终末期肾病患者经血液透析联合血液灌流治疗对血清钙磷水平及肾功能的影响

刘碧琼，陈国伟，林志丹

仙游县总医院肾内分泌科，福建莆田 351200

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）是一种全球性公共卫生问题，其严重程度在不断加剧[1]。终末期肾病（end-stage kidney disease，ESKD）是CKD 的最终阶段，其特点是肾脏功能严重受损，无法维持机体内部稳态，从而导致一系列严重的代谢紊乱和内分泌异常[2]。ESKD 患者面临着高度危险的心血管事件、骨代谢异常、电解质紊乱等多种并发症，严重影响其生活质量和生存期，在ESKD 患者管理中，肾脏替代治疗成为维持生命的重要手段之一[3]。血液透析作为常见的肾脏替代治疗方式，通过清除体内代谢废物和调节体液电解质平衡，有助于纠正患者的内环境紊乱[4]。然而，透析本身也存在一系列限制，如不稳定的清除效率、容易发生低血压等不良反应，限制了其在ESKD 患者管理中的应用。为了进一步提高透析疗效，一些新的治疗策略不断涌现。血液灌流作为一种增强透析效果的治疗手段逐渐受到关注，血液灌流通过将患者的血液引出体外，与高通透性滤过膜或吸附材料接触，从而更有效地清除溶质和毒素，此外，血液灌流还可以通过局部清除和调节患者体内的代谢产物，改善内环境平衡[5-6]。本研究随机选取2021 年12 月—2022 年12 月仙游县总医院行维持性血液透析的100 例终末期肾病患者为研究对象，探究血液透析联合血液灌流治疗对ESKD 患者血清钙磷水平及肾功能的影响，旨在进一步优化肾脏替代治疗策略提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院行维持性血液透析的100 例终末期肾病患者，按随机数表法分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组中男34 例，女16 例；年龄40～85 岁，平均（59.82±4.29）岁；病程2～11 年，平均（5.57±3.59）年。观察组中男33 例，女17 例；年龄40～84 岁，平均（59.34±4.69）岁；病程2～10 年，平均（5.29±4.69）年。两组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家属均对研究知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄>40 岁；②符合肾病诊断标准[7]。排除标准：①病案资料不全者；②合并恶性肿瘤者；③合并精神心理疾病或合并沟通/听力障碍者。

1.3 方法

对照组接受血液透析治疗：使用由德国贝朗公司生产的Dialog+透析机作为治疗设备，透析器采用一次性聚醚砜膜B-16PF，透析液的流速维持在500 mL/min，而血液流速则为200～240 mL/min，透析过程中，透析液中Ca2+的浓度维持在1.5 mmol/L。每个患者每周接受3次透析治疗，每次透析持续4 h。

观察组接受经血液透析联合血液灌流治疗:血液透析同上，将灌流器与透析器相连接,将HA130树脂灌流装置连接到动脉管路,先用肝素盐水注入灌流器，上下摇晃将气泡和微粒清除干净，静置0.5 h 后达肝素化，再用2000 mL 生理盐水预充管路。在开启血泵后，对血流速进行调节，使其达到200 mL/min，2 h 后通过盐水冲洗的方式移除灌流器，然后继续进行透析2 h。在治疗过程中，两组患者均接受标准的治疗方案，包括正确使用铁剂和促红细胞生成素,此外，两组患者均鼓励增加高蛋白和优质蛋白食物的摄入。

1.4 观察指标

比较两组患者血清钙磷、甲状旁腺激素、β2-微球蛋白的水平。

比较两组患者肾功能指标:从两组患者身上抽取空腹静脉血3 mL，经离心静置后取血清。接着，利用一台全自动生化分析仪检测血清中的肌酐（serum creatinine, SCr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）水平。

比较两组患者氧化应激标志物:血清制备同上，采用酶联免疫吸附试验检测两组的血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、 血清谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）、血清活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平。

1.5 统计方法

数据均用IBM SPSS 24.0 统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床指标对比

治疗前，两组临床指标数据对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清钙磷数值、甲状旁腺激素水平、血清β2-微球蛋白与对照组数据对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治前后临床各指标对比（±s）

表1 两组患者治前后临床各指标对比（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值血清钙（mmol/L）治疗前1.95±0.291.99±0.090.824>0.05治疗后2.42±0.322.02±0.254.667＜0.05血清磷（mmol/L）治疗前2.42±0.142.39±0.230.342>0.05治疗后1.62±0.191.98±0.206.032＜0.05血清甲状旁腺激素（pg/mL）治疗前581.29±165.14580.74±168.210.012>0.05治疗后302.95±158.39460.29±165.246.737＜0.05血清β2-微球蛋白（mg/L）治疗前24.01±4.2723.75±4.060.147>0.05治疗后18.36±2.8321.69±3.875.939＜0.05

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组患者肾功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组SCr、BUN 指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值SCr（µmol/L）治疗前564.93±59.28562.28±58.201.002>0.05治疗后421.92±62.29489.02±72.3439.200＜0.05 BUN（mmol/L）治疗前10.02±1.8410.92±1.041.824>0.05治疗后5.62±1.048.39±1.323.242＜0.05

2.3 两组患者治疗前后氧化应激标志物比较

治疗前，两组患者氧化应激标志物对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者的SOD、GSH-Px 均明显高于对照组，ROS 水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激标志物水平对比（±s）

表3 两组患者治疗前后氧化应激标志物水平对比（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值SOD（U/L）治疗前60.20±8.2061.29±8.291.882>0.05治疗后89.32±7.8575.33±30.2713.294＜0.05 GSH-Px（U/L）治疗前201.24±20.10200.94±19.281.902>0.05治疗后272.36±19.62229.25±23.2332.021＜0.05 ROS（IU/mL）治疗前682.02±28.32683.82±29.041.882>0.05治疗后520.25±21.36582.34±23.8837.024＜0.05

