AIP、AASI 及BNP 与前循环AIS 患者溶栓疗效及预后的关系

何卓凡 梅麒 许洁东

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是一种常见的卒中类型，占全部卒中的80%～88%，其与心脏病、癌症共同构成了人类三大主要死因［1］。近年来，我国前循环AIS 患者发病率呈上升趋势［1］。目前，AIS 患者年轻化趋势日益明显，青年卒中患者屡见不鲜，尽早诊断、尽早治疗、尽早预防AIS 迫在眉睫［1］。静脉溶栓是AIS 最有效的再灌注治疗手段。虽然重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）用于发病4.5 h 内AIS 静脉溶栓治疗的安全性和有效性已经在国际上得到认可，但仍有溶栓后出血转化（Hemorrhagic transformation，HT）的风险。研究发现，我国前循环AIS 患者在发病6 h 内接受溶栓治疗的比例较低（约为40%）［2］。积极寻找相关指标为有效的评估疗效及预后具有重要意义。近年有研究显示，血浆动脉硬化指数（Arteriosclerosis index，AIP）是反映动脉粥样硬化发生及进展的新型血脂综合指标，被广泛应用于心血管疾病中［3］。动态动脉僵硬指数（Dynamic arterial stiffness index，AASI）由患者24 h 动态血压监测计算而来，是预测心脑血管疾病预后的新型指标［4］。脑钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）是由心脏分泌的循环激素，对心脑血管具有自我调节作用，可敏感反映左心室功能［5］。本文旨在探究AIP、AASI 及BNP 与前循环AIS 患者溶栓疗效及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月广州市番禺区沙湾人民医院收治的前循环AIS 患者88 例，其中男54 例，女34 例，平均年龄（68.59±10.47）岁，平均发病至溶栓时间（2.77±0.85）h，既往有高血压史33 例，糖尿病史28 例，吸烟史44 例，饮酒史41 例，平均入院美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［6］（9.45±3.65）分。

纳入标准：①临床资料无丢失；②符合《中国AIS 诊治指南》的相关诊断标准［6］；③符合静脉溶栓标准且于发病4.5 h 内行溶栓治疗；④预计患者生存期至少有3 个月；⑤意识清晰，可正常沟通者。排除标准：①存在脑出血、颅脑外伤等溶栓禁忌症；②合并有其他系统疾病或器质性病变者；③既往存在颅内手术史者。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集

统计并记录患者性别、年龄、既往疾病史（如高血压、糖尿病等）、吸烟史、饮酒史、发病至溶栓时间、入院NIHSS 评分、溶栓24 h 收缩压变化值及溶栓24 h 舒张压变化值等一般资料。

1.2.2 实验室指标

所有研究对象溶栓后于清晨空腹抽取静脉血5 mL，离心（3 500 r/min，15 min，离心半径9 cm），抽取上清液，应用西门子Viva-proE 型号全自动生化分析仪检测总胆固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、AIP、AASI 及BNP。其 中AIP=Log（TG/HDL-C×100）［6］，AASI：对所有研究对象行24 h 心电监护，记录收缩压及舒张压，经心电监护仪对所记录的血压进行读数，绘制各位患者舒张压及收缩压散点图，计算舒张压对收缩压的回归斜率；AASI=1-舒张压对收缩压的回归斜率［6］。BNP 采用赛默飞Luminoskan 型号化学发光仪及配套试剂检测［6］。

1.2.3 疗效评定

应用NIHSS［6］进行判定，NIHSS 下降4 分及以上或分值降至0 分为治疗有效；NIHSS 下降分值小于4 分或未出现变化则为治疗无效。

1.2.4 预后评估

通过电话进行3 个月随访，随访时间截止2022 年4 月，主要终点事件为发病后3 个月功能预后评分，根据改良Rankin 量表（Improved Rankin scale，mRS）［6］评 分，mRS≤1 分1预后良好组，mRS ＞1 分为预后不良组。

1.3 观察指标

比较不同疗效的一般资料及AIP、AASI 及BNP 水平，采用二元Logistic回归分析影响前循环AIS 患者溶栓疗效的多因素；对比不同预后AIP、AASI 及BNP 水平，采用Pearson 分析AIP、AASI 及BNP 与mRS 评分的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验，多因素采用二元Logistic回归分析；相关性采用Pearson 分析；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同疗效的一般资料及AIP、AASI及BNP水平

两组性别、年龄、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、入院NIHSS 评分、TC、TG、LDL-C、HDL-C 及Hcy比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组高血压史、发病至溶栓时间、治疗后NIHSS 评分、溶栓24 h 收缩压变化值、溶栓24 h 舒张压变化值、AIP、AASI及BNP 比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 影响前循环AIS患者溶栓疗效的单因素［（），n（%）］Table 1 Single factors affecting the efficacy of thrombolysis in patients with anterior circulation AIS［（），n（%）］

