口服黄体酮与宫内放置曼月乐对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发率的影响分析

朱瑞珍，卢硕懿，唐细红

广州医科大学附属第一医院市桥医院（广州市番禺区市桥医院）妇产科，广东广州 511406

子宫内膜息肉作为妇科常见病，病因尚未完全明确，可能与体内高雌激素水平、炎症反应刺激等有关，也有学者认为，肥胖和药物也可引发本病，可发生于各个年龄段妇女[1-2]。尽管大多数为良性病变，但其有一定的恶变率，确诊后需须持续关注或及时予以根治[3-6]。宫腔镜下子宫内膜息肉摘除术是本病的常用治疗手段，在宫腔镜下直接摘除息肉组织，视野开阔，操作简便易行[7-8]。尽管如此，子宫内膜息肉的术后复发率高达13.3%，术后需使用相关药物加以预防[9]。目前临床多推崇孕激素类药物，如口服黄体酮、宫内节育器曼月乐等，达到升高孕激素水平诱导子宫内膜分泌期转变的目的。宫内放置曼月乐操作简单，后续处理步骤少，而口服黄体酮疗程长，但相比于曼月乐，患者更易接受口服用药，且也能适用于有生育需求的患者。但关于两者对于子宫内膜息肉复发率的影响，临床上却少有研究。基于此背景，本研究选取2021 年5—12 月广州医科大学附属第一医院市桥医院收治的79 例子宫内膜息肉患者为受试对象，分析口服黄体酮与宫内放置曼月乐对子宫内膜息肉症患者宫腔镜术后复发率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的79 例子宫内膜息肉患者为受试对象，按照随机数表法分为研究组40 例与对照组39 例。研究组年龄28～40 岁，平均（34.12±2.75）岁；病程6～12 个月，平均（9.23±1.05）个月；息肉直径1.5～2.0 cm，平均（1.75±0.10）cm。对照组年龄28～41 岁，平均（34.50±2.21）岁；病程7～12 个月，平均（9.50±1.02）个月；息肉直径1.5～2.0 cm，平均（1.76±0.09）cm。两组患者年龄、病程及息肉直径对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准，患者及其家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经阴道超声检查或宫腔镜检查符合子宫内膜息肉诊断者[10]；②年龄在28～41 岁；③首次接受治疗者；④病程≤12 个月；⑤短期内无生育计划；⑥息肉直径≤2.0 cm。

排除标准：①诊断出合并有子宫腺肌病、子宫内膜异位症等其他妇科疾病者；②学历水平太低或认知能力有限，无法正常配合完成研究者；③对本研究所用药物过敏者；④术后病检结果提示恶性病变者。

1.3 方法

两组患者均选择在其下次月经来潮前的第16天进行宫腔镜下息肉组织摘除术，手术操作严格按照《2012AAGL 子宫内膜息肉的诊断和治疗实践指南》[11]进行手术操作。两组术后均给予抗感染等常规治疗药物。

研究组在术后第1 次月经来潮后的3～5 d 放置宫内曼月乐环（国药准字J20140088；规格：52 mg/个）1 枚。操作如下：先行双合诊，然后用扩阴器暴露宫颈，再用探针探测宫底位置，然后将曼月乐环放置在宫底部。术中严格无菌操作，术后嘱咐患者注意休息，清淡饮食。曼月乐有效期为5 年，告知患者应在有效期截止前数月回院复查取出。

对照组在手术后立即服用黄体酮胶囊（国药准字H20040982；规格∶0.1 g）0.1 g/次，2 次/d，服用10 d停药。在其后的第1 次月经来潮后的第5 天开始继续以此剂量连续服用21 d，21 d 为1 个疗程，共服用3 个疗程。

1.4 观察指标

两组患者治疗期间每隔15 d 询问1 次有无阴道内异常出血，统计治疗11 周期间的出血次数；嘱患者每个月月经干净后第10 天入院复诊和检查，每次复诊均使用超声测量子宫内膜厚度并检查宫腔内有无新生息肉组织（彩色多普勒超声系统，生产厂家：迈瑞，型号：DC-35pro），将高频阴式探头套上避孕套后放入阴道内，观察宫腔内有无强回声灶，判断息肉是否复发，并获得子宫中线矢状切面的最大厚度，即为子宫内膜厚度；于治疗前及治疗11 周后，采用血管内皮生长因子定量检测试剂盒，量子点免疫荧光法测定两组血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）水平，嘱患者空腹检查，抽取5 mL 静脉血1 000 rpm 离心后取上清液，严格按上述试剂盒说明书操作，测得患者血清VEGF 水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者阴道内异常出血次数比较

