奥曲肽联合乌司他丁治疗急性胰腺炎患者效果观察

刘星星

(厦门市中医院急诊部,福建 厦门 361000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见的一种急腹症,病理因素复杂,多认为与高脂血症、酒精、胆道结石等因素有关,临床症状最主要表现为发热、恶心、腹痛等;若AP患者初期未得到及时有效治疗,随病情进展可导致多器官功能衰竭,严重威胁其生命健康[1]。因此探寻安全有效的治疗药物及方法是临床研究的热点。目前临床以控制炎症因子、继发感染、抑制胰腺分泌蛋白酶为主要治疗目的,而乌司他丁对多种蛋白水解酶、炎症介质释放有较强抑制作用,临床广泛应用于治疗AP,但单一用药仍有部分患者未达到预期效果[2]。奥曲肽可抑制胰腺内激素分泌保护胰腺细胞膜,抑制血小板激活因子释放,减少炎症因子释放,其具有多种生理活性对治疗AP有着积极意义[3]。本研究选取该院收治的251例AP患者,旨在探讨奥曲肽+合乌司他丁治疗AP患者的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以随机数字表法将该院2020年10月至2022年10月收治的251例AP患者为两组。研究组126例,男83例、女43例;年龄25～64岁,平均年龄(45.21±5.56)岁;体质量指数17.89～25.69 kg/m2,平均体质量指数(21.72±0.96)kg/m2;病程2～35 h,平均病程(17.78±5.21)h;致病原因:胆源性38例,高脂血症35例,酒精性41例,其他12例;间质水肿型93例、坏死型33例。单药组125例,男86例、女39例;年龄26～65岁,平均年龄(46.18±5.77)岁;体质量指数17.95～24.54 kg/m2,平均体质量指数(21.31±0.85)kg/m2;病程2～37 h,平均病程(19.24±5.58)h;致病原因:胆源性39例,高脂血症36例,酒精性37例,其他13例;间质水肿型88例、坏死型37例。两组基本资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准:经影像学确诊为AP;病程2～37 h;年龄25～65岁;患者知情同意。

排除标准:合并胰腺其他疾病;合并严重精神疾病者;妊娠期或哺乳期者;6个月内接受本研究类似药物治疗者;对本研究药物过敏者[4]。

1.2 方法

两组均接受常规治疗,包括生命体征监测、肠胃减压、吸氧、止痛、纠正电解质紊乱、纠正酸碱平衡、补充体液、静脉给予营养、抑酸、抗感染、改善微循环、禁食水及预防并发症。

1.2.1 单药组

采用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H20040506)治疗,乌司他丁10万U +葡萄糖注射液(0.5%)250 mL,静脉滴注,滴注时间控制在2 h内,2次/d,连续用药5 d,于第6 d起更换为1次/d。

1.2.2 研究组

采用奥曲肽(江苏奥赛康药业有限公司,国药准字H20090291)+乌司他丁治疗,乌司他丁用法、用量同单药组,奥曲肽0.2mg/d+氯化钠注射液(0.9%)50 mL,静脉泵注,泵注时间控制在12 h内,1次/d,两组患者均持续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

比较两组临床总有效率。(1)痊愈:临床症状、体征基本消失,血淀粉酶、尿淀粉酶含量降低到正常范围内;(2)有效:临床症状、体征明显改善,血淀粉酶、尿淀粉酶含量下降>50%;(3)无效:未达到上述标准或病情加重[5]。总有效率=1-无效率。

1.3.2 相关临床指标

统计对比两组治疗后体温、腹胀、肠鸣音、血淀粉酶(S-Amy)、尿淀粉酶(U-Amy)改善时间;采用数字评分量表(NRS)评估患者疼痛程度,分值范围0～10分,分为4个等级:无痛(0分)、轻度疼痛(1～3分)、中度疼痛(4～6)分、重度疼痛(7～10分)。

1.3.3 肠道功能指标

采集两组治疗前后空腹静脉血5 mL,离心操作10 min,转速为3000 r/min,取上清液,采用放射免疫法(RIA)检测内皮素(ET);取3 mL采用肠道屏障功能生化指标分析仪(JY-DLT,北京中生金域诊断技术有限公司)+酶联免疫吸附试验(ELISA)检测二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸,测定标准严格依照JY-DLT配套试剂盒说明书。注:指标正常值参考范围:ET:(50.8±7.58)ng/L;DAO:0～10 U/L;D-乳酸:0.5～1.7 mmol/L。

1.3.4 血清炎症因子指标

采集两组治疗前后空腹静脉血3 mL,离心取血清,采用自动生化分析仪(iChem-520,深圳市库贝尔生物科技有限公司)+ELISA法检测白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α),采用免疫散射比浊法检测C反应蛋白(CRP),测定标准严格依照iChem-520配套试剂盒说明书。注:指标正常值参考范围:IL-8:8.1～21.3 μg/L;IL-6:0.373～0.463 ng/L;CRP:5～10 mg/L;TNF-α:740～1540 pg/mL。

