重组人干扰素α2a栓辅助治疗慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染患者的效果

王 妮 王 佩 宋雪妮 文雪梅

慢性宫颈炎合并人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染常见于经产妇，主要伴有脓性白带、下腹痛等症状，若不及时治疗可发展为宫颈癌，影响生命健康。电灼光治疗是利用大功率红外光照射，能在较短时间内促使病变组织蛋白固化、坏死，并产生一系列良性反应，促使鳞状上皮细胞增殖，但治疗时难以避免灼伤正常宫颈组织，导致治疗后宫颈创面愈合困难，治疗效果欠佳[1]。重组人干扰素α2a栓为广谱抗病毒药物，局部用药后可诱导抗病毒蛋白生成，阻滞病毒复制，还能够促进宫颈上皮细胞增殖[2]，两者联用可减轻炎症反应，促进宫颈愈合。基于此，本研究就重组人干扰素α2a栓辅助治疗慢性宫颈炎合并HPV感染患者的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年12月西藏民族大学附属医院收治的121例慢性宫颈炎合并HPV感染患者作为研究对象，按照随机数字表法分为常规组（n=60）和联合组（n=61）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合慢性宫颈炎诊断标准[3]且无生育要求，自愿接受相关治疗；2）伴HPV感染且行阴道镜检查排除宫颈病变；3）中度、重度宫颈糜烂且存在接触性出血情况；4）签署了知情同意书。排除标准：1）对本研究所用药物过敏；2）宫颈恶性肿瘤；3）近3个月内服用过避孕药；4）依从性差；5）合并严重心、肝、肾或其他影响炎症因子水平的基础疾病。

1.3 治疗方法

常规组予以电灼光治疗，嘱患者取膀胱截石位，消毒外阴、阴道以及宫颈，使用电灼光治疗仪（大连可尔医疗设备有限公司，型号：WM-Ⅲ）治疗，将病灶部位用大功率红外光充分灼伤，创面组织坏死后结束治疗。

联合组辅以重组人干扰素α2a栓（长春长生基因药业股份有限公司，国药准字S19990014，规格：50万U/枚）治疗，睡前将1粒药物塞入阴道后穹隆处，每2天1次，经期则停药，持续使用3个月。两组均在月经干净3～7 d后接受治疗。

1.4 观察指标

1）宫颈一般状况：治疗前、治疗3个月后，评估两组宫颈症状积分，无、轻、中、重度宫颈糜烂分别计0、2、4、6分，若存在宫颈纳氏囊肿、息肉、肥大以及附件压痛，则上述每项加2分，若无则不加分[4]；取患者宫颈分泌物，采用杂交捕获法检测HPV病毒载量；并统计两组分泌物恢复正常及创面愈合时间。2）炎症因子：治疗前、治疗3个月后，采集两组患者空腹肘部静脉血3 ml，以3 000 r/min速度离心15 min，分离血清，使用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-280）采用酶联免疫吸附试验法检测超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）水平。3）不良反应：治疗期间，统计两组外阴瘙痒、胃肠道反应、阴道烧灼感、阴道出血发生情况。

1.5 统计学分析

采用 SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈一般状况

治疗3个月后，联合组宫颈症状积分、HPV病毒载量均低于常规组（P＜0.05）；联合组分泌物恢复及创面愈合时间均短于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者宫颈一般状况比较(±s)

表2 两组患者宫颈一般状况比较(±s)

组别 例数宫颈症状积分(分) HPV病毒载量(×103/ml)治疗前 治疗3个月后治疗前 治疗3个月后分泌物恢复时间(d)创面愈合时间(d)常规组 60 11.56±1.32 3.51±0.43 82.69±3.74 7.42±1.57 14.74±2.63 7.53±1.34联合组 61 11.34±1.24 3.34±0.36 82.74±3.89 6.74±1.45 13.56±2.34 6.94±1.28 t值 0.95 2.36 0.07 2.47 2.61 2.48 P值 0.35 0.02 0.94 0.01 0.01 0.01

