阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效分析

王加良,蔡隆勃,温毅群,陈张闽豪,穆 鑫

(福建医科大学附属第二医院泌尿外科,福建 泉州 362000)

前列腺癌早期无典型临床表现,多数患者在发现时已发生骨转移以及淋巴系统转移,虽然能够通过内分泌治疗延缓疾病发展,但转移性去势抵抗性前列腺癌仍为疾病最终走向,且成为临床治疗的难点[1]。相关研究表明[2],如患者未积极接受治疗,中位总生存期仅为13.5月,5年生存率也不足20%。阿比特龙与多西他赛均为近年来临床对该疾病治疗的常用药物,现为探究将其联合上述方案共同应用于该疾病治疗的临床效果[3],特对2018年1月1日～2020年12月31日在我院接受治疗的80例该疾病患者治疗资料进行分析,对其治疗效果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析80例在我院接受治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,患者均于2018年1月1日～2020年12月31日入院,分成对照组(40例)与试验组(40例),患者知情并自愿参与本研究。对照组患者年龄40～80岁,平均年龄为(65.22±4.02)岁。体质量指数20～28kg/m2,平均体质量指数为(24.98±2.23)kg/m2。血小板计数(180.32±22.39)×109/L。白细胞计数(6.58±0.42)×109/L。血红蛋白(117.39±5.56)g/L。激素敏感时间(20.55±1.23)月。ECOG评分:2分2例,1分29例,0分9例;试验组患者年龄38～79岁,平均年龄为(65.23±4.04)岁。体质量指数20～28kg/m2,平均体质量指数为(25.02±2.25)kg/m2。血小板计数(180.35±22.42)×109/L。白细胞计数(6.61±0.43)×109/L。血红蛋白(117.41±5.58)g/L。激素敏感时间(20.58±1.25)月。ECOG评分:2分3例,1分28例,0分9例。本研究获得院伦理委员会批准,伦理批号为170925。

纳入标准[4]:①经前列腺穿刺活检后病理诊断确诊为该疾病;②对本研究涉及用药耐受;③经标准疗法进展为去势抵抗性前列腺癌,全身骨显像确认骨转移;首次确诊,既往未接受过多西他赛、阿比特龙等药物治疗。

排除标准[5]:①肾上腺或垂体功能衰退者;②存在重要脏器功能异常者;③入组前接受其他化疗方案治疗者;④生存期低于三个月者;⑤合并其他恶性肿瘤疾病者;⑥合并凝血功能障碍者。

1.2 方法

对照组接受静脉滴注多西他赛(生产厂家:广东星昊药业有限公司;国药准字H20198003;规格:2mL:80mg)治疗,每三周治疗一次,每次给药量为75mg/m2。再给予每日早、晚各口服一次5mg泼尼松(生产厂家:国药集团容生制药有限公司;国药准字H41020636;规格:5mg)治疗。

试验组在对照组基础上每日加用一次阿比特龙(生产厂家:齐鲁制药有限公司;国药准字H20203167;规格:250mg)治疗,每次给药1g。

所有患者均接受为期半年以上的治疗时间。

1.3 观察指标

对患者进行为期半年的监测,无死亡。

在患者治疗半年后,对比两组治疗效果。根据实体瘤疗效评价标准进行临床疗效评定。完全缓解:靶病灶全部消失,此状态维持一个月以上;部分缓解:靶病灶最大径之和降低在30%以上,此状态维持一个月以上;疾病稳定:靶病灶最大径之和降低未达到30%或增加未超过20%;疾病进展:有新病灶出现或靶病灶最大径之和增加超过20%(包括20%)。客观缓解率=部分缓解率+完全缓解率[6]。测量方式为磁共振成像以及计算机断层扫描,转移病灶直径需在2cm以上。

对比两组治疗前、治疗半年后总前列腺特异性抗原水平、睾酮水平改善情况。总前列腺特异性抗原参考范围为0～4ng/mL,睾酮参考范围为3.0～10.0ng/mL,测定方法为化学发光法。

