197例不同年龄段、性别、总胆固醇水平 “健康体检”者的血浆脂蛋白亚组分水平观察

武艳，刘晓叶，金素丽，秦小霞，白雪梅，秘玉静

河北医科大学第一医院检验中心，石家庄 050031

动脉粥样硬化性心血管疾病是以动脉粥样硬化为病理基础的一系列疾病的总称，随着中国社会经济的发展和人口老龄化的进展，动脉粥样硬化性心血管疾病负担日益加重。近年一些临床研究证明，包括低密度脂蛋白胆固醇在内的传统血脂指标在动脉粥样硬化性心血管疾病的风险管控方面表现出一定的局限性，血脂指标还需进一步补充完善［1］。血浆脂蛋白亚组分是指脂蛋白在脂质代谢过程中密度，颗粒大小，电荷以及组成成分不断发生变化形成的各亚组分。目前临床可检测的血浆脂蛋白亚组分包括 RLP、IDL、VLDL3、sdLDL、nonHDL、LDL（4 + 3+ 2 + 1）、LPa、VLDL、HDL2、HDL3。本研究通过对197 例不同年龄段、性别、总胆固醇（TC）水平 “健康体检”者的血浆脂蛋白亚组分水平进行对比观察，以总结“健康体检”者血浆脂蛋白亚组分的年龄、性别及TC 水平分布特点，为临床降血脂精准用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 河北医科大学第一医院“健康体检”者197 例，其中男73 例（37.1%）、女124 例（62.9%），年龄＜60 岁以下、平均年龄52 岁。年龄＞55 岁76 例、51～55 岁51 例、年龄＜51 岁70 例。纳入标准：既往体健，未服用任何降血脂药物。排除标准：肝、肾、肺功能不全患者，肿瘤、血液病患者，心肌梗死、脑梗死心脑血管疾病者正在服用降血脂药物者。本研究获河北医科大学第一医院伦理学委员会审核批准［2023研审第（S00105）号］。

1.2 血浆脂蛋白亚组分检测 采用美国贝克曼AU5800 全自动生化分析仪检测空腹总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用垂直密度梯度离心（VAP）全自动血脂谱离心分离相检测法检测空腹血清RLP-C、IDL-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C。依据我国《中国成人血脂异常防治建议》提出的标准（2007），将197 例患者根据TC结果分为A、B、C 组。A（TC＜5.2 mmol/L）127 例、B 组（5.2≤TC ＜6.2 mmol/L）44 例、C 组（TC≥6.2 mmol/L）26例。

1.3 统计学方法 采用SPSS21.0 统计软件。符合正态分布的计量资料采用-x±s表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析、进一步两两比较采用SNK-q检验；非正态分布计量资料采用中位数和四分位数间距表示，两组比较采用Wilcoxon秩和检验、多组比较采用Kruskal-WallisH检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄“健康体检”者血脂亚组分水平比较 年龄＞55 岁“健康体检”者TC、LDL-C、HDL-C、RLP-C、IDL-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C、Lp（a）、VLDL-C、HDL2-C、HDL3-C分别为（4.89 ± 0.98）mmol/L、（2.63 ± 0.84）mmol/L、1.10（0.88，1.33）mmol/L、0.87（0.72，0.97） mmol/L、0.43（0.33，0.52） mmol/L、0.44（0.38，0.48） mmol/L、0.65（0.50，0.84） mmol/L、（3.76 ± 0.91）mmol/L、（2.03 ± 0.77）mmol/L、66.35（32.33，156.98） mg/L、1.01（0.78，1.35） mmol/L、0.33（0.24，0.46） mmol/L、（0.77 ± 0.21）mmol/L 年龄51～55 岁“健康体检”者分别为（5.05 ± 1.01）mmol/L、（2.75 ± 0.95）mmol/L、1.06（0.84，1.34）mmol/L、0.91（0.79，1.01） mmol/L、0.46（0.37，0.55） mmol/L、0.44（0.40，0.51） mmol/L、0.65（0.45，0.84） mmol/L、（3.94 ± 0.88）mmol/L、（2.12 ± 0.86）mmol/L、66.30（26.90，169.00） mg/L、1.13（0.85，1.45） mmol/L、0.33（0.24，0.42） mmol/L、（0.76 ± 0.23）mmol/ L；年龄＜51岁“健康体检”者分别为（4.96 ± 0.92）mmol/L、（2.72 ± 0.78）mmol/L、1.22（1.02，1.47）mmol/L、0.83（0.66，0.94） mmol/L、0.40（0.32，0.52） mmol/L、0.40（0.32，0.49） mmol/L、0.61（4.47，0.82） mmol/L、3.71 ± 0.95 mmol/L、（2.12 ± 0.69）mmol/L、100.95（35.90，224.38） mg/L、0.78（0.60，1.13） mmol/L、0.41（0.29，0.53） mmol/L、（0.83 ± 0.20）mmol/L。与年龄＜51 岁比较，年龄51～55 岁人群VLDL3-C、VLDL-C、RLP-C 水平高，HDL-C 和HDL2-C 水平低（P均＜0.05）；年龄＞55 岁人群VLDL3-C、VLDL-C、RLP-C 水平高，HDL-C、HDL2-C 水平低（P均＜0.05）。年龄51～55 岁人群与年龄＞55岁人群血脂亚组分比较，P均＞0.05。

