瑞舒伐他汀联合阿替普酶静脉溶栓治疗老年急性缺血性脑卒中的效果及对血清BDNF、NPY、S100β 水平的影响

雷永才，吴祥

重庆市巫山县人民医院神经内科，重庆 404700

老年急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）伴随着突发性脑血管供血中断，引发神经组织损伤，具有高患病率和致残率。瑞舒伐他汀和阿替普酶作为两种已广泛使用的药物，近年来引起了研究者的广泛关注[1-2]。研究表明，瑞舒伐他汀和阿替普酶联合静脉溶栓治疗可能在老年脑卒中患者治疗中具有潜在的益处。这种联合治疗方案的探索背后，有着多重动机。瑞舒伐他汀通过降低胆固醇水平，可能有助于减少脑卒中的风险因素。阿替普酶的抗凝血作用有助于预防血栓形成，促进脑血流的恢复[3]。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）、神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）、中枢神经特异性蛋白β（central nervous system specific protein β, S100-β）是与AIS 发生和进展相关的生物标志物。BDNF 是一种神经营养因子，可以促进神经元的生长和存活，保护脑组织免受缺血损伤。NPY 是一种神经递质，可以抑制炎症反应和氧化应激反应，减轻脑组织损伤。S100β 是一种钙结合蛋白，可以调节细胞内钙离子浓度，促进神经元的死亡和凋亡[4]。这两种药物分别用于调控胆固醇水平和抗凝血，但其联合应用在老年AIS患者中的效果及对血清BDNF、NPY、S100β 水平的影响，尚待深入研究和探讨。因此，本研究选取2020 年3 月—2022 年3月重庆市巫山县人民医院神经内科所收治的120 例老年AIS患者，旨在探讨采用瑞舒伐他汀联合阿替普酶静脉溶栓治疗的效果及对血清BDNF、NPY、S100β水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的120 例老年AIS 患者，按照随机数表法分为对照组与研究组，各60 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足AIS 临床指南中的相关诊断标准[5]，且患者年龄≥60 岁；②出现AIS 的症状，如突然出现的肢体麻木、无力、口角歪斜、视物模糊等；③头颅CT 或MRI 等影像学检查证实存在AIS。

排除标准：①存在其他神经系统疾病导致的类似AIS 的症状，如脑炎、脑肿瘤等者；②存在严重的肝、肾功能不全，或者严重的全身性疾病，如心力衰竭、呼吸衰竭等，无法进行AIS 治疗者；③凝血功能异常，无法进行溶栓或抗血小板治疗者；④患者或家属不同意进行AIS 的治疗。

1.3 方法

对照组给予阿替普酶（国药准字S20110052，规格：50 mg/支）0.9 mg/kg，给予总剂量的10%进行静脉推注，余下剂量加入到100 mL 生理盐水中进行静脉滴注，滴注时间控制在30 min 左右，1 次/d。

研究组在对照组基础上联合瑞舒伐他汀（国药准字H20113246，规格：10 mg）治疗，10 mg/次，1 次/d，口服。

两组均连续治疗2 周。

1.4 观察指标

血清BDNF、NPY、S100β：治疗前、治疗后2 周分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，离心后的提取血清，血清BDNF、NPY、S100β 均采用酶联免疫吸附法进行检测。

血液流变学：两组患者在治疗前、治疗后2 周分采用全自动血流变检测仪对血液黏度、血浆黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数进行检测。

不良反应：包括治疗期间头晕头痛、恶心呕吐、心悸的发生率。

临床疗效：治愈表示患者的肢体麻木、无力、口角歪斜、视物模糊等临床症状完全缓解，体征恢复正常，并且没有残留神经功能障碍。显效表示患者的症状明显减轻，体征有所改善，但并不完全消失；患者的生活质量得到了显著的改善，通常可以自行照顾自己。有效表示治疗对患者产生了一定程度的积极影响，但症状和体征的改善可能相对较小；神经影像学结果可能显示部分病灶缩小或稳定。无效表示治疗对患者的症状和体征无改善，或者症状继续恶化。神经影像学结果可能显示病灶无改善或继续扩展。总有效率＝治愈率＋显效率＋有效率[6]。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

