麻杞止眩方联合苯磺酸氨氯地平片治疗阴虚阳亢型老年原发性高血压的研究

周国锐,朱 涛,孙文清,袁海丽,马 锋

(开封市中医院,河南 开封 475000)

我国原发性高血压的患病率约为27.9%[1],高血压控制率低于10%[2]。老年人群中的原发性高血压一般病程长且以收缩压升高为主。如果高血压状态持续时间过长可损害心、脑、肾等脏器功能。原发性高血压及其并发症已严重威胁患者的生命安全[3]。苯磺酸氨氯地平片属于钙离子拮抗剂,可抑制钙离子流入血管平滑肌细胞,降低血管收缩反应性,从而降低血压;但具有一定的不良反应,不利于保护靶器官[4]。老年人常因精虚髓减,肾精不足,肝失所养;阴液不足,无以制阳,肝阳偏胜而出现阴虚阳亢证[1]。麻杞止眩方是笔者总结的治疗原发性高血压的经验方,具有清肝泻火、活络通脉、清热活血、补益肝肾的作用和多靶点、多功效等特点,可用于治疗阴虚阳亢型眩晕、头痛[5]。2022年11月—2023年6月,笔者观察麻杞止眩方联合苯磺酸氨氯地平片治疗阴虚阳亢型老年原发性高血压的临床疗效及对中医证候评分、血压的影响,总结报道如下。

1 一般资料

选择开封市中医院老年原发性高血压患者80例,采用计算机统计软件产生随机数字随机分为治疗组和对照组。治疗组40例,男23例,女17例;年龄61～74岁,平均(68.38±1.85)岁;病程1～5年,平均(3.25±0.43)年;体质量指数20～23 kg/m2,平均(20.91±0.39) kg/m2; WHO高血压分期为Ⅰ期者28例,Ⅱ期12例。对照组40例,男25例,女15例;年龄60～74岁,平均(67.93±2.01)岁;病程2～5年,平均(3.19±0.31)年;体质量指数19～23 kg/m2,平均(21.03±0.42) kg/m2; WHO高血压分期为Ⅰ期者24例,Ⅱ期16例。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经开封市中医院伦理委员会批准(伦理意见号 KFSZYYLL-2022-ky03)。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[6]中相关内容。正常情况下收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压≥90 mm Hg。动态血压:24 h平均收缩压≥130 mm Hg,平均舒张压≥80 mm Hg;白天平均收缩压≥135 mm Hg,平均舒张压≥85 mm Hg;夜间平均收缩压≥120 mm Hg,平均舒张压≥70 mm Hg。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]相关标准,辨证属阴虚阳亢型。主症:头晕,头痛,腰酸,膝软,五心烦热。次症:心悸,失眠,健忘,耳鸣。舌脉:舌红少苔,脉弦细而数。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者;②年龄60～75岁者;③病程>3个月者;④签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并心、脑、肾或造血系统等原发病者;②近3个月内接受过其他新药治疗者;③近期有脑血管意外、外伤及手术者;④继发性高血压者;⑤对多种药物过敏或过敏体质者。

4 治疗方法

两组均低盐、低脂饮食,保证睡眠质量。对照组给予苯磺酸氨氯地平片(由国药集团容生制药有限公司生产,产品批号 22092716,5 mg/片),5 mg/次,1次/d,早晨6:00口服。治疗组在对照组治疗基础上给予麻杞止眩方,药物组成:天麻15 g,枸杞子15 g,珍珠母20 g,钩藤15 g,生地黄15 g,制黄精15 g,夏枯草10 g,决明子10 g,白芍10 g,车前子(包煎)15 g,红景天15 g,地龙6 g。由开封市中医院中药房提供,水煎,取400 mL药汁,200 mL/次,早晚饭后1 h温服。

两组连续治疗4周判定疗效。

5 观测指标

5.1 中医症状评分

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中症状分级量化标准。主症按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分,次症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。

5.2 动态血压及血压昼夜节律

采用W-BPA型便携式动态血压监测仪(江苏斯坦德利医疗科技有限公司)分别于治疗前后检测24 h平均收缩压(24 h mean systolic blood pressure,24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h mean diastolic blood pressure,24 h DBP)、白昼平均收缩压(daytime mean systolic blood pressure,dSBP)、夜间平均收缩压(nighttime mean systolic blood pressure,nSBP)、白昼平均舒张压(daytime mean diastolic blood pressure,dDBP)、夜间平均舒张压(nighttime mean diastolic blood pressure,nDBP)、SBP昼夜节律、DBP昼夜节律。

5.3 血清学指标水平

分别于治疗前后采集外周静脉血,采用ELISA法检测血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALDO)水平。试剂盒由大连泛邦生化公司提供。