2.2 炎症因子水平

治疗3个月后，联合组hs-CRP、IL-6、TNF-α以及IL-4水平均低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

组别 例数hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/L) TNF-α(μg/L) IL-4(μg/L)治疗前 治疗3个月后治疗前 治疗3个月后治疗前 治疗3个月后治疗前 治疗3个月后常规组 60 3.15±0.52 1.37±0.45 4.57±0.622.12±0.31 63.32±4.2336.23±3.84 5.34±0.51 2.61±0.34联合组 61 3.12±0.49 1.18±0.37 4.59±0.641.98±0.25 63.41±4.1534.72±3.18 5.37±0.45 2.47±0.29 t值 0.33 2.54 0.18 2.73 0.12 2.35 0.34 2.44 P值 0.75 0.01 0.86 0.01 0.91 0.02 0.73 0.02

2.3 不良反应发生率

常规组发生外阴瘙痒、阴道烧灼感、阴道出血各1例，不良反应发生率为3/60（5.00%）；联合组发生胃肠道反应2例、外阴瘙痒2例、阴道烧灼感1例，不良反应发生率为5/61（8.20%）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.152，P=0.694）。

3 讨论

慢性宫颈炎患者常伴有HPV感染，HPV是一种DNA病毒，对宫颈上皮鳞状上皮细胞极具侵袭力，若治疗不及时可引起宫颈癌病变。电灼光治疗利用大功率红外光将病变组织蛋白固化，彻底清除病灶，可减少局部炎症因子及病毒残留，促进宫颈恢复。但该治疗方式宫颈创面恢复较慢，患者可出现宫颈分泌物异常情况，治疗效果并不理想[5]。重组人干扰素α2a栓是一种免疫制剂，能够活化机体抗病毒蛋白基因，增强机体免疫力，与电灼光治疗联合使用可促进患者宫颈创面愈合。

本研究中，治疗3个月后联合组宫颈症状积分、HPV病毒载量均低于常规组，分泌物恢复及创面愈合时间均短于常规组，说明重组人干扰素α2a栓辅助治疗可降低HPV病毒载量，促进宫颈恢复。分析原因可能是电灼光治疗加速病灶组织、蛋白固化，可有效减少附着于病灶组织处的HPV，促进创面愈合[6]。重组人干扰素α2a栓可与靶细胞表面受体结合，加快抗病毒蛋白生成，提高机体抗病毒能力，同时还能加强自然杀伤细胞、巨噬细胞的吞噬作用，阻止病毒复制，进一步减轻HPV对宫颈的损伤[7]。本研究中，联合组不良反应发生率与常规组比较差异无统计学意义，说明重组人干扰素α2a栓不会增加不良反应，与张瑛和任萍[8]的研究结果相符，分析原因可能为重组人干扰素α2a栓治疗过程中直接塞入患处，其他部位药物浓度不高，且不经胃肠代谢，对机体影响较小。

本研究中，治疗3个月后联合组hs-CRP、IL-6、TNF-α以及IL-4水平均低于常规组，说明重组人干扰素α2a栓辅助治疗可降低机体炎症因子水平。可能原因是电灼光治疗可加快病变组织蛋白坏死，有效清除局部炎症因子，降低机体炎症因子水平。重组人干扰素α2a栓是一种人工合成的糖蛋白，可改善机体雌二醇与孕酮水平，使宫颈分泌物减少，阴道内环境得到改善[9]。同时，重组人干扰素α2a栓塞入阴道后穹隆处，直接作用于患处，药效持久且浓度高，能够有效减轻宫颈水肿、充血等情况，减少炎症因子的生成。蓝冬连等[10]也得出相同的结论，重组人干扰素α2a栓可促进宫颈上皮修复，减轻生殖系统炎症刺激，从而降低炎症因子水平。

综上所述，重组人干扰素α2a栓辅助治疗可降低炎症因子水平，减少HPV病毒载量，从而促进宫颈恢复，且不增加不良反应。