补肾化痰汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征临床研究

张德应,林秀丽,董 蕊,姜 丽

(1.秦皇岛市第一医院中医科,河北 秦皇岛 066000;2.秦皇岛市第一医院妇科,河北 秦皇岛 066000;3.秦皇岛市第一医院疼痛科,河北 秦皇岛 066000)

多囊卵巢综合征会导致部分患者不孕,给女性患者带来深重的困扰和痛苦。多囊卵巢综合征发病机制较为复杂,多数学者认为,该病是致病基因和环境因素共同作用的结果[1-2]。目前临床通过给予药物治疗多囊卵巢综合征,改善预后,但多囊卵巢综合征病因复杂,单一药物治疗效果不佳[3]。补肾化痰汤能有效促进卵泡发育,促进排卵[4]。研究显示,FGF-21是一种由肝脏中各种代谢应激诱导的激素,在多种疾病中表达异常;Ghrelin是由胃排泄的一种激素,能促进脑下垂体成长激素的释放,被证实参与多囊卵巢综合征的发生与发展[5]。但临床关于补肾化痰汤联合来曲唑治疗是如何对多囊卵巢综合征患者FGF-21、Ghrelin而发挥治疗作用的问题尚无定论。因此,本研究旨在探讨补肾化痰汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征的效果,并分析其对FGF-21、Ghrelin及内分泌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年2月至2023年2月在我院接受治疗的200例多囊卵巢综合征患者,病例纳入标准：①经检查确诊为多囊卵巢综合征[6];②患者均签署知情同意书。排除标准：①恶性肿瘤;②阴道炎、多宫颈糜烂;③贫血;④精神疾病;⑤激素治疗史。采用随机数字表法分为对试验组、对照组,各100例。试验组年龄22～38岁,平均(28.16±4.89)岁,平均体重指数(BMI)(25.71±3.50)kg/m2,病程1～4年,平均(2.68±0.72)年;对照组年龄23～39岁,平均(27.97±5.21)岁,平均BMI(25.58±3.77)kg/m2,病程1～5年,平均(2.75±0.63)年。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予月经期第3天口服来曲唑(国药准字：H20140149)2.5 mg,1次/d。

1.2.2 试验组：在对照基础上联合补肾化痰汤(肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿、菟丝子、山药、当归、赤芍、泽兰、川芎、益母草各15 g,熟地黄30 g,山萸肉10 g,甘草6 g)400 ml煎水,早晚分服,月经干净后第1天开始服用,直至下次月经来潮。

1.3 观察指标 采集空腹静脉血5 ml,采用酶联免疫分析法检测血清FGF-21、Ghrelin水平;内分泌：两组患者在治疗前后月经第4天空腹抽取静脉血6 ml静置后,通过离心机,转速3000 r/min,离心处理时间25 min,分离上层血清,采用电化学发光多因子分析仪(型号：QuickPlex SQ 120,厂家：MSD公司)对卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)进行检测;治疗前后采用阴道彩色多普勒超声仪检测卵巢体积、卵泡数量、搏动指数、阻力指数;观察记录不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 显效：患者治疗后月经期及月经量、性激素水平恢复正常,超声检查结果显示子宫内膜及子宫体积恢复正常;有效：月经不调、肥胖和多毛等临床症状有所缓解,超声检查结果显示子宫内膜及子宫体积对比治疗前有明显改善;无效：患者病情无改善或加重。

1.5 统计学方法 以SPSS 24.0统计学软件包处理数据。符合正态分布计量资料用均数±标准差表示,组间比较使用独立样本t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验;P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后FGF-21、Ghrelin水平比较 治疗后,两组FGF-21水平均降低,试验组更低,Ghrelin水平均升高,试验组更高(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后FGF-21、Ghrelin水平比较(pg/ml)

2.3 两组治疗前后内分泌水平比较 治疗后,两组LH水平均降低,试验组更低,FSH、E2水平均升高,试验组更高(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后内分泌水平比较