2.2 不同性别“健康体检”者血浆脂蛋白亚组分水平比较 男性“健康体检”者TC、LDL-C、HDL-C、IDL-C、Lpa、HDL2-C、HDL3-C、VLDL-C 分别为（4.73 ± 0.99）mmol/L、2.43（1.88，3.01）mmol/L、0.99（0.82，1.15） mmol/L、0.40（0.32，0.48）mmol/L、63.70（19.8，152.15）mg/L、0.29（0.22，0.35）mmol/L、（0.69 ± 0.17）mmol/L、1.13（0.88，1.37）mmol/L；女性“健康体检”者分别为（5.09 ± 0.93）mmol/L、2.79（2.24，3.34）mmol/L、1.25（1.01，1.50）mmol/L、0.45（0.35，0.55）mmol/L、78.90（38.15，212.80）mg/L、0.41（0.30，0.53）mmol/L、（0.84 ± 0.21）mmol/L、0.89（0.63，1.25）mmol/L。与男性“健康体检”者比较，女性“健康体检”者血清TC、LDL-C、HDL-C、IDL-C、Lpa、HDL2-C、HDL3-C 高，VLDL-C 低（P均＜0.05）。男性“健康体检”者RLP-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C 分别为0.83（0.72，0.96）、0.44（0.37，0.49）、0.64（0.49，0.83）、3.60（3.11，4.30）、（1.95 ± 0.86）mmol/L，女性“健康体检”者分别为0.88（0.70，1.05）、0.42（0.34，0.50）、0.63（0.46，0.83）、3.85（3.25，4.37）、（2.16 ± 0.70）mmol/L，两组比较，P均＞0.05。

2.3 不同TC水平“健康体检”者血脂亚组分水平比较 A组 TC、LDL-C、HDL-C、RLP-C、IDL-C、VLDL3-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C、Lp（a）、VLDL-C、HDL2-C、HDL3-C 分别为4.53（3.99，4.79）mmol/L、2.34（1.89，2.67）mmol/L、1.05（0.86，1.33）mmol/L、0.79（0.66，0.93）mmol/L、0.39（0.30，0.46）mmol/L、0.40（0.34，0.46）mmol/L、0.55（0.43，0.71）mmol/L、3.35（2.93，3.71）mmol/L、1.79（1.43，2.12）mmol/L、67.10（26.50，138.20）mg/L、0.96（0.68，1.26）mmol/L、0.33（0.24，0.46）mmol/L、（0.74 ± 0.19）mmol/L；B 组分别为5.58（5.40，5.91）mmol/L、3.28（3.05，3.42）mmol/L、1.21（1.03，1.51）mmol/L、0.92（0.83.1.17）mmol/L、0.49（0.40，0.60）mmol/L、0.45（0.40，0.54）mmol/L、0.75（0.56，0.91）mmol/L、4.37（4.21，4.49）mmol/L、2.53（2.31，2.80）mmol/L、（47.48，329.93）mg/L、1.07（0.84，1.37）mmol/L、（0.29，0.51）mmol/L、（0.83 ± 0.21）mmol/L； C 组分别为6.55（6.35，6.77）mmol/L、3.99（3.67，4.34）mmol/L、1.34（1.14，1.57）mmol/L、1.07（0.92，1.41）mmol/L、0.61（0.51，0.83）mmol/L、0.48（0.40，0.65）mmol/L、0.86（0.72，1.16）mmol/L、5.20（4.84，5.61）mmol/L、3.25（2.62，3.56）mmol/L、83.80（34.75，83.80）mg/L、1.10（0.78，1.66）mmol/L、0.40（0.30，0.50）mmol/L、（0.94 ± 0.22）mmol/L。与A 组相比，除VLDL-C 外，B 组其他血浆脂蛋白亚组分水平增高（P均＜0.05）；除Lpa、VLDL-C 和HDL2-C 外，C 组其他血浆脂蛋白亚组分增高（P均＜0.05）。与B 组相比，C 组TC、LDL-C、RLP-C、IDL-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C 和HDL3-C 8 个血浆脂蛋白亚组分水平增高（P均＜0.05）。