3 讨论

血液透析是一种肾脏替代治疗方法，用于代替或辅助肾脏功能不足的人体去除体内积累的废物、毒素、多余液体和电解质等，这种治疗通过将患者的血液引流到透析机中，经过透析器处理后再回输至患者体内，实现清除体内废物和纠正电解质平衡的目的[8-9]。血液灌流治疗是一种医疗技术，通过将患者的血液引出体外，通过灌流器中吸附剂的处理，然后再将清除后的血液返回患者体内，以达到清除体内废物、毒素、炎症介质等物质的目的，这种治疗方法可以有效减轻体内的代谢负担，改善内环境平衡[10]。

血液透析联合血液灌流治疗在ESKD 患者中的研究进展受到了越来越多的关注。这种联合治疗方法旨在通过结合血液透析和血液灌流的特点，进一步改善患者的康复和生活质量。以下是在这一领域的一些研究进展：血液透析联合血液灌流治疗被认为具有抗氧化和炎症调节效应。王天等[11]研究表明，这种联合治疗可以通过清除体内的氧自由基和炎症介质，减轻氧化应激和炎症反应，从而改善患者的内环境，有利于肾脏和全身的康复。血液透析联合血液灌流治疗可以更有效地清除体内的代谢产物、毒素和废物，透析过程中的血液净化和灌流过程中的吸附作用相互协作，提高了废物清除的效率，有助于减轻患者的尿毒症症状。舒洪艳[12]研究表明，血液透析联合血液灌流治疗可能有助于保护残余肾功能。透析过程可以减轻肾脏的负担，血液灌流则可能通过减轻炎症反应和细胞毒性，保护肾单位的结构和功能。近期的研究也提到，血液透析联合血液灌流治疗可能在改善心血管健康方面发挥积极作用，这可能与治疗过程中废物清除、抗氧化和炎症调节等机制有关。然而，尽管血液透析联合血液灌流治疗在理论上具有多种优势，但在临床应用中仍存在一些挑战，如治疗方案的优化、适应症的明确等。因此，更多的临床研究和长期随访数据仍然需要来评估这种治疗方法的安全性和疗效，以指导其在ESKD 患者中的实际应用。

本研究结果显示，入选患者接受治疗后，观察组血磷、甲状旁腺激素、血清β2-微球蛋白水平低于对照组（P＜0.05）；魏昌林[13]研究中对其ESKD 患者实施经血液透析联合血液灌流治疗后患者的血磷、甲状旁腺激素水平较干预前明显下降，与单纯接受血液透析患者的数值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与本研究结果高度相似，究其原因：血液透析联合血液灌流可以有效地清除体内的磷，使血液中磷的水平降低，减轻了对甲状旁腺的刺激，从而抑制甲状旁腺激素的分泌，同时血液灌流经吸附作用，这是观察组患者血磷和甲状旁腺激素水平降低的原因之一。血液灌流还通过调节细胞外液容量，影响血清β2-微球蛋白水平，从而导致其降低，血液灌流导致蛋白质的非特异性丢失，这与一些免疫反应的抑制有关，从而影响血清β2-微球蛋白的水平。

治疗后，两组患者肾功能指标（SCr、BUN）对比，观察组SCr、BUN 指标明显低于对照组（P＜0.05）。Naguib FAM 等[14]研究中为ESKD 患者实施经血液透析联合血液灌流治疗后，患者的肾功能水平得到明显的改善（P＜0.05），与本研究取得的结果相关相似，究其原因：血液透析联合血液灌流治疗通过有效地清除体内的代谢废物和尿素氮，降低了患者体内的SCr 和BUN 水平，血液透析可以将血液中的废物和尿素转移到透析液中，而血液灌流则可以通过吸附作用进一步清除这些物质，从而降低它们在体内的累积程度。透析治疗可以减轻肾脏的负担，使残存肾脏得以更好地维持其功能，血液灌流有助于清除血液中的炎症介质和毒性物质，减轻肾小球的炎症反应，从而保护肾单位的结构和功能。血液透析联合血液灌流治疗可调节循环细胞因子水平，影响肾功能，通过清除血液中的炎症介质和细胞因子，减轻炎症反应，改善肾功能。

治疗后观察组患者的SOD、GSH-Px 均明显高于对照组，而其ROS 水平明显低于对照组（P＜0.05）。况丽[15]在其研究报道中指出，为经血液透析联合血液灌流治疗应用在ESKD 患者中患者的氧化应激水平得到明显的改善，数据与本次研究取得的结果高度相似，究其原因：血液透析联合血液灌流治疗在一定程度上激活了抗氧化酶系统。SOD 和GSH-Px 是细胞内主要的抗氧化酶，其能够帮助中和自由基和有害氧化物，从而减少氧化应激，治疗通过清除血液中的有害物质和代谢产物，降低了细胞氧化应激状态，从而促使这些抗氧化酶的产生和活性增加。血液透析联合血液灌流治疗导致观察组患者血浆中的ROS 水平降低，这种现象源于治疗本身对细胞状态的调节，治疗引起细胞代谢的变化，从而影响细胞内ROS 产生和清除平衡，导致观察组患者的ROS 水平降低，血液透析联合血液灌流治疗在短期内引起氧化应激的增加，氧化应激作为一种适应性反应，在一定程度上有利于细胞的生存。

综上所述，终末期肾病患者经血液透析联合血液灌流治疗血清钙磷水平及肾功能均得到改善，同时氧化应激标志物也明显改善，值得推广。