2.4 两组治疗前后卵巢功能比较 治疗后,两组卵巢体积、卵泡个数及阻力指数水平均降低,试验组更低,搏动指数水平均升高,试验组更高(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后卵巢功能比较

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗期间,不良反应主要有恶心呕吐、腹部不适及月经量增多,两组发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

多囊卵巢综合征是一种异质性的妇科综合征,是卵泡发育障碍为主的疾病,同时也是导致女性不孕的重要因素,目前认为该病是由雄激素代谢、胰岛素分泌、促性腺激素相关基因相互作用引起的[7-9]。国外研究也显示,多囊卵巢综合征的患者发生其他疾病风险增加[10-13]。临床对于多囊卵巢综合征主要采取促排卵药治疗,来曲唑为促排卵药物,对卵泡生长发育产生刺激作用,阻断雄激素的合成,促进机体分泌雌激素,调整患者体内的雌孕激素比例,使卵泡发育在更加平衡的机体环境内,改善患者性激素水平,被广泛运用于乳腺癌等疾病的治疗[14-15]。但据临床数据,使用来曲唑后会导致子宫内膜变薄,单独用于治疗多囊卵巢综合征效果不佳,需联合其他药物治疗[16-17]。

中医认为多囊卵巢综合征属于“不孕”“闭经”等范畴,本病肾虚为本,痰瘀互结为标[18-19]。补肾化痰汤是由一系列中药材组成的复杂配方,肉苁蓉主要作用于肾脏,具有补肾益精的效用;巴戟天则有助于补肾助阳,同时还能祛风除湿;淫羊藿对肾阳有一定的补益作用,熟地黄则能滋阴补血,并温暖胞宫;而甘草的主要功效是补脾益气以及清热解毒,调和诸药,全方共奏补肾健脾,化痰祛瘀之功,还能起到养血调经的作用,提高妊娠率[20-22]。

多囊卵巢综合征发病机制较为复杂,多种细胞因子参与疾病的发展,其中FGF-21属于成纤维细胞因子,能够加快脂肪组织摄取葡萄糖;Ghrelin是由28个氨基酸组成的胃肽,能抑制雄激素分泌、调控卵泡发育[23-24]。相关研究显示,FGF-21、Ghrelin在多囊卵巢综合征中表达异常,参与了疾病的发生与发展[25]。本研究结果显示,联合治疗的FGF-21水平低于对照组,Ghrelin水平高于对照组。分析可能是因为补肾化痰汤中菟丝子含有黄酮类活性物质,可促进卵巢颗粒细胞发育,肉苁蓉中含有苯乙醇苷类活性物质,能增强雌激素表达,山药中蛋白质以及矿物质含量比较高,有降血糖的作用,一项研究报告称,巴戟天、当归等草本植物在调节人体内环境方面具有显著作用。具体而言,这些草本植物通过改善降低血糖,促进卵泡发育改善患者体内血清FGF-21、Ghrelin水平。本研究结果显示,补肾化痰汤联合来曲唑治疗的患者有效率高于对照组,LH、卵巢体积、卵泡个数及阻力指数水平低于对照组,FSH、E2、搏动指数水平高于对照组,且不良反应无统计学差异,结果提示,补肾化痰汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征可改善患者内分泌、卵巢功能,提高临床疗效。可能是来曲唑对卵泡生长发育产生刺激作用,可以刺激卵泡的发育并促进卵巢的排卵。此外,补肾化痰汤中的如山药、菟丝子能增强卵巢和垂体的功能;肉苁蓉能调节黄体功能,改善内分泌,两种药物联合治疗,改善内分泌水平,提高临床疗效。然而本研究也有不足,如未持续观察远期的复发情况,且总体样本数量较少,有待延长试验时间、扩大样本量进一步研究。

综上所述,补肾化痰汤联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征有一定的效果,可能与其有效改善患者FGF-21、Ghrelin及内分泌水平有关。