血清AMY-P3、TryR 联合检测应用于急性胰腺炎早期诊断的意义

张晴 张燕 王宁

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是在急诊科十分常见的全身炎症反应的急腹症，是由多种原因，使得胰腺中的胰腺酶被激活，对胰腺自身的胰腺组织及周围器官产生了消化作用，从而引起的以胰腺局部炎症反应为主要特征的危急重症，患者会出现持久且剧烈的腹痛，还会伴有发热、恶心、呕吐、水肿以及腹胀等，严重情况下甚至会导致出血坏死、器官功能障碍等病理性变化［1-2］。AP的临床发病率极高，具有起病急、病情发展速度快、病情复杂多样、致死率高等特点。会对患者的生命安全造成极大的威胁，因此，早期诊断（72 h内）、及早治疗是阻碍AP 病情发展以及减少致死率的关键［3］。目前已有相关文献表明［4］，外周血C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（inter-leukin-6，IL-6）和降钙素原（procalcitonin，PCT）对检测AP 病情严重程度的早期评估有一定的研究价值，但其仍存在一定局限性，因此，本次研究旨在探讨血液淀粉酶同工酶P3 亚型（Amylase proximal 3，AMY-P3）、胰蛋白酶（trypanothione reductase，TryR）对于联合检测应用于AP 早期诊断的重要意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年8 月至2022 年10 月首都医科大学附属北京友谊医院急诊科收治的116 例AP 早期患者作为研究组，根据2012 年的亚特兰大分类标准［5］，根据是否有器官衰竭和并发症，将疾病的严重程度分为三级：轻症急性胰腺炎（MildAcute Pancreatitis，MAP）、中重症急性胰腺炎（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）1重症 1性1腺炎（severe acutepancreatitis，SAP）。再将同期体检的34 名健康人作为对照组。AP 患者男68 例，女48 例，平均年龄（56.60±3.92）岁；对照组男22 名，女12 名，平均年龄（55.66±3.58）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①根据2012 年亚特兰大分类标准［5］确诊为AP 的患者；②年龄＞18 岁的患者；③具有完整的临床资料的患者；④获取了家属或患者的知情同意权。排除标准：①慢性胰腺炎患者；②年龄＜18 岁的患者；③妊娠期以及哺乳期的患者；④多脏器功能衰竭的患者。本研究已经过院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 血清检测

患者均于入院后，抽取外周静脉血5 mL，对照组也于清晨空腹抽取外周静脉血5 mL，两组试管均需贴上对应的信息标签，于2 h 内送至检验科，以3 000 r/min 转速（10 cm 离心半径），离心处理10 min，取血清，采用相关仪器以及试剂盒（VITROS 公司，Vitros350）用速率法进行检测，仪器为全自动生化分析仪（美国强生，Vitrs 250），所有检测均需严格按照配套说明书进行操作使用。

1.2.2 采集信息

对患者进行入院24 h 内的病历采集以及信息收集，包括性别、年龄、BMI、血清AMY-P3、TryR、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）等。

1.3 统计学方法

使用SPSS 21.0 版本软件检验进行数据分析，计量资料若符合正态分布，计量资料采用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用F检验，计数资料组间比较采用χ2检验，血清AMY-P3 和TryR 与AP 早期相关性分析采用Pearson 相关系数模型进行分析，用Logistic 回归分析其独立危险因素并计算ROC 灵敏度、特异性、最佳截断值（cut off）以及用曲线下面积（AUC）分析血清指标单独及联合检测的预测价值，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组及对照组的血清AMY-P3 和TryR 对比

血清AMY-P3 和TryR 均显示研究组明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 研究组及对照组的血清AMY-P3 和TryR 对比（）Table 1 Comparison of serum AMY-P3 and TryR in study group and control group（）

表1 研究组及对照组的血清AMY-P3 和TryR 对比（）Table 1 Comparison of serum AMY-P3 and TryR in study group and control group（）

2.2 AP 早期患者三组的临床资料及相关指标对比

临床资料性别、年龄、BMI 比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；而相关指标PCT、血清AMY-P3、TryR、AST 和D-LA 的三组相比均是MAP＜MSAP＜SAP，比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 AP 早期患者三组的临床资料及相关指标对比（）Table 2 Comparison of clinical data and related indexes of the three groups of early AP patients（）

表2 AP 早期患者三组的临床资料及相关指标对比（）Table 2 Comparison of clinical data and related indexes of the three groups of early AP patients（）

注：与MAP 组相比，aP＜0.05；与MSAP 组相比，bP＜0.05。

2.3 多因素Logistic 回归模型分析

AP 早期患者经Logistic 回归分析发现PCT、血清AMY-P3、TryR、AST 以及D-LA 均是其独立危险因素，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 多因素Logistic 回归模型分析Table 3 Multi-factor Logistic regression model analysis