与对照组相比，研究组总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者总有效率比较

2.2 两组患者血清BDNF、NPY、S100β 水平比较

研究组治疗后的血清BDNF、NPY 水平高于对照组，而S100β 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清BDNF、NPY、S100β 水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清BDNF、NPY、S100β 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.3 两组患者血液流变学比较

治疗后，与对照组相比，研究组血液流变学指标水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血液流变学比较(±s)

表4 两组患者治疗前后血液流变学比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间，两组不良反应的总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

老年AIS 是指脑部血液供应不足导致的脑损伤，通常由血栓或动脉硬化引发，伴随神经系统症状，如肢体无力、言语困难等症状[7]。治疗老年AIS的方法有溶栓疗法、脑血管手术、康复治疗和药物管理，有助于减轻症状、预防再发、提高生活质量[8]。

阿替普酶静脉溶栓适用于AIS 早期血栓溶解，但治疗时间窗严格，大动脉再通率低，难以实现理想效果[9]。瑞舒伐他汀通过瑞舒伐他汀抑制HMGCoA 还原酶，降低胆固醇生成，改善血脂水平，降低心血管疾病的风险[10]。

BDNF 是一种神经营养因子，能促进神经细胞的生长和分化，并参与神经元的成熟和塑形可塑性调节，从而对中枢神经系统有保护作用[11]。NPY 是一种神经肽，具有免疫抑制、神经细胞的生长和塑形可塑性等生理作用。司霞等[12]研究发现，在AIS发生后，血清NPY 水平下降，可能与神经元死亡和胶质细胞活性有关。S100β 是一种胶质细胞和神经元特异性的钙结合蛋白，参与神经元的生长和塑形可塑性，并参与细胞形态、迁移和细胞凋亡等多种生理活动[13]。

本研究结果显示，研究组患者的临床疗效为95.00%，明显高于对照组的83.33%（P＜0.05），楼赵彦等[14]研究表明，瑞舒伐他汀联合阿替普酶静脉溶栓治疗后的和临床疗效为96.08%，明显高于对照组的80.39%（P＜0.05），与本研究结果数据相近，证实治疗方案可以提高AIS 患者的临床疗效。此外，本研究结果显示研究组患者治疗后的血清BDNF、NPY 水平均高于对照组，S100β 水平低于对照组（P＜0.05）。通过分析是瑞舒伐他汀的抗炎作用可以减轻脑部炎症反应，保护神经细胞，同时可能增强阿替普酶的溶栓效果。这有助于改善脑组织的氧供应，降低缺血引起的神经细胞损伤。关于血清BDNF、NPY、S100β 水平的影响，瑞舒伐他汀和阿替普酶可能通过减少炎症、改善脑血流以及保护神经细胞而发挥积极作用[15]。

本研究结果还显示，研究组患者治疗后的血液流变学水平均低于对照组（P＜0.05）。通过分析主要是以下4 方面的作用机制：①减少血浆黏度：瑞舒伐他汀可以通过降低胆固醇水平，改善血浆的黏度，改善血液的流动性。②改善红细胞变形性：瑞舒伐他汀可以提高一氧化氮的生成和释放，有助于放松血管壁，扩张血管，维持红细胞的正常形态和变形性，从而促进血流。③降低红细胞聚集指数：高红细胞聚集度可能导致微循环障碍和血流减慢，加重缺血情况。瑞舒伐他汀的使用可能有助于减少红细胞聚集，改善血液循环。④保护血管内皮功能：瑞舒伐他汀通过其抗炎症反应和应激反应的作用，可以保护血管内皮细胞的功能，确保血液能够有效地供应脑部组织。郑红等[15]研究表明，瑞舒伐他汀与阿替普酶联合使用能够提高AIS 临床疗效，改善炎性因子、血管活性因子及血液流变学，且具有较高的安全性。本研究缺乏大规模的随机对照试验，需要大量的患者参与，以获得可靠的结果，因此有待有序扩大研究的样本量。

综上所述，AIS 患者采用瑞舒伐他汀联合阿替普酶静脉溶栓治疗的效果显著，有助于改善BDNF、NPY、S100β 水平以及血液流变学，为临床治疗提供了新的选择。