轮状病毒肠炎致心肌损伤的影响因素及其与血清IgA、IgG、hs-CRP 的关联

刘虎 郭长江 田常营

轮状病毒是一种具有分段的双链RNA 基因组的病毒，属于呼肠孤病毒科，是引起婴幼儿出现急性肠胃炎的病原微生物之一，主要表现为恶心、呕吐、腹泻和腹痛等症状，感染者多为5 岁及以下儿童［1］。轮状病毒肠炎患儿腹泻、呕吐引起的脱水，会引起继发性有效循环血容量减少，患儿体内高二氧化碳与缺氧状态，容易发生代谢性酸中毒，使心肌细胞直接受到轮状病毒产生的毒素的攻击，导致心肌细胞受损，进而引起心肌损伤［2］。免疫球蛋白是一种由B 淋巴细胞分泌合成的分子，可在抗原刺激下产生免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）等抗体，能够通过相应抗原发生特异性结合介导体液免疫，在机体的免疫系统中发挥重要作用［3］。C 反应蛋白一种急性期炎症因子介质，属于系统性炎症的非特异性标志物，超敏C-反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）检测灵敏度高，对于提高临床疾病的诊断具有重要作用［4］。本研究旨在分析轮状病毒肠炎并发心肌损伤与血清IgA、IgG、hs-CRP 表达水平的关系，为临床诊治提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020 年1 月1 日至2022 年12 月31 日阜南县人民医院儿科收治的121 例轮状病毒肠炎并发心肌损伤患儿，将其命名为心肌损伤组。病例纳入标准：①均符合轮状病毒肠炎的诊断标准［5］，患儿的粪便/呕吐物经反转录聚合酶链式反应检测呈阳性；②心肌肌钙蛋白高于第99 百分位上限参考值，符合心肌损伤的诊断标准［6］；③伴有腹泻、发热及恶心呕吐等症状；④病程＜2 周。排除标准：①既往存在心肌损伤史者；②合并存在心肺、肝肾等重要器官功能障碍者；③合并存在严重营养不良者；④存在严重脱水者；⑤4 周内存在糖皮质激素或免疫调节剂使用史者。另选同期收治的121 例轮状病毒肠炎无心肌损伤患儿作为对照组。本研究已获得医院医学伦理委员会批准同意，所有参加研究的患儿监护人均签署相关的知情同意书。

1.2 血清指标检测

在入院后次日清晨于空腹状态下采取所有患儿静脉血3 mL，在4℃下3 500 r/min 离心15 min（离心半径10 cm），留取上层血清放在-80℃低温环境下保存待检。仪器选用迈瑞BS-600M 全自动生化分析仪，采用免疫化学发光法检测血清标本中的cTnI 水平；采用免疫比浊法检测血清标本中的IgA、IgG 及hs-CRP 水平。相关试剂盒均由上海科华生物工程股份有限公司提供，所有检测操作均由专业医师按照试剂盒说明书的步骤严格进行。

1.3 资料收集

收集可能对儿童轮状病毒肠炎并发心肌损伤的临床相关资料，包括年龄、性别、有无轮状病毒肠炎体征（发热、呕吐、脱水、腹泻次数）以及血清cTnI、IgA、IgG、hs-CRP 水平等相关信息。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用（）表示，行独立样本t检验；计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；采用Logistic 回归分析相关影响因素；采用Pearson相关系数分析血清IgA、IgG、hs-CRP 与cTnI 的相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线，分析血清IgA、IgG 与hs-CRP 水平对轮状病毒肠炎并发心肌损伤的预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料的单因素分析

单因素分析结果显示，呕吐、脱水、腹泻次数、IgA、IgG 及hs-CRP 水平均是轮状病毒肠炎并发心肌损伤患儿的影响因素（P＜0.05）；心肌损伤组的cTnI 水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料的单因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of two groups of clinical data［n（%），（）］

表1 两组临床资料的单因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of two groups of clinical data［n（%），（）］

2.2 轮状病毒肠炎并发心肌损伤多因素Logistic回归分析

以轮状病毒肠炎患儿是否合并发生心肌损伤为因变量，将收集的相关资料为自变量进行多因素Logistic 回归分析。结果显示，呕吐、脱水、腹泻次数＞10 次/d、IgA 水平降低、IgG水平降低和hs-CRP 水平升高均是轮状病毒肠炎并发心肌损伤的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 轮状病毒肠炎并发心肌损伤多因素Logistic 回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of rotavirus enteritis complicated with myocardial injury

2.3 血清IgA、IgG、hs-CRP 与cTnI 的相关性

Pearson 相关性分析显示，轮状病毒肠炎并发心肌损伤患儿血清IgA、IgG 与cTnI 呈负相关（r=-0.637、-0.621，P＜0.05），hs-CRP 与cTnI 呈正相关（r=0.704，P＜0.05）。

