血铅水平与儿童HB、MCHC 及SEP 的关系

麦静仪 饶晓林 林舜娜

铅是一种对人体危害极大的有毒重金属，可诱发人体内各系统器官功能紊乱［1］。有相关研究报道，儿童铅吸收率是成人的1.5～2.6 倍，但排铅率却不到成人67%，因此铅易在儿童体内蓄积［2］。有研究表明，儿童体内的血铅蓄积到一定水平时，会对神经、免疫系统进行侵袭，进而影响儿童身高、智力发育及血红蛋白（Hemoglobin，HB）、红细胞平均血红蛋白浓度（Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration，MCHC）的合成［3］。HB、MCHC 均是反映人体贫血方面的主要指标。有相关研究报道，铅接触能导致HB、MCHC 降低。以往对于儿童铅中毒的神经、智力及心理行为主要是通过对儿童采用心理行为问卷调查、智力量表而得，但具有一定不确定性。皮质体感诱发电位（somatosensory evoked potential，SEP）是指刺激肢体末端粗大的感觉纤维，在躯体感觉上行通路不同部位记录到的电位，具有一定客观性。本文旨在研究血铅水平与儿童HB、MCHC 及SEP 的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年4 月至2023 年4 月于广州市第十二人民医院体检及因疾病就诊的儿童1 020 例为研究对象，其中1～3 岁男183 例，女161 例；4～6岁男179 例，女159 例；7～10 岁男180 例，女158例。根据血铅值＞100 μg/L 范围内选取伴有厌食、睡眠障碍、多动及注意力下降等临床症状儿童104 例为症状组；不伴上述症状且血铅值50～100 μg/L 儿童102 例为非症状组，另选取血铅值＜50 μg/L 的例101 例为对照组［4］。儿童血铅正常范围为0～100 μg/L［5］。

所有儿童监护人均自愿接受血铅检测并签署知情同意书。本研究已通过院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

所有研究对象均采取空腹静脉血2 mL 置于玻璃管，加3 M HNO38 μL 在80℃的水浴中消化溶解，后置-20℃冰箱待测。采用质谱法进行检测血铅值，仪器采用Waters ACQUITY QDa 质谱检测器。将30 μL 稀释后的血液标本置于钨舟上，采用复合空心阴极灯，高温下进行原子化，自吸收背景扣除，以波长283.3 nm 检测血液中的血铅值。采用SYSMEX-XE 5000 血细胞分析仪检测Hb、红细胞压积（packed cell volume，PCV）水平，其中MCHC 值=Hb/PCV。Hb、PCV 试剂盒均由中国武汉博士德生物工程有限公司提供，所有操作均按说明书进行，以上检验均由专业人员进行操作。使用美国Nicolet 公司生产的VikingⅣ型神经电生理仪，通过刺激儿童腕部正中神经，观察体感皮层反映来进行SEP（包括P15、P25、P45、N20、N35、N60 波）检测，通过声音刺激进行P300 检测。

1.3 观察指标

对比三组血铅水平在儿童各年龄段（分为1～3岁，4～6 岁，7～10 岁）分布情况；对比三组FEP、Hb、MCHC 值变化；对比三组SEP 测定结果，包括P15、P25、P45、N20、N35、N60；对比三组事件相关电位（event～related potential，ERP）检测，包括N200 波幅、P300 波幅、N200 潜伏期、P300 潜伏期；采用Pearson 分析血铅与HB、MCHC、P45、N35 及N60的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，采用t检验；计数资料通过你（%）描述，并采用χ2检验；采用Pearson 分析血铅与HB、MCHC、P45、N35 及N60 的相关性，均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血铅水平在各年龄段分布情况

1～3 岁儿童血铅水平比较：对照组＞非症状组＞症状组，4～6 岁儿童血铅水平比较：非症状组＞症状组＞对照组，7～10 岁儿童血铅水平比较：症状组＞对照组＞非症状组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组在各年龄段分布情况比较［n（%）］Table 1 Comparison of the distribution of control group，non-symptomatic group and symptomatic group in each age groups［n（%）］

2.2 三组FEP、Hb、MCHC 值变化比较

FEP 值比较：症状组＞非症状组＞对照组，Hb、MCHC 值比较：对照组＞非症状组＞症状组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组FEP、Hb、MCHC 值变化比较（）Table 2 Comparison of FEP，Hb and MCHC values in the three groups（）

表2 三组FEP、Hb、MCHC 值变化比较（）Table 2 Comparison of FEP，Hb and MCHC values in the three groups（）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非症状组比较，bP＜0.05。