2.4 AP 早期患者三组的严重程度与血清AMY-P3和TryR 的相关性

AP 早期患者三组的严重程度与血清AMY-P3和TryR 水平（r=0.524，0.785）均呈显著正相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 血清AMY-P3 和TryR 及二者联合预测AP 早期诊断的效能分析

血清AMY-P3 和TryR 指标水平预测AP 早期诊断的Cut-off 值分别为744.19 U/L、270.73 U/L；血清AMY-P3 和TryR 及二者联合预测的AUC 分别为0.773、0.783，0.824，显示联合高于单独预测，因此，二者联合预测AP 早期诊断具有一定的临床价值。见表4、图1。

图1 预测AUCFigure 1 Prediction AUC

表4 血清AMY-P3 和TryR 及二者联合预测心肌损伤的效能分析Table 4 Analysis of the efficacy of serum AMY-P3 and TryR and their combination in predicting myocardial injury

3 讨论

AP 是十分常见的具有临床典型症状的一种急腹症，其发病率在逐年上升，病情严重者会产生一系列的并发症，甚至会威胁到患者的生命安全［6］。据相关研究表明［7］，国外AP 的致死率约为20%，尤其对于SAP 患者有着非常高的致死率，且具有发生率超过50%的合并并发症。以AP 分类诊断、病因诊断以及并发症诊断构成了AP 诊断，其中分类诊断是根据病情将AP 分为MAP、MSAP、SAP，患者病情的严重程度不同，其病程以及预后都会不同。AP 具有及其复杂多样的发病机制以及原理，病情发展曲折变化［8］，但目前临床上AP 发生的原理及相关机制尚未完全明确，仍需要继续进行相关研究及探讨。目前主要的诊断方式是根据典型临床症状以及影像学检查等对AP 进行诊断以及病情评估［9］，如B 超、X 线、CT 检查及各种评分系统如Ranson 评分、APACHEⅡ评分、BISAP 评分等来评估AP 的严重程度等，但由于影像学检查检测的时间长、检测费用高以及会出现漏诊早期AP 患者等缺点［10］，会耽误治疗患者的最佳时机以及影响到预后效果。所以找到简单有效的指标来评估AP 病情，准确给予AP 患者的疾病早期进行诊断，尽早给予有效的干预以及治疗，在临床改善患者预后以及挽救患者生命上具有重要意义。

淀粉酶是反映AP 病情严重程度的常规指标［11］，AP 病情严重程度随着淀粉酶升高而加重，但其总活性增高不仅仅会出现胰腺疾病还会出现一些其他的胰外疾病如腮腺炎、胃、肠道梗阻、胆道疾患、肺部肿瘤甚至爱滋病等，因此其测定对诊断AP 缺乏特异性。血清AMY-P3 是血清中的淀粉酶之一，是血清淀粉酶同工酶中的一种亚型，其特异性较高。根据本次研究调查，AMY-P3 水平参与AP 患者病情进展，证实血清AMY-P3 指标水平越高反映AP 病情严重程度越重，在早期诊断中具有重要的作用，与过往研究报道相一致［12］。

TryR 是在胰腺中分泌的一种把蛋白质分解成氨基酸的水解酶，由肠道吸收到各个人体组织中，起到消化酶、限制分解糜蛋白酶原的作用，其特异性较强。AP 患者以及急慢性肾功能衰竭患者的TryR 会升高，并且数值会随着病情严重程度的增加而增加，抑制胰酶活性可起到治疗AP 的作用［13］。吴翠翠等［14］研究发现，TryR 对AP 患者的早期诊断在临床上具有一定的价值，与本研究结果与其一致。

本研究结果表明，研究组AMY-P3 高于对照组，且AMY-P3 在不同病情程度的AP 患者表达趋势：MAP＜MSAP＜SAP，对比具有明显差异。研究组的TryR 水平高于对照组，且TryR 不同病情程度的AP 患者相比：MAP＜MSAP＜SAP，说明TryR 参与AP 患者病情进展，TryR 测定对诊断AP 具有一定的作用。血清AMY-P3、TryR 与AP 早期患者严重程度呈正相关，进一步说明此二者参与AP 患者病情进展。Logistic 回归分析PCT、血清AMY-P3、TryR、AST 以及D-LA 均是AP 独立危险因素。而ROC 结果显示，血清AMY-P3 和TryR 联合诊断AP 患者的AUC 值高于其单独预测。由此可见，AP 的严重程度的早期判断是治疗的关键一步，血清AMY-P3、TryR 联合测定可以提高AP 早期患者的诊断率，对AP 的病情、预后等具有重要的意义。综上所述，血清AMY-P3、TryR 联合检测AP 早期患者更加及时且有效，可将AP 患者的严重程度作为AP 早期分类判断标准之一，于治疗效果及预后有十分重要的意义。