对比两组ECOG评分、新发全身骨转移数目和总体生存期。其中,ECOG评分评定的是患者一般健康状态,0分为具备正常的活动能力,1分为可以从事轻体力活动以及自由走动,2分为无工作能力,但生活能自理且能自由走动[7]。对比两组不良反应(心脏毒性、水钠潴留、胃肠道反应、肝功能损伤、骨髓抑制)发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组客观缓解率

治疗后,组间治疗客观缓解率对比,为试验组更高(P<0.05)。详情见表1。

表1 对比两组客观缓解率[n(%)]

2.2 对比两组总前列腺特异性抗原水平、睾酮水平改善情况

治疗前,两组患者总前列腺特异性抗原、睾酮水平对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者总前列腺特异性抗原、睾酮水平对比,为试验组更低(P<0.05)。详情见表2。

表2 对比两组总前列腺特异性抗原水平、睾酮水平改善情况

2.3 对比两组ECOG评分、新发全身骨转移数目、总体生存期

治疗前,两组患者ECOG评分对比(P>0.05);治疗后,两组患者ECOG评分、总体生存期对比,为试验组更高(P<0.05),两组患者新发全身骨转移数目对比,为试验组更低(P<0.05)。详情见表3。

表3 对比两组ECOG评分、新发全身骨转移数目、总体生存期

2.4 对比两组治疗安全性

治疗后,组间各不良反应发生率对比(P>0.05)。详情见表4。

表4 对比两组治疗安全性[n(%)]

3 讨论

泼尼松以及多西他赛为前列腺癌化疗的首选治疗药物,泼尼松属于糖皮质激素类药物,具有较佳的抗过敏以及抗炎效果,但长期的给药会产生耐药性,无法达到预期疗效[8]。多西他赛属于有丝分裂抑制剂,能够对微管蛋白起到聚合效果,进而使微管无法发生解聚,导致非功能性微管束生成,进而对肿瘤细胞的增殖、发展进行抑制,使疾病的进展得到有效控制[9]。但经临床经验表明[10],当患者对泼尼松产生耐药性,整体治疗效果会大打折扣,因此有学者提出,需联合其他药物提高治疗效果,延长患者生存期。阿比特龙属于CYP17A1酶抑制剂,能够对雄激素信号轴特异性抑制,进而使3β羟基类固醇脱氢酶的生物活性减弱,使患者机体内雄激素含量减少,近年来被应用于前列腺癌的治疗中,并具有一定效果[11]。现为探究将上述三种药物联合应用的临床效果,特做此研究。

本研究表明,治疗后,组间治疗客观缓解率对比,为试验组更高(P<0.05);两组患者总前列腺特异性抗原、睾酮水平对比,为试验组更低(P<0.05)。这提示了,阿比特龙联合多西他赛治疗获得了较好的临床疗效,这与刘微微等学者[12]观点一致。对其分析,持续活跃的雄激素是诱发该疾病不断进展的主要原因,该激素会刺激前列腺癌细胞的生成,当对其实施去势抵抗性治疗后,体内部分细胞还能够不断的产生雄激素,进而导致疾病不断发展[13]。而阿比特龙属于雄激素受体拮抗剂药物,经口服给药后,药物进入机体后水解呈活性代谢产物阿比特龙[14]。前列腺、睾丸、肾上腺组织中均有肾上腺素杂质17(CYR17)存在,而CYR17以及3β-羟化类固醇脱氢酶是引发阿比特龙起效的主要成分。该药物能够选择性抑制CYR17A1酶活性,进而阻断雄激素的生成,还能够将睾酮向双氢睾酮的转换被抑制,使雄性激素的来源被有效阻断,使肿瘤细胞的生长被控制,进而促进病灶缩小[15]。本研究得出,两组患者ECOG评分、新发全身骨转移数目为试验组更低(P<0.05);总体生存期试验组更高(P<0.05);由此证实试验组能更加有效抑制肿瘤细胞的进展,达到生存期延长的目的。本研究还得出,组间各不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。这反映了,联合用药未使治疗安全性受到影响,与单独用药对比,未诱发过多的不良反应。

综上所述,对转移性去势抵抗性前列腺癌患者行阿比特龙+多西他赛治疗可有效提高治疗效果,调控总前列腺特异性抗原与睾酮水平,改善ECOG评分、客观缓解率和总体生存期,并具有较高的治疗安全性。