A 组LDL-C/TC 、nonHDL-C/TC、LDL（4 + 3 + 2+ 1）-C/TC、VLDL3-C/TC、HDL3-C/TC、HDL-C/TC、VLDL-C/TC、HDL2-C/TC 分别为52.42（47.18，56.21）% 、75.15% （69.80%，80.89%）、40.00%（36.14%，44.96%）、9.43%（7.93%，10.73%）、16.97%（13.71%，19.90%）、24.94%（19.11%，30.20%）、22.19% （15.69%，28.81%）、7.44%（5.54%，10.29%）；B 组上述各指标分别为57.53%（54.19%，61.22%）、78.33% （73.48%，81.80%）、44.49%（40.99%，50.05%）、8.14% （7.20%，9.67%）、14.30%（12.43%，16.83%）、21.67%（18.21%，26.45%）、19.17% （14.82%，24.58%）、7.34%（5.27%，9.25%）；C 组上述各指标分别为61.06%（57.10%，66.10%）、78.99% （15.81%，82.50%）、48.89% （40.16%，54.52%）、7.52% （6.27%，9.27%）、14.13% （11.82%，16.93%）、21.01%（17.46%，24.20%）、7.52% （6.27%，9.27%）、5.99% （4.43%，7.81%）。与A 组相比，B 组LDL-C/TC 、nonHDL-C/TC、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C/TC 升高，VLDL3-C/TC、HDL3-C/TC 降低（P均＜0.05）；C 组 LDL-C/TC 、nonHDL-C/TC、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C/TC 升高，VLDL3-C/TC、HDL3-C/TC、HDL-C/TC、VLDL-C/TC、HDL2-C/TC 降低（P均＜0.05）；与B 组相比，C组LDL-C/TC 升高（P＜0.05）。

3 讨论

血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯和类脂（如磷脂）等的总称，不溶于水，必须与载脂蛋白结合形成脂蛋白被运输至组织进行代谢。近30年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。以LDL-C 或TC 升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险因素；降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险。其他类型的血脂异常，如TG 增高或HDL-C降低与ASCVD 发病危险的升高也存在一定的关联［2］。

相关研究［3］结果显示， 血清sdLDL-C 水平与动脉粥样斑块性颈动脉狭窄呈正相关， 且与年龄、性别有关。本研究主要通过年龄、性别和TC不同水平三个角度来分别分析“健康体检”者血浆脂蛋白亚组分。随着年龄的增加，TC、LDL-C、IDL-C、sdLDL-C、nonHDL-C、LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C、Lpa 和HDL3-C 并没有发生明显变化；HDL-C 和HDL2-C 逐步降低，RLP-C、VLDL-C、VLDL3-C 逐步增高。HDL-C 抗动脉粥样硬化的作用机制目前认为主要包括胆固醇逆转运和非胆固醇依赖方式两方面。但随着对HDL-C及其载脂蛋白参与抗动脉粥样硬化和血管保护机制的深入研究，人们认识到仅仅通过升高HDL-C 水平并不能达到减少动脉粥样硬化性心脑血管事件的目的，HDL-C 抗动脉粥样硬化的作用可能与其质（功能异常）有明显相关性，而HDL-C 的功能异常表现在其有多种亚型，因此对不同HDL 亚型进行干预可能是减少动脉粥样硬化性心脑血管事件的有效途径［4］。正常人血浆中HDL-C 的主要成分是HDL2-C 和HDL3-C。CHD 患者存在胆固醇逆转运（RCT）作用减弱及HDL-C 成熟受阻，表现为患者血清中HDL3 水平升高而成熟的大颗粒HDL2 水平下降［5］，HDL 亚型分布的改变可能参与了冠心病的发生。另外血清中增多的RLP 可直接穿过血管内皮，被巨噬细胞、平滑肌细胞直接吞噬形成泡沫样细胞［6］。RLP 分泌增加可刺激动脉壁产生炎症反应，促使血管内皮下层的病理改变，可被直接摄取转变成泡沫细胞，从而增大患者罹患CVD 的风险［7］。结合本研究，可以推测老年人羁患冠心病风险要比年轻人大可能与年龄增加后HDL-C 和HDL2-C 逐步降低以及RLP-C、VLDL-C、VLDL3-C逐步增高有关。提示通过用药针对性提高HDL2-C水平比提高整体HDL-C 水平来减低CASCVD 发病危险更有意义。