2.4 血清IgA、IgG、hs-CRP 水平对轮状病毒肠炎并发心肌损伤的预测价值

ROC 曲线分析显示，血清IgA、IgG、hs-CRP 水平及联合检测的曲线下面积（AUC）分别为0.818、0.755、0.798、0.921，联合检测优于单一检测（P＜0.05），见表3、图1。

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve

表3 血清IgA、IgG、hs-CRP 水平对轮状病毒肠炎并发心肌损伤的预测价值Table 3 Predictive value of serum IgA，IgG and hs-CRP levels in myocardial injury caused by rotavirus enteritis

3 讨论

轮状病毒的部分非结构蛋白氨基酸肽段容易引起细胞内钙超载，导致内质网应激，进而诱导心肌细胞凋亡坏死，是导致发生心肌损伤的重要原因之一［7］。目前对轮状病毒肠炎主要依靠接种相关病毒制备的减毒活疫苗进行预防，尚无特效药物治疗。因此，对引起轮状病毒肠炎并发心肌损伤的相关影响因素进行探讨，对临床诊治具有积极意义。

心肌肌钙蛋白Ⅰ（Cardiac troponinⅠ，cTnI）临床检测心肌损伤与坏死的标志物，心肌细胞损伤后会引起血清cTnI 水平升高［8］。免疫球蛋白含有丰富病毒抗体，是参与消除病毒的重要免疫活性物质，能够有效改善心肌损伤官儿的病毒感染症状，减轻病毒对机体的刺激［9］。Liu 等［10］研究指出，轮状病毒肠炎患儿血清IgA、IgG 水平降低，使机体对病毒引起的炎症反的抵御作用降低，进一步增加心肌损伤。本研究结果显示，心肌损伤组的血清IgA、IgG 水平均低于对照组。IgA、IgG 水平降低会使轮状病毒肠炎患儿体液免疫功能紊乱，增加心肌损害的风险［11］。进一步相关性分析结果显示，轮状病毒肠炎并发心肌损伤患儿血清IgA、IgG 与cTnI 呈负相关，提示血清IgA、IgG 水平降低与轮状病毒肠炎患儿发生心肌损害相关。hs-CRP 是一种机体受到炎症性刺激时，由肝细胞合成的急性反应蛋白，能够区分与鉴别病毒与细菌感染，是发生组织损伤、坏死及炎症反应重要的标志物，对于儿童感染的早期诊断中具有重要作用［12］。Lai 等［13］研究指出，血清hs-CRP 水平与心肌损伤存在密切关联性，在经过治疗后，hs-CRP 水平出现下降，hs-CRP 可能是检测心肌损伤的重要指标。本研究结果显示，心肌损伤组的血清hs-CRP水平均低于对照组，提示轮状病毒肠炎并发心肌损伤与血清hs-CRP 水平密切相关。血清hs-CRP 水平持续高表达，容易激活炎症级联效应，能够在缺血机制或者非缺血机制的作用下，促使心肌细胞出现凋亡、坏死及纤维化增生，且心肌细胞外基质中过量积聚胶原纤维，容易引起血管内皮功能损伤，进而导致出现心肌损伤［14］。本研究相关性分析结果显示，轮状病毒肠炎并发心肌损伤患儿血清hs-CRP 与cTnI 呈正相关，提示血清hs-CRP 水平升高与轮状病毒肠炎患儿发生心肌损害相关。

本研究对轮状病毒肠炎并发心肌损伤的可能影响因素进行了多因素Logistic 回归分析，结果显示，呕吐、脱水、腹泻次数＞10 次/d、IgA 水平降低、IgG 水平降低和hs-CRP 水平升高均是轮状病毒肠炎并发心肌损伤的独立危险因素。徐翼［15］研究表明，轮状病毒肠炎患儿早期容易发生不同程度的心肌损伤，其致病可能与轮状病毒直接损伤心肌细胞，轮状病毒感染激活释放大量炎症因子，以及脱水、代谢性酸中毒等因素相关。本研究结果显示，呕吐、脱水、腹泻次数＞10 次/d 的轮状病毒肠炎患儿发生心肌损伤的危险性更高，与上述研究一致。本研究进一步验证了血清IgA、IgG、hs-CRP 水平对轮状病毒肠炎并发心肌损伤的预测价值，结果显示各单一指标均具有较好的预测效果，提示血清IgA、IgG、hs-CRP 水平可作为轮状病毒肠炎并发心肌损伤的诊断指标，且联合检测可提高预测轮状病毒肠炎并发心肌损伤的敏感度和特异度。

综上所述，儿童轮状病毒肠炎并发心肌损伤与多种因素相关，血清IgA、IgG、hs-CRP 水平可能成为儿童轮状病毒肠炎并发心肌损伤的辅助诊断指标。