七福饮合通窍活血汤对气血亏虚型血管性痴呆老年患者的治疗效果及其对神经功能、脑血流量的影响

吴琨,李博,闫秀娟,刘京锋,李宝柱

(北京市和平里医院神经内科,北京 100013)

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于脑部血管因血流障碍导致的一种老年病,其症状包括认知障碍、记忆力损失等[1]。尽管目前已有多种治疗VD的药物,如多巴胺、右旋糖酐和乙酰唑胺等,但存在着一定缺陷,效果并不理想[2]。因此,探索治疗VD的新途径具有重要的临床意义。中医将VD归纳于“呆症”等神志病范畴,认为其与中风密切相关,主要病机症结为瘀血阻窍、气血亏虚[3-4]。七福饮出自明代医家张景岳,该方具有补脾益肾、补益气血之效[5];通窍活血汤中赤芍、川芎行血活血,桃仁、红花消瘀通络,是以通窍为主的活血散结之名方[6]。目前,临床中缺乏七福饮合通窍活血汤对血亏虚型VD神经功能、脑血流量影响的相关研究。因此,本研究旨在探究七福饮合通窍活血汤对气血亏虚型VD的治疗效果以及对患者大脑血供、神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年6月至2022年12月北京市和平里医院接受治疗的80例气血亏虚型老年VD患者为研究对象,按照治疗方案不同分为观察组(n=39)和对照组(n=41)。纳入标准:(1)患者符合VD西医诊断指标[7]:(2)气血亏虚型诊断标准[8]:患者表情呆滞、腰膝酸软、头晕耳鸣,喜怒无常、胸闷纳呆,失眠,舌黯淡、苔白腻,脉细;(3)患者年龄>60岁;(4)患者入组前1个月未曾接受过任何改善认知或调节神经系统功能药物治疗;(5)患者可自主完成本研究的问卷调查和生理指标检测;(6)患者及家属自愿参与此次研究。排除标准:(1)患有其他神经疾病(例如帕金森病、阿尔茨海默病等)或有其他主要的脑部疾病者;(2)合并重度心脏、肝肾等组织功能障碍等其他慢性疾病者;(3)研究期间有严重的心理疾病刺激或受到过大的压力者;(4)长期饮酒或滥用毒品等不良生活习惯者;(5)研究中途退出,或不能完全配合治疗者。本研究经医院伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

(1)对照组:采用常规西药治疗。对患者进行常规治疗干预,包括改善大脑循环,同时给予尼麦角林片(昆山龙灯瑞迪制药有限公司),每日3次,每次5～10 mg,持续治疗12周。(2)观察组:采用七福饮合通窍活血汤治疗。药方:人参6 g、熟地黄9 g、炒白术5 g、当归9 g、酸枣仁6 g、远志5 g、炙甘草3 g、茯苓15 g、川芎15 g、赤芍12 g、红花12 g、桃仁9 g、红枣7颗、生姜9 g。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标

(1)检测两组患者的治疗疗效[9]。总有效率=(显效+好转)例数/总例数×100%。蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)[10]主要从注意与集中能力、执行能力、计算、语言、记忆、定向力、抽象思维以及视空间技能进行评估。总分为30分,总分与受测者的认知水平正相关。(2)根据《实用中医内科学》[8]自拟气血亏虚型VD的中医证候评分,证候表情呆滞、腰膝酸软、胸闷纳呆、舌黯淡均采用5分计分法,分数越高表示受测者的相应症状越严重。(3)治疗前后,采集所有患者外周静脉血3 mL,经离心处理(15 min、3 000 r/min)后收集上层清液,然后采用生化分析仪检测过氧化物酶(SOD)、血管生成因子(VEGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)血清浓度。(4)对所有患者进行经颅多普勒超声检测,患者取仰卧位,静息10 min后将探头对准患者颞窗,记录脉动指数(PI)、大脑中动脉平均血流速度(Vm)。(5)记录两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗效果、MoCA评分比较

治疗前,两组患者的MoCA评分无差异(P>0.05)。治疗后,观察组患者总有效率为94.87%,高于对照组的75.61%(P<0.05);两组患者MoCA均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果、MoCA评分的比较

2.2 两组患者中医证候评分比较

治疗前,两组患者表情呆滞、舌黯淡、胸闷纳呆以及腰膝酸软等中医证候评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者以上证候得分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者中医症状评分比较分)

2.3 两组患者外周血指标比较

治疗前,两组SOD、VEGF、BDNF血清浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者上述参数均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者外周血指标比较

2.4 两组患者脑血流动力学指标比较

治疗前,两组患者PI、Vm比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者PI、Vm均增加,且观察组PI、Vm水平均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者脑血流动力学指标比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。观察组患者出现2例腹泻、1例头昏,总发生率为7.69%(3/39);对照组出现1例恶心、呕吐情况,总发生率为2.44%(1/41)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

研究[11]表明,高血压、糖尿病、高血脂及血管硬化等因素均可导致VD的发生,其致病的原因主要是由于大脑缺氧导致神经细胞死亡和脑部损害。目前西医治疗手段主要有药物治疗、非药物治疗,虽可快速缓解症状,但疗效不稳定、个体差异性大,同时长期用药会发生多种副作用,存在一定的局限性[12]。

中医中并无“VD”病名,根据其临床表现可归属于“呆病”“健忘”及“癫症”等范畴[13]。VD多为老年患者,多由脏腑功能衰竭所致,气虚无力运行血液,或血少脉道枯涩而致血行不畅。长此以往,形成恶性循环,进一步加重病情[14]。

本研究显示,治疗后,观察组各项中医证候评分均低于对照组,MoCA评分均大于对照组,说明中药治疗方案更适用于气血亏虚型VD者。七福饮为明代医家张景岳名方,具有补脾益肾,生化气血的功效,是治疗呆症的传统汤剂[15]。配伍通窍活血汤,通窍活血汤属清代医家王清任创制的五逐淤汤之一,以红花、当归、赤芍为基础药材,具有活血祛瘀的功效[16]。川芎归胆、肝、心包经,具有活血行气之效,现代药理研究[17]表明川芎可改善大脑循环和脑缺血症状。

本研究显示,观察组治疗后血清SOD、VEGF以及BDNF浓度均高于对照组。SOD作为一种抗氧化物,可抵御自由基的侵害、防止血管系统受到过度氧化损伤,从而保护神经系统功能、促进大脑细胞再生[18];VEGF是一种重要的生长因子,对于维持和促进血管形成和再生有着至关重要的作用,可增加脑血流强度、增强神经元的代谢功能[19]。BDNF为脑源性神经营养因子,可通过促进脑细胞再生以及增强脑神经元连接以改善VD患者的认知功能[20]。由此可见,观察组患者在经过为期3个月的治疗后,神经功能修复情况优于对照组。本研究还显示,观察组患者治疗后PI、Vm高于对照组,可见中药汤剂治疗下VD患者脑血流量改善,这可能与合方中川芎、红花、赤芍等活血化瘀等药物的应用有关。此外,观察组、对照组不良反应发生率无差异,且均未发生严重、不可控毒副作用,可见中药汤剂治疗具有一定的安全性。

综上,七福饮合通窍活血汤可有效改善气血亏虚型VD患者的临床诊治,提高其治疗疗效,改善患者脑血流状态及神经功能,且有一定的安全性。