清窦通窍汤辅助手术治疗对慢性鼻窦炎患者血清白细胞介素-17和甲壳质酶蛋白40表达水平的影响

艾 静

慢性鼻窦炎是一种鼻窦黏膜的慢性化脓性炎症，病程超过12周，典型症状包括鼻塞、流脓涕、头疼、面部闷胀、味觉丧失等[1]。临床认为，慢性鼻窦炎发生主要与窦口鼻道复合体的引流、通气障碍有关，往往可采用鼻窦镜手术来矫正患者的异常解剖结构，达到改善窦口引流、通气功能的目的[2]。但也有学者认为，鼻窦镜手术并不能直接治疗慢性鼻窦炎，而是单纯地创造一个结构合理、引流和通气通畅的鼻内环境，并不是对慢性鼻窦炎患者的化脓性炎症进行治疗，故而，需在鼻窦镜手术围术期开展综合性治疗，以提升疗效[3]。西医通常采用抗生素+糖皮质激素治疗，虽可取得较好的临床疗效，但也具有一定不良反应，且远期临床疗效有效[4]。慢性鼻窦炎属中医“鼻渊”的范畴，以脾胃湿热证居多，临床治疗应以清热化湿、排脓通窍为主[5]。而清窦通窍汤具有清热利湿、健脾排脓、活血通窍之效，可对症治疗慢性鼻窦炎[6]。研究发现，白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）可诱导白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）等多种炎症因子的表达，导致慢性鼻窦炎疾病的发生发展[7]。甲壳质酶蛋白40（chitinase protein 40,YKL-40）在炎症反应和结缔组织的修复方面发挥着重要作用，能反映机体的炎症状态[8]。基于此，本研究就清窦通窍汤辅助手术治疗对慢性鼻窦炎患者血清IL-17和YKL-40表达水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1-12月泰安市妇幼保健院收治的慢性鼻窦炎患者92例作为研究对象，采用抽取双色球法将其分为对照组和观察组，各46例。对照组男22例，女24例；年龄22～63岁，平均（38.74±5.63）岁；病程3～25个月，平均（11.15±3.02）个月。观察组男20例，女26例；年龄24～63岁，平均（38.69±5.93）岁；病程4～27个月，平均（11.36±3.09）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合西医慢性鼻窦炎诊断标准[9]；2）符合中医鼻窦炎诊断标准[10]，辨证分型为脾胃湿热证，主症为鼻塞、头痛、脓涕，次症为味觉减退、乏力、食少，舌脉象为苔黄腻、脉滑数；3）知情同意；4）症状发作期。排除标准：1）接受过鼻内镜手术；2）肝、肾等脏器功能障碍；3）近一周内服用过治疗鼻部疾病相关药物；4）对研究药物过敏；5）急性传染病；6）依从性差。

1.2 治疗方法

对照组予以鼻窦内窥镜手术治疗，具体如下。1）术前：术前7 d起给予150 mg罗红霉素胶囊（江西聚仁堂药业有限公司，国药准字H20063042）口服，3次/d；糠酸莫米松鼻喷雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481）喷鼻治疗，每侧鼻孔2掀（100 μg），1次/d。2）术中：全身麻醉后进行手术操作，92例患者均选择Messerklinger术式，将病变鼻窦开放，解除不同程度的鼻腔阻塞，手术过程中，尽可能保留正常鼻窦黏膜，鼻息肉者采用电动切割钻切割息肉[3]。3）术后：给予1 g注射用头孢曲松钠（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20033431）静脉注射3 d后，给予150 mg罗红霉素胶囊口服，3次/d，服用2周，50 μg糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻，每侧鼻孔2掀，1次/d，连用4周。

观察组加用清窦通窍汤治疗。方剂：忍冬8 g、连翘8 g、黄芩9 g、细辛8 g、白芷3 g、辛夷8 g、薏米8 g、车前子12 g、鱼腥草8 g、藿香8 g、花粉6 g、皂角刺6 g、丹参8 g、山甲8 g、蔓荆子8 g、桴蓟8 g、桔梗6 g、甘草6 g。1剂/d，水煎取汁，2次/d，饭后口服，7剂为1个疗程。术前在对照组基础上加用清窦通窍汤1个疗程，手术方式同对照组，术后给予1 g注射用头孢曲松钠静脉注射3 d，服用清窦通窍汤4个疗程。

1.3 观察指标

1）临床疗效：中医证候积分疗效指数（N）=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。症状、体征基本消失，N≥90.00%为治愈；症状、体征明显改善，66.67%≤N＜90.00%为显效；症状、体征有所减轻，33.33%≤N＜66.67%为有效；症状、体征无改变甚至加重，N＜33.33%为无效[10]。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）中医证候：包括鼻塞、脓涕、嗅觉减退、头痛以及中鼻甲肿大、鼻黏膜充血，按正常、轻、中、重分别记0分、3分、6分、9分[10]。3）IL-17和YKL-40水平：治疗前后，抽取患者空腹静脉血，以3 000 r/min速度离心，采用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-17和YKL-40，所用试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 中医证候积分

治疗后观察组鼻塞、脓涕、嗅觉减退、头痛以及中鼻甲肿大、鼻黏膜充血积分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较(分,±s)

