(DPN)为其常见并发症之一,本病表现为四肢末端疼痛、麻木、蚁行感、针刺样感觉异常的对称性神经病变,进展缓慢;如不及时治疗,严重时,可导致患者足部溃疡,甚至截肢致残[2]。目前西医在降糖等措施的基础上使用改善微循环、营养神经类药物,疗效并不显著[3]。近年来,临床发现中医药治疗DPN疗效显著,特别中医外治方法应用十分普遍[4-5]。本文观察了2020年9月—2022年7月本院采用中药足浴联合甲钴胺治疗的DPN患者,观察对神经传导速度及血清Hcy、IGF-1的影响,总结疗效,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年9月—2022年7月本院收治的DPN患者92例,按随机数字表法分为2 组,每组各46 例。观察组中男性24例,女性22 例;年龄39～69 岁,平均年龄(54.0±3.8)岁;BMI(24.5±1.4) kg/m2;糖尿病平均病程(12.9±4.3)年;DPN平均病程(2.4±1.0)年。对照组中男性25 例,女性21 例;年龄38～67 岁,平均年龄(54.8±3.9) 岁;BMI(24.8±1.5) kg/m2;糖尿病平均病程(13.0±4.4)年;DPN平均病程(2.3±1.1)年。2组患者基线资料差异不显著(P>0.05)。

1.2 诊断标准 DPN西医诊断参考2020年版《中国2型糖尿病防治指南》中的相关标准[6];DPN中医诊断及分型依照2016年版《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南》[7],辨证为气虚血瘀证。

1.3 纳入标准 符合上述诊断和辨证标准;年龄20～70 岁;知情同意;资料齐全。

1.4 排除标准 其他因素引起的神经病变;合并有其他器官严重疾病患者;精神异常,无法独立完成本研究者;合并有下肢感染、溃破、外伤、水肿者;对本研究中相关药物过敏者;近3 个月使用其他药物治疗本病者;妊娠或哺乳期妇女。

2 方法

2.1 治疗方法 2组患者均接受基础治疗,包括控制血糖、血压、血脂,控制饮食、合理运动、作息规律等。对照组：甲钴胺片(卫材药业公司,批号：H20143107,规格：0.5 mg×10片)口服,每次1 片,3次/天,连续口服3 个月。观察组：口服甲钴胺片(同对照组)同时采用中药足浴治疗。组方：黄芪30 g、红花15 g、当归20 g、丹参12 g、地龙10 g、党参30 g、川芎12 g、鸡血藤15 g、僵蚕10 g,上述中药浸泡半小时后煎煮取汁3 000 mL倒入电子足浴桶中,温度控制在38～40 ℃,使药液浸没双足、双小腿至少1/2,每日1剂,每次浸泡时间为半小时,连续使用3 个月。

2.2 疗效标准 参考相关文献判定[9]。

2.3 观察指标 1)多伦多临床评分系统(TCSS)评分[8]：包括感觉、神经症状、神经反射3个项目评分,总共19 分;分值越高,表示DPN程度越重;治疗前后对2 组患者分别进行1 次TCSS评分。2)神经传导速度：测定2组患者治疗前后胫神经、腓总神经运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV),测定采用Dantec KEYPOINT肌电图/诱发电位仪。3)血清Hcy、IGF-1水平：采用ELISA法检测2组患者治疗前后Hcy、IGF-1水平,由武汉优尔生商贸公司提供试剂盒。 4)治疗安全性评估：观察治疗过程中2组患者不良反应发生情况。

2.4 统计学方法 采用SPSS 20.0进行分析。计数资料进行χ2检验;计量资料进行t检验。P<0.05示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者疗效比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较(例)

3.2 2组患者治疗前后TCSS评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后TCSS评分比较分)

3.3 2组患者治疗前后胫神经、腓总神经MNCV、SNCV比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后胫神经、腓总神经MNCV、SNCV比较