2.3 三组SEP 测定结果比较

三组P15、P25、N20 三波值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而P45、N35、N60 波值比较：症状组＞非症状组＞对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 三组SEP 测定结果比较［（），ms］Table 3 Comparison of SEP measurement results in the three groups［（），ms］

表3 三组SEP 测定结果比较［（），ms］Table 3 Comparison of SEP measurement results in the three groups［（），ms］

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非症状组比较，bP＜0.05。

2.4 三组ERP 检测结果比较

N200 波幅、P300 波幅值比较：对照组＞非症状组＞症状组，N200 潜伏期、P300 潜伏期值比较：症状组＞非症状组＞对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 三组ERP 测定结果比较（）Table 4 Comparison of ERP measurement results in the three groups（）

表4 三组ERP 测定结果比较（）Table 4 Comparison of ERP measurement results in the three groups（）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非症状组比较，bP＜0.05。

2.5 血铅与HB、MCHC、P45、N35 及N60 的相关性

经Pearson 直线相关性分析：血铅水平与HB、MCHC呈负相关（t=-0.154、-0.127，P＜0.05），与P45、N35、N60呈正相关（r=0.472、0.563、0.518，P＜0.05）。

3 讨论

铅对环境的污染日趋严重，儿童因中枢神经处于发育阶段，使得铅在其体内损伤更大［6］。相关研究表明，儿童体内含量过高的铅对其生长发育、神经行为和认知功能均有着严重影响［7］。为此，选择科学合理的检测方法，对评估儿童体内铅值及采取对应性治疗意义重大。

对于儿童体内铅的血清水平，临床上常通过检测其体内的血清HB、MCHC 等指标水平来进行判断［8］。国内文献记载，儿童HB、MCHC 值与体内血铅水平具有紧密联系，且呈负相关关系［9］。本次研究结果显示，Hb、MCHC 值比较：对照组＞非症状组＞症状组，与上述文献结果相似。提示体内的Hb 值随着血铅水平的升高而下降，Hb 值可能与血铅水平有着一定联系。推测原因可能是：在血红素合成过程中，许多参与生化反应的酶活力受到铅的抑制，其中铅对δ-氨基乙酰丙酸脱水酶活力的抑制是铅影响血红素合成的因素之一，使得铁络合成血红素过程受阻，进而使得血红素的合成量下降。相关研究报道，血液中的铅95%以上与红细胞结合，改变体内蛋白质特性，红细胞、MCHC 对铅中毒作用敏感度较高［10］。临床证实铅中毒会引起机体的血液系统异常表现，如贫血等，而MCHC 是反映人体贫血方面的主要指标，因此MCHC 水平的改变可能提示着儿童体内的血铅水平的改变［11］。

SEP 是指躯体感觉系统的外周神经部分在接受适当刺激后，在其特定的感觉神经传导通路上记录出的电反应，该方法可判断疾病对中枢及周围神经系统的影响程度及范围，包括晚期皮质电位和早期皮质电位［12］。国外有研究报道，SEP 的晚期皮层电位P45、N35 及N60 可能对大脑固定的某些区域有着一定影响［13］。本次研究结果显示，P45、N35、N60 波值比较：症状组＞非症状组＞对照组，跟上述国外研究报道一致。推测原因可能是：血铅对于大脑固定的、特殊的区域起到影响，首要区域包括脑皮质的额前区、海马区，而晚期皮层电位潜伏期的延长可能与这些区域的功能整合相关［14］。ERP 是一种特殊的诱发电位，其反映了认知过程中大脑的神经电生理改变，其中包括N200及P300，相对于N200 而言，P300 更能准确地反映人高级脑功能的电位，而N200 是对认知的间接反映，具有一定的客观性。因此，临床上常用P300 来对痴呆症、精神分裂症以及儿童智力缺陷等一系列疾病进行应用［15］。本文研究结果显示，症状组的N200、P300 明显高于对照组、非症状组，与张丽美等［16］认为ERP 值是评估体内血铅水平的指标之一研究结果相似，表明血铅水平对儿童认知功能具有一定影响。且ERP 值随着儿童体内血铅水平的升高而上升，因此，对儿童检测ERP 值，可为儿童体内铅中毒的预防、诊断和治疗提供一定依据。综上所述，HB、MCHC、SEP 值与儿童体内血铅水平具有密切关系，可通过检测HB、MCHC 与SEP值为临床诊疗儿童体内铅中毒提供可靠资料。