6 疗效判定标准

降压疗效参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]。显效:舒张压下降幅度≥10 mm Hg。有效:舒张压下降幅度<10 mm Hg,但已达到正常范围;收缩压下降幅度≥30 mm Hg。无效:不符合上述标准。中医证候疗效标准:显效为临床症状明显改善,中医证候积分降低幅度≥70%;有效为临床症状明显好转,30%≤中医证候积分降低幅度<70%;无效为不符合上述标准。

7 统计学分析

8 结 果

8.1 两组降压疗效对比

两组降压疗效对比,经χ2检验,χ2=6.65,P<0.01,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组老年原发性高血压患者降压疗效对比 例

8.2 两组中医证候疗效对比

两组中医症状疗效对比,经χ2检验,χ2=7.44,P<0.01,差异有统计学意义。见表2。

表2 两组老年原发性高血压患者中医证候疗效对比 例

8.3 两组治疗前后中医症状评分对比

治疗后,两组中医症状评分较治疗前均下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组老年原发性高血压患者治疗前后中医症状评分对比 分,

8.4 两组治疗前后动态血压和血压昼夜节律对比

治疗后,两组24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、dDBP、nDBP均低于治疗前(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。SBP和DBP昼夜节律变化均高于治疗前(P<0.01),且治疗组高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组老年原发性高血压患者治疗前后动态血压、血压昼夜节律对比

8.5 两组治疗前后血清学指标对比

治疗后,两组hs-CRP、IL-6、AngⅡ、ALDO较治疗前均下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 两组老年原发性高血压患者治疗前后血清学指标对比

8.6 两组不良反应发生率对比

对照组出现1例面色潮红,1例足踝部水肿,不良反应发生率为5%(2/40);治疗组出现1例足踝部水肿,不良反应发生率为2.5%(1/40)。两组对比,经χ2检验,χ2=0.35,P>0.05,差异无统计学意义。

9 讨 论

原发性高血压的发病机制可能与血管内皮功能障碍、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)异常、炎症反应、血小板活化、内膜损伤等有关。中医学论治高血压多从“眩晕”“头痛”入手,认为其属本虚标实之证,本为肝肾阴虚,标为痰瘀互结,风、火、痰、瘀为病程发展过程中的病理产物[2]。《黄帝内经》中提出“肾虚则头重高摇”。年高者阴不治阳,水不涵木,肝肾阴虚,无以制阳,致使肝阳上亢;加之禀体虚弱、肾气虚衰损伤肝肾之阴,或热病耗伤、阴阳相互制约失调,肝阳亢逆,浮动于上而呈阴虚阳亢证,治疗应以亢者抑之、虚者补之为原则[8]。《本草纲目》曰:“天麻为治风之神药。”《素问·至真要大论篇》曰:“诸风掉眩,皆属于肝。”麻杞止眩方中天麻滋补肝阴,平抑肝阳;枸杞子、珍珠母滋肾补肝;钩藤清热平肝,息风定惊;生地黄凉血止血,清热生津;制黄精补中益气,润肺养阴;夏枯草清肝泻火,散结消肿;决明子解表清热,清肝明目;白芍敛阴止汗,柔肝止痛;车前子清热通淋,渗湿止泻;红景天通脉平喘;地龙通经活络,清肺平喘。诸药合用,共奏滋补肝肾、平肝潜阳、疏通经络之效。本研究结果显示,麻杞止眩方可提高临床疗效,改善临床症状,有效控制血压。该方遵循辨证立法,方中诸药相互协调以纠正机体阴阳虚实,调节机体内环境,并可从多角度共同发挥作用,可能与其干预RAAS、阻滞钙离子通道、改善血管内皮功能有关。

原发性高血压发生时血流异常可引起肾脏血管壁hs-CRP、IL-6等炎症因子水平升高,进一步损害肾脏血管内皮细胞[9]。本研究治疗后治疗组血清hs-CRP、IL-6水平低于对照组,提示麻杞止眩方可抑制炎症反应,其机制可能是麻杞止眩方可加速血液循环速度,降低血液黏滞度,抑制成纤维细胞过度增生,促进受损组织修复[10]。AngⅡ可诱导内皮细胞钙化因子表达,刺激促血管收缩,引起内皮功能障碍;血压升高时ALDO水平升高,可增加心排血量,增强心肌收缩力,促使血管壁增厚[11]。本研究结果显示,治疗组血清AngⅡ、ALDO水平低于对照组,提示麻杞止眩方可降低血管收缩能力,改善血管内皮功能,进而降低血压。

综上所述,麻杞止眩方联合苯磺酸氨氯地平片治疗阴虚阳亢型老年原发性高血压可提高疗效,改善临床症状和血管内皮功能,控制血压和心率变化,减轻机体炎症损伤。