表2 两组患者中医证候积分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 鼻塞 脓涕 嗅觉减退 头痛 中鼻甲肿大、鼻黏膜充血对照组 64治疗前 6.78±1.24 5.06±1.43 4.93±1.38 6.28±1.63 4.75±1.63治疗后 3.11±1.03a 1.75±0.56a 2.56±0.70a 3.31±0.72a 1.75±0.40a观察组 64治疗前 6.52±1.15 4.92±1.38 4.89±1.32 6.32±1.74 4.68±1.25治疗后 2.63±0.35ab 1.26±0.28ab 1.79±0.54ab 2.66±0.59ab 1.52±0.34ab

2.3 IL-17和YKL-40水平

治疗后观察组IL-17和YKL-40水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者IL-17和YKL-40水平比较(±s)

表3 两组患者IL-17和YKL-40水平比较(±s)

组别 例数IL-17(pg/ml) YKL-40(μg/ml)治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 46 55.08±10.36 30.09±7.33 9.05±1.13 5.11±1.02观察组 46 55.62±11.38 22.45±6.69 8.98±1.08 4.05±0.83 t值 0.238 5.221 0.304 5.119 P值 0.812 ＜0.001 0.762 ＜0.001

3 讨论

调查发现，在耳鼻喉科初诊患者中，约13.02%患者为慢性鼻窦炎，该病虽不会对患者的生命构成威胁，但可严重影响其的生命质量[11]。近年来研究发现，中医在治疗慢性鼻窦炎方面以其独特的优势取得了较为显著的疗效[12]。清窦通窍汤是以中医的传统理论为指导，以脾胃虚弱、脾不化湿、湿热内阻、外感易发为病因，并以临床实践经验为基础而组成的方剂，具有清热化湿、排脓通窍之效[13]。

本研究对慢性鼻窦炎患者实施清窦通窍汤辅助手术治疗后发现，观察组治疗有效率高于对照组，鼻塞、脓涕、嗅觉减退、头痛以及中鼻甲肿大、鼻黏膜充血积分均低于对照组，提示联合应用清窦通窍汤辅助治疗临床疗效更佳，具有加速鼻塞、脓涕、嗅觉减退、头痛以及中鼻甲肿大、鼻黏膜充血临床症状消退的优势。方中忍冬可消痈排脓、清血解毒；连翘可除脾胃湿热；黄芩可清热燥湿；鱼腥草可清热解毒、利尿除湿；细辛可祛风散寒、通窍止痛；白芷可祛湿、活血、通窍、排脓；辛夷可通鼻窍、散风寒；藿香可芳香化浊、通窍排脓；桴蓟可除湿益燥、健脾益气；花粉、薏苡仁可健脾渗湿；车前子可清热排湿、通窍排脓；皂角刺可排脓；桔梗可祛痰排脓；丹参、穿山甲可祛瘀排脓；蔓荆子可清利头目、镇痛抗炎；甘草用以调和诸药。诸药合用可发挥通窍排脓、清利头目治其标，健脾活血、清热利湿治其本之效[14]，进而缓解患者鼻塞、脓涕、嗅觉减退、头痛以及中鼻甲肿大、鼻黏膜充血等症状。

研究表明，慢性鼻窦炎的发病与IL-17和YKL-40的表达密切相关[7-8]。IL-17具有强大的促炎症反应作用，能诱导机体产生炎症因子以及趋化因子，还可促进多种细胞的成熟与分化[15]。在慢性鼻窦炎中，过敏原刺激IL-17分泌，导致患者血清IL-17水平升高，而高水平的IL-17又可作用于炎症细胞，促进炎症细胞分泌炎症因子，并增强局部炎症反应，促使疾病的发生与发展。YKL-40可参与细胞外基质重建，其异常的高表达可能与慢性鼻窦炎患者炎症、组织重构和细胞异常增殖等病理状态有关[16]。本研究中，治疗后观察组IL-17和YKL-40水平均低于对照组，提示清窦通窍汤可降低IL-17和YKL-40表达水平。忍冬能抑制小胶质细胞一氧化氮（nitricoxide,NO）的释放，发挥抗炎作用；穿山甲能增加白细胞数量，发挥抗炎作用；蔓荆子中的有效成分为黄酮类似化合物，可发挥抗炎作用；鱼腥草具有抑制伤口渗出，加速受损部位的再生以及愈合，从而发挥抗炎作用；此外，甘草、细辛、黄芩也同样具有抗炎作用；连翘具有杀菌、抑菌的功效，且作用效果与其浓度相关；黄芩对革兰氏菌、白念珠菌等均具有一定的杀菌、抑菌作用，同时还有抗病毒作用；白芷、桴蓟对伤寒杆菌、大肠杆菌、霍乱弧菌等均可产生不同程度的抑菌作用；辛夷可对10多种致病性真菌产生抑菌作用；此外，天花粉、皂角刺等也同样具有抑菌、杀菌、抗病毒作用；车前子具有抗氧化，清除自由基，抑制氧化修饰低密度脂蛋白生成，释放NO的功能，起到舒张血管，保护血管内皮，调节免疫功能的作用；甘草具有甘草多糖成分，可增强机体免疫功能；鱼腥草、皂角刺等也具有调节免疫功能的作用。全方合用以达抗炎、抗病毒、抑菌、调节免疫之功，故而可以下调IL-17和YKL-40表达水平[17-18]。

综上所述，对慢性鼻窦炎患者实施清窦通窍汤辅助手术治疗，临床疗效显著，可加速临床症状消退，有效降低IL-17和YKL-40表达水平。