钙离子拮抗剂联合替格瑞洛治疗高血压合并UAP的效果及其对炎症-微循环状态、MACE发生率的影响

宋 涛

河南省商丘市中医院心内科,河南商丘 476000

高血压是由环境和遗传因素造成的临床常见疾病,多发于老年人且男性患者多于女性。近年来,随着人们生活习惯、饮食结构的改变,高血压发病率逐年上升且逐渐趋于年轻化[1]。血压长期偏高极易引发其他心血管疾病,不稳定性心绞痛(UAP)为较常见的高血压并发症,高血压合并UAP会加重患者病情,出现突发心前区疼痛等症状,严重时会发生心肌梗死,威胁患者生命健康[2]。因此,积极治疗高血压对预防高血压并发症具有重要意义。既往临床对于高血压的治疗常采用血管紧张素受体抑制剂或钙离子拮抗剂单一治疗,虽具有舒张血管、减少心肌细胞凋亡等作用,但整体疗效欠佳[3]。替格瑞洛为临床常用抗血小板药物,可降低心血管疾病发生率。本研究选取硝苯地平缓释片,探讨钙离子拮抗剂联合替格瑞洛治疗高血压合并UAP的疗效及对其炎症-微循环及主要心血管不良事件(MACE)发生率的影响,以期为临床提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2021年1月至2022年12月本院收治的120例高血压合并UAP患者作为研究对象,按照抽签法分为常规组(60例)和试验组(60例)。常规组男41例,女19例,年龄45～74岁,平均(59.53±7.09)岁;病程1～6年,平均(3.57±1.19)年。试验组男39例,女21例,年龄46～75岁,平均(60.27±6.98)岁;病程1～7年,平均(3.98±1.35)年。两组性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:符合《中国高血压防治指南2010》[4]中相关标准;符合《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[5]中相关标准;原发性高血压。排除标准:甲状腺功能亢进;肝肾功能不全;凝血功能障碍;患有肿瘤、感染性疾病;对本研究药物过敏;患有精神类疾病;研究前使用过本研究药物。所有研究对象均知情同意本研究并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法 两组均给予高血压及UAP基础治疗,包括保持情绪稳定、卧床、清淡饮食、服用硝酸酯类药物等。常规组采用替格瑞洛(宜昌东阳光长江药业股份有限公司,国药准字H20203575,规格:每片90 mg)口服治疗,每次1片,2次/天。试验组采用钙离子拮抗剂联合替格瑞洛治疗,替格瑞洛治疗方法同常规组,钙离子拮抗剂选用硝苯地平缓释片(浙江昂利康制药股份有限公司,国药准字H33020046,规格:10 mg)口服治疗,每次10 mg,3次/天。两组均持续治疗3个月。

1.3疗效评估标准 显效:血压水平稳定下降,舒张压下降水平≥20 mm Hg或恢复至正常值,心绞痛发作次数减少程度>80%;有效:血压水平波动减小,舒张压下降水平介于10～19 mm Hg之间,心绞痛发作次数减少程度介于50%～80%之间;无效:未达到上述标准或病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 (1)临床疗效:比较两组治疗后临床总有效率。(2)血压、血脂:比较两组治疗前、后血压(舒张压、收缩压)及血脂[血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]水平,血压使用瑞光康泰公司生产的RBP-9000C型电子血压计测量,测量3次取平均值;TC、TG、LDL-C水平以放射免疫法检测,试剂盒由上海逸峰公司提供。(3)心肌微循环指标:比较两组治疗前、后心肌微循环指标[振幅(A)、灌注达峰时间(APT)、造影剂开始灌注时间(AT)]水平,采用心肌声学造影技术检测AT、APT、A水平,超声诊断仪采用飞利浦公司的IE 33型[6]。(4)血清炎症因子及脑钠肽(BNP):比较两组治疗前、后血清炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及BNP水平,抽取患者静脉血3 mL,以3 500 r/min离心15 min后取上清液保存待检,以放射免疫法检测BNP水平,采用酶联免疫吸附试验检测hs-CRP、TNF-α、IL-6水平,试剂盒由上海逸峰公司提供。(5)MACE发生率:记录两组治疗后严重心律失常、心肌梗死及心力衰竭等MACE的发生情况。(6)不良反应:观察两组治疗期间呼吸困难、消化道出血、牙龈出血、低血压及水肿等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗后试验组临床总有效率(95.00%)高于常规组(83.33%),差异有统计学意义(χ2=4.227,P=0.040)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前、后血压、血脂水平比较 治疗后两组舒张压、收缩压、TG、TC及LDL-C水平与治疗前比较均降低,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后血压、血脂水平比较