治疗11 周期间，研究组出现（9.25±0.31）次阴道内异常出血次数明显小于对照组的（23.02±0.25）次，差异有统计学意义（t=216.990，P＜0.001）。

2.2 两组患者子宫内膜厚度及血清VEGF 水平比较

治疗11 周后两组患者子宫内膜厚度均降低，血清VEGF 水平均比治疗前低，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组子宫内膜厚度及血清VEGF 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者子宫内膜厚度及血清VEGF 水平比较(±s)

表1 两组患者子宫内膜厚度及血清VEGF 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与同时间对照组比较，bP＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=39）VEGF（ng/L）295.20±2.10（293.25±2.13）ab 294.93±2.19（294.39±2.22）a时间治疗前治疗后治疗前治疗后子宫内膜厚度（mm）6.50±0.20（4.30±0.40）ab 6.47±0.18（5.50±0.15）a

2.3 两组患者息肉复发情况比较

随访6 个月及1 年后研究组子宫内膜息肉的复发率明显低于同时期内对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后随访6 个月及1 年复发率比较（%）

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较

治疗11 周期间，两组患者皮疹发生率及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组胃肠道反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者药物不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来随着宫腔镜诊疗手段的普及，子宫内膜息肉检出率也随之增高，目前临床上关于子宫内膜息肉的治疗手段已经日趋成熟，以宫腔镜下息肉摘除术为主[12-13]。虽然子宫内膜息肉的治疗难度不大，但其术后高复发率仍然是妇产科临床亟待攻克的一大难题。

临床上经常使用宫内放置曼月乐或口服黄体酮预防息肉复发，曼月乐为临床上常用的左炔诺孕酮宫内节育系统，可以持续释放孕激素，拮抗雌激素作用于子宫内膜的增生功能，使子宫内膜向分泌期改变，加快患者子宫内膜萎缩，使子宫内膜厚度降低，进一步使其月经量及阴道内异常出血量均减少，从而能有效避免子宫内膜息肉复发[14-15]。在本次研究过程中两组患者均行宫腔镜下息肉组织摘除术，术后常规使用抗炎药物治疗，并使用不同激素疗法，研究组和对照组相比，在治疗11 周期间内异常子宫出血次数更少；研究组治疗后随访6 个月及1 年，宫内膜息肉复发率15.00%、20.00%也明显比对照组低（P＜0.05），与冼家富[13]的研究中随访24个月，研究组复发率是3.3%,相较于对比组的20.0%明显降低（P＜0.05）的结果具有一致性。这表明曼月乐能更有效预防子宫内膜息肉患者阴道内异常出血及息肉复发。究其原因可能是在于曼月乐与黄体酮相比为高效孕激素，其释放较为平稳，能有效对抗雌激素，并能对子宫内膜的雌孕激素平衡进行调节与转换，起到减少异常子宫出血和抑制息肉复发的效果。

VEGF 能够促进血管内皮细胞增殖和新血管形成，其水平越高说明血管增生越旺盛，对于子宫内膜息肉患者而言，血清VEGF水平可从侧面反映患者子宫内膜上的血管增生活性[16-17]，VEGF 水平越高说明子宫内膜上的血管增生越活跃。在本次研究中，研究组和对照组患者在治疗后VEGF水平均下降，且研究组下降幅度大于对照组，这说明曼月乐比黄体酮能更有效抑制子宫内膜上血管内皮的增生，从而控制子宫内膜息肉患者血清VEGF 表达。原因在于与黄体酮相比曼月乐能直接释放孕激素至宫腔，使患者子宫内膜萎缩剥脱，减缓子宫内膜血管内皮的增生效率，使血清中的VEGF 水平显著降低。此外，本研究中，研究组患者用药后的胃肠道不良反应发生率比对照组明显更少，说明宫内放置曼月乐比口服黄体酮安全性更好，且曼月乐放入宫腔后后续无需其他辅助治疗手段，只需要在曼月乐有效期前取出，无用药依从性顾虑，治疗效果更有保障。

综上所述，对子宫内膜息肉患者来说，术后宫内放置曼月乐比口服黄体酮疗效更好，更能降低疾病复发率，胃肠道不良反应发生率更低，适宜于在临床上广泛使用。