表1 影响前循环AIS患者溶栓疗效的单因素［（），n（%）］Table 1 Single factors affecting the efficacy of thrombolysis in patients with anterior circulation AIS［（），n（%）］

2.2 影响前循环AIS 患者溶栓疗效的多因素

经Logistic 回归模型分析得知：有高血压史、发病至溶栓时间＞3.5 h、治疗后NIHSS 评分＞9 分、溶栓24 h 收缩压变化值升高、溶栓24 h 舒张压变化值升高、AIP 增高、AASI 增高及BNP 增高是影响前循环AIS 患者溶栓疗效的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响前循环AIS 患者溶栓疗效的多因素Table 2 Multi-factors affecting the therapeutic effect of thrombolysis in patients with anterior circulation AIS

2.3 不同预后AIP、AASI 及BNP 水平比较

经随访，预后良好组71 例，预后不良组17例。预后不良组AIP、AASI 及BNP 水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后情况AIP、AASI 及BNP 水平比较（）Table 3 Comparison of AIP，AASI and BNP levels in different prognosis（）

表3 不同预后情况AIP、AASI 及BNP 水平比较（）Table 3 Comparison of AIP，AASI and BNP levels in different prognosis（）

2.4 AIP、AASI 及BNP 与mRS 评分的相关性

经Pearson 直线相关性分析得：AIP、AASI 及BNP 与mRS 评分呈正相关（r=0.518、0.563、0.472，P＜0.05）。

3 讨论

症状性颅内出血是rt-PA 静脉溶栓治疗的严重并发症，临床对其影响因素高度重视［7］。国外有研究通过收集877 例AIS 患者（777 例前循环梗死、100 例后循环梗死），发现后循环梗死患者发生症状性颅内出血机率明显低于前循环梗死患者［8］。基于上述，本研究将前循环AIS 患者作为研究对象，试图探讨影响其静脉溶栓疗效及预后的因素。

AIP 是预测血脂代谢异常的指标，可准确评估动脉粥样硬化病情，且对于预测转归具有一定意义，其与低密度脂蛋白（LDL）颗粒大小呈负相关，AIP 越高，发生动脉粥样硬化风险越大。有研究显示，当AIP 接近0 的时候，LDL 颗粒直径为25.5 nm；同一研究将AIP＞0 视为异常，发现AIP 与脑卒中有很强的关联性，其中AIP 异常者发生脑卒中的危险性是AIP 正常者的24.01 倍［9］。有研究根据上述研究推断AIP 与脑卒中及其部分危险因素密切相关，其值大小可以影响脑卒中发生［10］。因AIP可能与再灌注后血管损伤及血管通透性有关，本次研究猜想AIP 与前循环AIS 患者溶栓疗效及预后具有一定关系。结果显示，经Logistic 回归模型分析，AIP 增高是影响前循环AIS 患者溶栓疗效的危险因素；经Pearson 直线相关性分析；AIP 与mRS评分呈正相关。提示在临床实践中应加强对AIP的监控，AIP 对AIS 患者治疗效果及预后具有重要意义。AASI 是通过24 h 动态血压来反映动脉硬化程度的一项指标，动脉硬化程度越严重，AASI 越接近1［11］。国外有研究认为，AASI 与高血压患者心脏、肾脏等靶器官损害及冠心病等心血管疾病有关系，其可预测心血管死亡事件［12］。本次研究经Pearson直线相关性分析得：AASI 与mRS 评分呈正相关，提示AASI 与前循环AIS 患者预后有一定关系，与李珊珊等［13］观点相似。进一步研究显示，AASI 增高是影响前循环AIS 患者溶栓疗效的危险因素，说明AASI 可能可作为评估AIS 溶栓治疗后出血转化的危险因素，可预防出血转化的发生。

BNP 由中枢神经系统与外周组织所分泌，发生缺血缺氧刺激可引起下丘脑、延髓等BNP 含量较丰富的部位分泌BNP，使其含量增多［14］。既往有相关研究报道，AIS 人群中，包含卒中亚人群，其急性期BNP 水平对不良预后情况具有一定预测价值［15］。本次研究发现，BNP 增高是影响前循环AIS 患者溶栓疗效的危险因素，且Pearson 直线相关性分析显示BNP 与mRS 评分呈正相关，说明BNP 增高对患者治疗效果不佳、预后不良具有一定预测价值。

综上所述，AIP、AASI 及BNP 对前循环AIS 患者溶栓疗效及预后具有一定预测价值，建议临床加强溶栓期对三指标监控，为AIS 诊疗工作提供一定帮助。