女性人群TC、LDL、HDL、IDL-C、Lpa、HDL2-C和HDL3-C 七个血浆脂蛋白亚组分比男性人群高，VLDL-C 比男性人群低，RPL-C、VLD3、sdLDL-C、nonHDL-C 和LDL（4 + 3 + 2 + 1）-C 没有统计学差异。说明不同性别“健康体检”者血脂及其亚组分不同。

依据我国《中国成人血脂异常防治建议》提出的标准（2007），将197 例“健康体检”者根据TC 结果分为A 组、B 组、C 组，结果显示，随着TC 含量增高，除了Lpa 外，其他血脂成分含量都在逐步升高，也就是说Lpa不随TC水平变化而变化。Lpa 是一种低密度脂蛋白样颗粒，与心血管疾病风险独立相关［8-9］。Lpa 可以通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对它的氧化修饰及巨噬细胞对氧化型Lpa 结合，促进泡沫细胞的形成等多种机制导致动脉粥样硬化的发生。在血栓形成过程中Lpa 发挥凝血酶样作用，激活血小板黏附，共同促使血栓形成［10］，高水平Lpa 与脑梗死的发生密切相关［11］。所以在临床降血脂用药同时，不能只关注血清TC 等常规血脂成分水平，而忽略Lpa 水平。其次随着血清TC 水平的增高，血浆脂蛋白亚组分不成比例变化：LDL-C、LDL（4 + 3 + 2+ 1）-C 和nonHDL-C 随着TC 水平增高占比越来越高，VLDL-C、VLDL3-C、HDL-C、HDL2-C 和HDL3-C占比越来越小，RLP-C、IDL-C 和sdLDL-C 占比基本保持不变。国际上有血脂指南建议将nonHDL-C 列为ASCVD 一级预防和二级预防的首要目标［12］的报道。佛明汉姆心脏研究（Framingham HeartStudy）证实，动脉粥样硬化的发生与患者血浆HDL-C 水平呈负相关，是独立于LDL-C 以外的危险因素［1］。本研究与上述结果一致。随着TC水平增高，HDL-C占比下降变化过程中，HDL2-C 及HDL3-C 变化不完全一致。虽然HDL2-C 和HDL3-C 随着TC 浓度增高占比逐步下降，但是HDL2-C 在TC 升高到6.2 mmol/L以后含量基本不再变化， HDL3-C 含量一直保持增高。进一步说明HDL-C 在TC 水平升高时抗动脉粥样硬化的作用逐步减弱主要由于HDL2-C 变化导致的，可见LPa、HDL2-C、HDL3-C 和nonHDL-C 等血浆脂蛋白亚组分胆固醇含量异常变化也需要临床关注。

在《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》中指出：在中国人群中，安全性是使用高强度他汀需要关注的问题。越来越多的研究表明，高强度他汀治疗伴随着更高的肌病以及肝酶上升风险，而这在中国人群中更为突出。除积极干预TC水平外，其他血脂异常是否也需要进行处理，尚缺乏相关临床试验获益的证据［2］。本研究详细描述了中国“健康体检”者成人血浆脂蛋白亚组分在不同年龄、不同性别和不同TC 水平时的分布，发现在年龄变化和TC 水平变化时，部分血浆脂蛋白亚组分有不同的含量变化，为安全，有效使用降血脂药物提供重要依据。本研究样本量较小，今后应扩大研究样本量，为临床提供更加完善的实验室数据。