2.3两组治疗前、后心肌微循环指标水平比较 治疗后两组AT、APT及A水平与治疗前比较均降低,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后心肌微循环指标水平比较

2.4两组治疗前、后血清炎症因子及BNP水平比较 治疗后两组IL-6、hs-CRP、BNP及TNF-α水平均降低,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前、后血清炎症因子及BNP水平比较

2.5治疗后两组MACE发生率比较 治疗后试验组MACE发生率(3.33%)低于常规组(13.33%),差异有统计学意义(χ2=3.927,P=0.048)。见表5。

表5 治疗后两组MACE发生率比较[n(%)]

2.6两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率(10.00%)与常规组(13.33%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.324,P=0.570)。见表6。

表6 两组不良反应情况发生比较[n(%)]

3 讨 论

多项研究证实,冠状动脉粥样硬化会引发冠心病,而高血压会进一步加重冠状动脉粥样硬化,据统计,有60%～70%的冠心病患者同时患有高血压,且高血压死亡患者中约69%患有冠心病[7-8]。UAP属于冠心病的一种,控制血压水平可有效预防冠心病的产生,从而减少UAP发生。替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类药物,常用于急性冠状动脉综合征的治疗,可选择性的作用于P2Y12受体,具有抗血小板聚集的作用,且不需要肝脏代谢,起效较快。张润萍[9]研究指出,钙离子拮抗剂可减缓心率、抑制心肌收缩,具有降低心肌耗氧量、舒张血管内皮的作用。还有研究证实,钙离子拮抗剂具有抗凝、增强血管舒张及机体抗氧化作用,可抑制血小板聚集、松弛血管平滑肌,还可抑制神经系统的退行性改变[10]。因此,替格瑞洛与钙离子拮抗剂联合可协同作用,提高降压效果,改善高血压患者血脂异常状况,预防动脉硬化。本研究结果显示,治疗后试验组临床总有效率高于常规组,且治疗后试验组血压、血脂水平均低于常规组,提示钙离子拮抗剂联合替格瑞洛可提高疗效,有效降低患者血压、血脂水平。还有研究显示,UAP会导致血管内皮损伤,进而造成心肌缺氧、缺血,最终致使心肌微循环异常,而AT、A、APT为心肌微循环的主要指标[11]。本研究结果显示,治疗后两组AT、APT及A水平均降低,且试验组均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示钙离子拮抗剂联合替格瑞洛可改善高血压合并UAP患者心肌损伤,可促进心功能恢复。

有研究证实,高血压及冠心病的发展过程与炎症反应具有密切联系[12]。骆丹越等[13]研究指出,血清hs-CRP、TNF-α在高血压患者体内呈高表达,hs-CRP对冠状动脉稳定性有预测作用,而TNF-α可参与机体功能损伤过程。BNP可反映心室功能,其水平与心功能损伤程度成正比[14]。本研究结果显示,治疗后两组IL-6、hs-CRP、BNP及TNF-α水平均降低,且试验组均低于常规组,同时试验组MACE发生率低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。表明钙离子拮抗剂联合替格瑞洛治疗可改善炎症反应,降低MACE发生率。分析其原因在于:(1)硝苯地平作为钙离子拮抗剂,可降低外周阻力,舒张血管,减轻心脏负荷;(2)硝苯地平可抑制钙离子释放,从而减少钙离子浓度过高引起的其他并发症;(3)钙离子拮抗剂与替格瑞洛联用可协同作用,降压的同时调节体内血小板及心肌代谢状态,增强疗效[15-16]。

综上所述,钙离子拮抗剂联合替格瑞洛治疗可提高对高血压合并UAP患者降压效果,改善心肌微循环,抑制炎症反应发展,降低MACE发生率,提高患者预后。