miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在脑胶质瘤组织中的表达分析

王志峰

（沧州市中心医院神经外一科，河北沧州 061000）

脑胶质瘤作为常发的原发性肿瘤，临床上较为常见，且患者多为老年人，属于神经系统疾病，具有较高的致残率及死亡率，且疾病复发率高，对患者生命安全有严重的负面影响[1]。目前，临床针对脑胶质瘤治疗主要以手术为主，但患者预后并不理想，而随着研究的不断深入，靶基因药物治疗逐渐在临床推广，故积极探寻新的药物靶点基因治疗胶质瘤是临床研究的热点[2]。通过临床多年研究证实，在胃癌、肝癌等多种肿瘤疾病中，均有微小RNA（miRNA）参与病理过程，是临床研究的热点之一，既往研究证实，miRNA-34a可有效抑制胶质瘤细胞生长；miRNA-145可抑制胶质瘤细胞干性基因变达，达到抑制肿瘤发展目的；而miRNA-150可抑制脑肿瘤侵袭转移。可见，miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335与脑胶质瘤疾病发生、发展有密切关系，但临床尚无详细报道[3]。因此，本研究以2018年1月～2023年2月沧州市中心医院神经外一科收治的60例患者为例，测定其miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平，将健康体检者作为对照组，对比分析其在脑胶质瘤中的表达意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2023年2月沧州市中心医院神经外一科收治的脑胶质瘤患者60例，记为观察组，均经病理学诊断确诊，其中男36例，女24例；年龄42～74岁，平均（62.44±4.33）岁。并选取同时期到院体检的健康人20例，记为对照组，男11例，女9例；年龄40～75岁，平均（62.26±4.23）岁。2组年龄、性别等资料均衡（P＞0.05），可对比。

纳入标准：（1）均接受miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335测定；（2）愿配合实验，签署协议书；（3）档案资料完善。

排除标准：（1）患有甲亢或糖尿病等慢性疾病者；（2）患有胃癌、肺癌等肿瘤者；（3）存在心、肾等功能不全者；（4）患有精神疾病或家族遗传病史者；（5）确诊新冠肺炎者；（6）档案资料缺损者。

1.2 方法

以聚合酶链反应检测研究对象脑脊液中的miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平。同时，依据WHO神经系统肿瘤的分类要求分级，其中Ⅰ级14例、Ⅱ级16例、Ⅲ级17例、Ⅳ级13例，Ⅰ～Ⅱ级为低级别胶质瘤，Ⅲ～Ⅳ级为高级别胶质瘤患者。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 2组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比较

观察组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比较

表1 2组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比较

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2.2 观察组不同级别患者的miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比较

高级别胶质瘤组m i R N A-34a、m i R N A-145、miRNA-335水平低于低级别胶质瘤组（P＜0.05），见表2。

表2 观察组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比较

表2 观察组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比较

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3 讨论

脑胶质瘤具有较高发病率，多呈现浸润性生长，具有治疗难度大、术后放化疗效果差等特点，故尽早确诊患者病情，评估患者肿瘤分级，对其预后改善有重要意义[4]。而miRNA属于一种内源性非编码小分子RNA，经靶点结合，可有效抑制靶mRNA翻译，从而参与机体内的生理活动，且经多位学者证实，其表达水平与脑胶质瘤细胞的生长、凋亡、增殖及侵袭等生理活动有密切关系，尤其是miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335，其中miRNA-34a经阻滞细胞周期由G1向S期转化活动，可有效抑制人胶质瘤细胞（U251）过度增殖，可有效参与肿瘤细胞增殖及凋亡，且在神经母细胞瘤中，若染色体1p发生杂合缺失情况，可使miRNA-34a表达水平降低，有效抑制肿瘤细胞异常增殖，减弱细胞侵袭能力，有效达到抑制患者肿瘤病情进展[5]。miRNA-145在健康人群中呈现高表达，可有效抑制胶质瘤发生，但在肿瘤患者中呈现低表达，与胶质瘤细胞增殖、侵袭的关系密切，通过调整患者miRNA-14水平，可有效达到抑制胶质瘤细胞系U251细胞增殖能力，促使U251细胞凋亡目的，证实其可作为脑胶质瘤患者治疗靶点[6]。同时，miRNA-335亦可抑制胶质瘤细胞侵袭、转移，表明上述三项指标可为脑胶质瘤患者的潜在诊断标志物[7]。

在本研究中，观察组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平低于对照组（P＜0.05），表明脑胶质瘤患者的miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平与健康者存在明显差异性，可作为脑胶质瘤患者疾病诊断的辅助标志物。且高级别胶质瘤组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平低于低级别胶质瘤组（P＜0.05），表明miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平越低，脑胶质瘤疾病越高，故三者在患者肿瘤发生、发展中有重要意义，可作为脑胶质瘤患者潜在诊断标志物的可能性，有助于医师准确评估患者病情，为患者治疗方案拟定提供保障[8]。但本研究仍存在样本较少、研究时间较短等局限性，故需进一步扩充样本例数，尤其颅内良性肿瘤患者，并延长研究时间，积极开展对照原则研究，为miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在脑胶质瘤组织中的表达意义分析提供支持，为临床进一步保障脑胶质瘤患者生存质量提供数据参考。

综上所述，miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335低水平表达时，可参与脑胶质瘤的发生及浸润观察，亦与病理级别有关，可为胶质瘤诊疗标志物提供了新的思路。