PCT、HBP、SAA对重症病毒性肺炎继发细菌感染患者的诊断价值

才 莹 谢凤杰 孙 宇 张 虹 赵文瑞 李 洁 于得泓 王德平 李海红

1.牡丹江医学院附属红旗医院重症医学科，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属红旗医院血液科，黑龙江牡丹江 157000；3.牡丹江医学院附属红旗医院风湿免疫科，黑龙江牡丹江 157000；4.牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科，黑龙江牡丹江 157000

病毒性肺炎是由于机体感染病毒而引起的，可散发流行或爆发，其传染率高、病死率高、流行面广，在我国公共卫生事件的发生和发展中占据重要地位[1-2]。该疾病病情发展迅速，10%～15%可发展成危重症患者，常需要开放气道，实施机械通气等有创性治疗，因此其继发细菌感染的概率也随之显著上升，继发细菌感染的病毒性肺炎使病情复杂化，延长病程，治疗效果不佳，直接影响患者的预后[3-4]。因此，帮助临床医生及时、准确地对感染性疾病作出诊断、治疗，能够降低病死率，同时也可避免抗菌药物滥用，减轻患者的经济负担[5]。

目前我国采用病原菌培养作为细菌感染的主要检测方法，但检测时间较长，可能会延误患者病情。肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）[6-7]、降钙素原（procalcitonin，PCT）[8]、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid-like protein A，SAA）[9]是检测感染的指标，具有快速、便捷等特点，但其敏感度及特异度还需进一步证实，故本研究探讨HBP、PCT、SAA在重症病毒性肺炎继发细菌感染诊断中的临床价值，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1 月至2023 年4 月牡丹江医学院附属红旗医院、康安医院住院的重症肺炎患者93 例，按临床表现及实验室检测分为细菌感染组30 例，混合感染组34 例（病毒感染继发细菌感染），病毒感染组29 例。三组患者性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、急性生理与慢性健康评分系统（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ）评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。本研究经牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会批准。

表1 三组患者一般资料比较

重症肺炎诊断标准[10]：①意识障碍；②呼吸频率＞30 次/min；③动脉血氧分压＜60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），氧合指数＜300，需行机械通气治疗；④血压＜90/60 mmHg；⑤胸片显示双侧或多肺叶受累，或入院48 h 内病变扩大≥50%；⑥少尿。细菌诊断依据为外周血细菌培养，痰培养或肺泡灌洗液培养出病原菌结果为阳性。病毒感染诊断依据为实时定量聚合酶链式反应核酸检测到病毒核酸[11]。

纳入标准：①年龄≥18 岁；②符合上述感染相关诊断标准；③签署知情同意书。

排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②放弃治疗、临床资料不完整者；③合并自身免疫系统疾病及恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 通过电子病历收集患者性别、年龄、BMI 以及疾病分类等一般资料。

1.2.2 检测方法 收集患者血液样本于枸橼酸钠抗凝的采血管中，每例患者采集两管，共8 ml，立即送检。首先在Jet-iStar3000 免疫分析仪（中翰盛泰生物技术股份有限公司）中加入PCT（批号：2201010F）、HBP（批号：2202002F）、SAA（批号：2201018F）试剂盒进行自检，同时将其中一管全血进行离心，3000 r/min离心10 min，后提取血清待检。待免疫分析仪自检完成后，按系统提示进行操作，分别进行相应指标的检测。

1.3 观察指标

患者年龄、性别、BMI、APACHE Ⅱ，外周血HBP、SAA、PCT 等相关指标。以PCT＞0.5 ng/ml、HBP＞11.4 ng/ml、SAA＞10 mg/L 为阳性标准。

1.4 统计学方法

使用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，对称分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，当符合正态分布且满足方差齐性条件时，三组间比较则采用单因素方差分析及两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，ROC 曲线用于分析诊断指标的截断值、灵敏度和特异度。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组不同感染类型患者外周血PCT、HBP、SAA水平比较

