丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果观察

尤阿勇

(泉州市妇幼保健院,福建 泉州 362000)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是产科的常见病,也是妊娠期并发症,典型临床表现以肝酶、胆汁酸增高、黄疸、皮肤瘙痒为主,会增加不良妊娠结局风险[1]。虽ICP的相关症状会在分娩结束后消失,在一般情况下的妊娠者预后较好。但其诱发新生儿黄疸风险率会增高,不利于新生儿的生长发育[2]。血清总胆汁酸(total bileacid,TBA)是诊断ICP较为敏感的指标[3]。新生儿黄疸的产生,将对生长发育产生严重影响,与新生儿黄疸关系密切[4-5]。目前,医学界对ICP发病原因仍未完全明确。随着二胎政策开放,妊娠期肝内胆汁淤积症发生率也随即较多。基于此,本研究对于ICP患者开展积极有效治疗对于改善新生儿预后,有着积极的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]:(1)符合《妊娠期肝内胆汁淤积症指南(2020版)》的ICP诊断标准;(2)于我院定期产检并分娩;(3)可配合本研究所采用的药物治疗方案,依从性较高;(4)对研究知情同意。排除标准[7]:(1)年龄>40岁;(2)其他妊娠合并症;(3)产前检查胎儿异常者。将我院(2020年01月—2022年12月)收治的以ICP为诊断患者60例,以随机数字表法分成两组,各30例,其中单纯UDCA治疗为对照组,年龄22.5～38.5岁,平均(26.86±0.84)岁,孕周36+3～40+5周,平均(38.44±0.25)周,体重54.6～78.6kg,平均(67.52±2.57)kg。另以SAMe联合UDCA治疗为研究组,年龄22.0～39.0岁,平均(27.25±0.75)岁,孕周36+1～40+3周,平均(38.25±0.31)周,体重53.5～80.7kg,平均(66.92±3.11)kg。一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究在我院医学伦理委员会批准下实施。

1.2 方法

予利尿、纠正水电解质紊乱等常规治疗治疗。对照组在常规治疗的基础上予熊去氧胆酸(苏州天绿生物制药,国药准字H20093351,规格50mg)进行治疗:15mg/(kg·d),分3次口服。研究组在对照组基础上,丁二磺酸腺苷蛋氨酸(HospiraS.P.A,注册证号H20140261,规格500mg/支)1.0g+5%GS 100mL静脉滴注。均接受2周的有效治疗。

1.3 评价标准

比较治疗前、后生化指标、瘙痒症状评分,统计黄疸、瘙痒症状明显减轻及消退时间,评价治疗效果。以速率法测定肝功能指标,总胆汁酸(total bile acid,TBA)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、血清总胆红素(serum total bilirubin,TBIL)[8]。瘙痒症状评分判断方法[9]:0分无;1分偶尔;2分间断;3分间断有症状波动;4分持续。治疗效果判定:痊愈:瘙痒完全消失、指标恢复正常;显效;瘙痒大幅缓解、TBA降低≥67%;有效:症状缓解、血清胆汁酸降低50%～67%,为有效;未达到以上标准,为无效。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前、后生化指标、瘙痒症状评分比较

在治疗前两组患者的生化指标、瘙痒症状评分相比,无统计学差异(P>0.05)。在治疗后生化指标、瘙痒症状评分均较治疗前下降,研究组更低,两组组内及治疗后组间相比,有显著差异性(P<0.05)。详见表1。

表1 治疗前、后生化指标、瘙痒症状评分比较

2.2 两组黄疸、瘙痒症状明显减轻及消退时间对照

研究组患者黄疸、瘙痒症状明显减轻及消退时间短于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组黄疸、瘙痒症状明显减轻及消退时间对照

2.3 两组临床疗效对照

研究组总有效率更高,组间比较存在统计学差异(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者的疗效比较[n(%)]

3 讨论

相关研究指出,ICP的发生、发展并非在单一因素的影响下产生,多学者倾向与本病的发生与环境因素、遗传因素等诸多因素的共同作用下,所产生的影响[10]。而在患病后,除了有黄疸症状表现以外,还伴随着明显的瘙痒症状,临床治疗基本原则以延长孕周、消除瘙痒等为主[11]。药物的选择,主要以熊去氧胆酸片作为首选治疗药物,其主要成分为亲水性二羟胆酸类,药物的有效成分具有对肝功能的保护作用。目前认为:①在胃肠中更好的削弱对疏水性胆酸重吸收性作用,继而延缓疾病对细胞所产生毒性作用[12];②阻断胆汁酸,增强线粒体主动转运能力[13];③刺激肝胆管,在药物的作用下,增强其分泌功能,继而提升肝细胞膜表面转运器转运及携带能力。部分学者的研究发现,给予患者服用熊去氧胆酸片后,可抑制孕激素硫化代谢进程,同时能够对于机体中的沉积的胆盐进行清理,进而达到改善肝功能。而临床中发现,单一使用并不能较快的改善患者的症状表现,需联合其他药物进行治疗以获得更佳的效果[14]。研究认为[15],腺苷蛋氨酸生理活性物质,细胞膜流动性增强,促肝细胞膜表面磷脂甲基化。本研究中,在治疗后生化指标、瘙痒症状评分均较治疗前下降,研究组更低(P<0.05)。研究组患者黄疸、瘙痒症状明显减轻及消退时间短于对照组(P<0.05)。研究组治疗总有效率更高(P<0.05)。考虑以SAMe联合UDCA治疗,在甲基化过程中能消灭活儿茶酚雌激素,补充外源性腺苷蛋氨酸,对抗雌激素引起胆汁分泌障碍,在治疗胆汁淤积方面具有突出的疗效。

综上所述,SAMe联合UDCA治疗ICP可改善患者治疗后的血清生化指标,减轻患者黄疸和瘙痒症状,缩短相关症状持续时间,对于提升临床治疗效果理想。