3.4 2组患者治疗前后血清Hcy、IGF-1水平比较 见表4。

表4 2组患者治疗前后血清Hcy、IGF-1水平比较

3.5 2组患者治疗安全性评估 2组患者治疗过程中均未发生不良反应。

4 讨论

糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机理较为复杂,认为长期高血糖使局部神经肿胀,顺向轴浆的运输能力下降,使神经硬化、受损;各种细胞因子、应激通路激活导致机体免疫损伤,致使周围神经发生功能障碍[10-11]。DPN发病隐匿、进展缓慢,早期症状不明显或无症状,晚期可产生严重并发症;因此,本病早发现、早治疗不仅可提高患者远期生活质量,还可改善本病的预后。目前,西医对DPN并无特效治疗方案,主要采用营养神经等药物对症治疗。甲钴胺是维生素B12制剂,能促进机体加速合成神经组织内蛋白质及核酸,加快轴突再生及神经修复,改善神经传导[12];但以往文献显示,甲钴胺治疗DPN的疗效一般[13]。近年来,中医药治疗DPN效果显著,汤剂口服、针灸、按摩、中药外敷等措施均显示了良好的疗效[14-15]。

中医认为DPN为“消渴”后继发的“痹证”“不仁”。患者多为中老年人,多因饮食不节、劳倦内伤或情志不遂等诱发消渴,消渴日久则耗伤气血,气血亏虚则水谷精微敷布无力,四肢筋脉失于濡养;气血不足则血液运行缓慢,脉络阻滞,瘀血内生,筋肉经络未得足够充养,则肢端麻木,甚者疼痛,而发本病。本研究中药足浴组方中黄芪、当归、党参补气养血行血,红花、川芎活血化瘀通络,鸡血藤、僵蚕、地龙、丹参活血养血舒筋,祛瘀通络止痛。诸药合用,益气活血,补虚不留滞,祛瘀不伤正,使肢端瘀血得祛,经络得通,诸症悉解。实验研究表明：黄芪可改善神经组织的微循环灌注,减少局部炎症因子产生[16];当归、川芎可扩张微血管、增加血流量[17-18];鸡血藤、丹参有抗炎、抗血小板聚集等作用[19-20];地龙具有抑制血小板聚集,抗炎镇痛效果[21]。同时中药足浴作为传统中医外治法,通过中药药液直接接触患者病部,利用水的温热刺激患肢局部,扩张血管,加速药物渗透,从而有效地发挥中药抗氧化、调节炎性因子、改善局部血流、促进局部神经功能恢复作用[22]。本研究结果发现,观察组总有效率为91.3%,高于对照组的54.3%;提示采用中药足浴治疗DPN,可以显著提高疗效,有利于患肢神经功能的恢复。

研究发现,TCSS评分在DPN筛查及诊断过程中具有较高的准确度、灵敏度、阳性预测值[23];因此,TCSS评分在DPN严重程度评估中应用较为广泛。本研究中,观察组治疗后TCSS评分下降显著于对照组,说明中药足浴联合甲钴胺可以显著改善DPN患者症状。诸多研究表明,DPN可严重影响患者的神经功能,降低神经传导速度[24]。本研究中,观察组治疗后腓总神经、胫神经的MNCV及SNCV均高于对照组,提示中药足浴联合甲钴胺治疗DPN患者,可改善胫神经及腓总神经传导速度。

研究表明,DPN发生、发展与神经生长因子关系密切[25-26],其中IGF-1可促进神经细胞生长及发育,增强突触、轴突的形成及修复[27]。现代研究发现Hcy水平与DPN密切相关,是DPN的危险因素[28]。高Hcy可在患者血管内皮细胞内蓄积,促进氧化应激发生及产生神经细胞毒性,导致DPN进展[29-30]。本研究中,观察组治疗后患者血清IGF-1、Hcy水平改善均优于对照组;说明中药足浴联合甲钴胺治疗DPN患者,可通过升高血清IGF-1、降低血清Hcy水平达到治疗DPN的目的。

综上所述,中药足浴联合甲钴胺治疗DPN患者,可通过调节血清IGF-1、HCY水平促进患肢神经功能的恢复,且使用过程中无任何不良反应,值得推广应用。