混合感染患者血清PCT、HBP、SAA 水平均高于细菌感染及病毒感染患者，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。细菌感染组及混合感染组PCT、HBP在血清中水平均显著高于病毒感染组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；而病毒感染组SAA 在血清中水平高于单纯细菌感染组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 三组不同感染类型患者外周血PCT、HBP、SAA水平比较（）

表2 三组不同感染类型患者外周血PCT、HBP、SAA水平比较（）

注 与混合感染组比较，aP ＜ 0.05；与病毒感染组比较，bP ＜ 0.05；PCT：降钙素原；HBP：肝素结合蛋白；SAA：血清淀粉酶样蛋白A

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2.2 外周血PCT、HBP、SAA的诊断效能

进行ROC 曲线分析以评估血浆PCT、SAA 和HBP 水平在区分混合感染组患者和病毒感染患者中的价值，并计算AUC以评估其诊断性能。结果显示SAA 的特异度及敏感度较PCT 及HBP 更高，其次，PCT 及HBP 也具有较高的灵敏度及特异度，其中PCT 的诊断特异度更高，预测价值更高，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见图1、表3。

图1 外周血PCT、HBP、SAA 水平的诊断价值

表3 外周血PCT、HBP、SAA的诊断效能

3 讨论

呼吸系统的病毒感染使患者容易发生继发性细菌感染，据估计，1918—1919 年所谓的“西班牙流感”甲型H1N1 流感病毒大流行导致超过5000万人病死，其中许多人是由于继发了严重的细菌感染性肺炎。病毒性肺炎后继发细菌感染的机制复杂，现普遍认为是由病毒、细菌和宿主免疫系统之间相互作用介导的多因素导致的[12-13]。由于近年来发生在全球公共卫生事件中的病毒性肺炎患者进展为危重症后常合并全身多器官的损伤，故发现此类患者更易继发细菌感染，增加了治疗难度，造成较高的病死率。目前国内大多数医院采取病原学检查来监测细菌相关性感染，耗时较长，一般为3 ～5 d，不能及时地反映患者感染病原菌的情况，并易出现假阳性、假阴性的结果干扰判断。因此寻找能反映患者早期感染疾病的敏感指标，才能从根本上完善患者感染性疾病的治疗，降低病死率[14]。

随着体外诊断技术的快速发展，更加快速、准确的病原菌检测在病毒性肺炎继发细菌感染的早期诊断中发挥着越来越重要的作用。目前，临床中PCT、HBP、SAA 在感染性疾病的诊断以及有效的抗生素的使用中起着关键作用，但是，病毒性肺炎继发细菌感染的发病机制复杂，使得单一的标志物作为鉴别诊断感染的独立指标较差[15]。因此本研究通过检测PCT、HBP、SAA 三种诊断标志物在感染性疾病中的诊断效能，来为病毒性肺炎继发细菌感染提供诊断依据。本研究结果亦证实混合感染组患者血清PCT、HBP、SAA 水平均高于细菌感染组及病毒感染组，差异有统计学意义。且在区别混合感染组及病毒感染组时，各指标的AUC为SAA＞PCT＞HBP＞0.80，表明其在诊断混合感染患者中的诊断效能均较高。

此外，SAA 在混合感染组及病毒感染组中的水平高于细菌感染组，提示其在病毒感染中升高更加显著，并且在区分混合感染和病毒感染时，SAA 的AUC、敏感度和特异度均高于PCT 和HBP，其诊断效能最高。与此同时，本研究中PCT 的AUC面积、灵敏度及特异度均大于HBP，由此推测，与HBP 相比，PCT 在识别病毒性肺炎继发细菌感染中的诊断价值似乎更高。

新的感染性疾病诊断指标的出现，为病毒性肺炎患者继发细菌感染提供了新的方向。本研究样本量较少，且有一部分患者可能入院前私自接受了抗生素的治疗，故日后需在临床上进一步完善数据。