1.3.5 不良反应发生情况

统计对比两组血糖水平异常、皮疹、腹泻、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率(92.86%)高于单药组(82.40%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组相关临床指标改善时间及NRS评分比较

治疗后研究组NRS评分低于单药组,体温、腹胀、肠鸣音、S-Amy、U-Amy改善时间短于单药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组相关临床指标改善时间及NRS评分比较

2.3 治疗前后两组肠道功能指标比较

治疗后研究组DAO、ET、D-乳酸水平低于单药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肠道功能指标比较

2.4 治疗前后两组血清炎症因子水平比较

治疗后研究组CRP、IL-8、IL-6、TNF-α水平低于单药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子比较

2.5 两组不良反应发生率比较

研究组不良反应总发生率(7.14%)与单药组(6.40%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组治疗后不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

AP是属于消化系统常见疾病,发病急且发病率较高,临床多以S-Amy、U-Amy含量升高、急性腹痛等为诊断依据;其发病机制主要为胰蛋白酶大量分泌诱发胰腺组织自身消化,且随机体炎症反应进展可导致转为重症AP。研究表明,约22%～30% AP患者因未得到及时有效治疗而转为重症AP,其病死率可达60%[6-7]。因此,AP患者早期接受及时有效治疗对于保障其生命安全具有积极意义。

现代医学发现,AP发病、病死的主要诱因可能与胰酶在胰腺组织内被激活,诱发胰腺自身损伤、全身性炎症反应综合征密切相关[8]。因此,临床治疗AP多采用抑制胰酶自身激活、延缓自身消化进展、治疗全身炎性反应等治疗方案。乌司他丁属于天然抗炎物质,可有效抑制炎症反应,同时可有效抑制各种酶活性,因其单一用药仍有部分患者疗效不甚理想,故临床常联合其他常规药物治疗AP。奥曲肽可有效抑制胃肠分泌素释放,缓解胰腺出血、坏死症状,对肠道功能具有保护作用;同时可有效抑制胰腺分泌胰酶、蛋白酶,缓解自我消化症状,可作用于血液中抑制血小板活化因子释放,发挥保护胰脏的作用。本研究结果显示,研究组总有效率高于单药组,治疗后NRS评分、肠道功能指标(DAO、ET、D-乳酸)低于单药组,症状改善时间短于单药组(P<0.05),提示联合治疗效果较好,可改善肠道功能,促进症状恢复。原因在于:(1)AP发作时患者体内会产生大量ET,同时胰蛋白酶大量分泌为其进入血液循环提供了条件,进而导致肠道功能障碍,而奥曲肽可通过抑制胃肠分泌素释放,间接改善S-Amy、U-Amy含量,减少自身消化损伤及肠黏膜细胞凋亡,改善胃肠道循环,保护胃肠道不受侵袭;(2)乌司他丁可通过抑制体内各种酶活性、炎症介质释放,纠正血液淀粉酶异常,改善临床症状;(3)两者联合治疗协同增效,可通过减少炎症细胞因子、蛋白酶释放,阻止胰蛋白酶自身消化,实现对胰脏实质性保护,增强治疗效果[9]。

当AP发作时,受损胰腺组织刺激机体释放大量炎症因子,导致出现胰腺出血、多器官衰竭等现象,其中IL-6、IL-8、TNF-α均为促炎因子,其水平高低可反映病情严重程度[10]。IL-6可诱导急性炎症反应,引起胰腺坏死;TNF-α参与局部病变到全身病变过程,其联合IL-6检测对诊断AP严重程度更敏感;而IL-8水平升高,可激活中性粒细胞,加重患者病情;CRP属于非特异性炎性标记物,其水平升高可阻断血小板激活因子和中性粒细胞结合,导致胰腺组织损伤。本研究结果显示,治疗后研究组IL-8、IL-6、CRP、TNF-α水平低于单药组(P<0.05),提示联合治疗可抑制炎症因子释放,促进病情改善。因此,进一步证实炎性因子共同作用可导致AP病情加重,而减少上述炎性因子反应可促进病情转归。原因在于胰蛋白酶可诱导巨噬细胞活化,导致细胞炎症因子大量释放,引起炎症级联反应,损害胰腺组织,加重病情,而奥曲肽+乌司他丁治疗可强化抑制胰蛋白酶活性的效果,减少胰腺炎症因子释放,进而缓解炎症反应,改善病情。

综上所述,奥曲肽、乌司他丁联合治疗急性胰腺炎,两者协同作用,可有效抑制炎症反应,改善临床症状,加速康复进程,且安全性较高。