中国急性乙型肝炎疾病负担趋势及预测分析

仇化微， 梁天孚， 钟 志， 贾雪娇， 蒋 旸

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 a.检验科， b.病理科， 哈尔滨 150081

乙型肝炎是一个重要的全球公共卫生问题，HBV通过急性和慢性感染损害肝脏［1］。2016年，世界卫生大会通过了《世界卫生组织全球卫生部门病毒性肝炎战略》（WHO-GHSS）的目标，以消除病毒性肝炎对公共健康的威胁。WHO-GHSS 建议，到2020 年将新增乙型肝炎病例减少30%，并将与HBV相关的死亡减少10%。我国因HBV 相关肝病导致的死亡占全球HBV相关死亡的30%以上［2］。在过去30 年里，我国在乙型肝炎的预防和控制以及乙型肝炎的诊断和治疗方面取得了显著进展［3-4］。2017 年，WHO推荐的两种乙型肝炎治疗药物恩替卡韦和替诺福韦被列入我国最新的国家可报销药品清单［5］，标志着我国在普及乙型肝炎治疗方面取得了重大进展。急性病毒性肝炎主要由嗜肝的肝炎病毒A、B、C、D 和E 所引起，在过去30 年中，急性乙型肝炎导致的疾病负担趋势情况处于空白。此外，由于过去几十年来优先防治慢性乙型肝炎，因此在了解急性乙型肝炎方面的进展有限。有必要强调急性乙型肝炎导致疾病发病、死亡和伤残调整寿命年（disability adjusted life year，DALY）现状。因此，本文利用全球疾病负担（Global burden of disease，GBD）2019 数据库，分析过去30 年急性乙型肝炎流行现状和未来趋势，并为我国HBV 预防和控制的针对性干预和健康政策提供更全面的视角。

1 资料与方法

1.1 资料来源 美国华盛顿大学卫生计量与评估研究所发布的最新GBD2019数据库，包括1990—2019年全球204 个国家389 种疾病以及87 种危险因素，可以评估全球多种疾病和危险因素的疾病负担情况［6］。GBD2019 数据库对疾病的诊断基于《国际疾病分类》第10 版（ICD10），我国急性乙型肝炎负担数据主要来源于文献研究、调查数据和监测数据、住院和门诊就诊等临床数据和健康保险数据等［7］。本研究分析1990—2019年我国急性乙型肝炎负担，利用GBD结果工具对我国急性乙型肝炎负担数据进行检索，检索内容包括：地区选择为China；年份选择1990—2019 年；度量标准选择Number和Rate；分析指标选择Incidence、Death 和DALY；性别选择Male、Female 和Both；疾病原因选择Acute hepatitis B。

1.2 Joinpoint 软件分析 本研究使用Joinpoint 软件对发病率、死亡率和DALY 率进行趋势分析，Joinpoint回归模型是用Z检验进行分段点的假设，首先假设无任何分段点，即H0：分段点为0 个；H1：分段点至少存在1 个。若拒绝H0，则再进行检验1 个分段点与n 个分段点差异是否有统计学意义，以此类推［8］。计算年度变化百分比（annual percentage change，APC）和平均年度变化百分比（average annual percentage change，AAPC），P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3 灰色模型GM（1，1）预测发病率 灰色模型GM（1，1）是通过少量的、不完全的信息，建立数学模型并做出预测的一种预测方法［9］。使用灰色模型建模需要对数据进行检验，首先计算数列的级比，（k）=x0（k）x0（k-1），其中k=2，3，…，n。如果所有的级比都落在可容覆盖区间内，则数列X（0）可以建立灰色模型GM（1，1）进行预测。灰色模型GM（1，1）的精度检验采用后验差检验法，后验差比（C）＜0.35为精度好，C＜0.5为精度合格，C＞0.65为精度不合格。

1.4 统计指标 发病率表示在一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率。死亡率是指一定的时间段内，一定人群中某病死亡的频率。DALY 指从发病到死亡损失的全部健康寿命年，是由过早死亡和残疾造成的生命损失来计算的，即DALY=过早死亡寿命损失年+伤残损失寿命年。DALY 率为DALY 除以相对应的人口数。

2 结果

2.1 1990 和2019年急性乙型肝炎负担情况 1990年我国急性乙型肝炎的发病率、死亡率和DALY 率分别为2 801.03/10 万、0.97/10 万和50.72/10 万，2019 年我国急性乙型肝炎的发病率、死亡率和DALY 率分别为1 623.71/10 万、0.20/10 万和10.04/10 万，与1990 年相比分别降低了42.03%、79.38%和80.21%。此外，2019年男性和女性急性乙型肝炎的发病率、死亡率和DALY 率同样也有降低趋势，并且女性急性乙型肝炎的发病率、死亡率和DALY率低于男性（表1）。

表1 1990年和2019年急性乙型肝炎负担情况Table 1 Disease burden of acute hepatitis B in 1990 and 2019

2.2 1990年和2019年不同年龄组急性乙型肝炎负担情况 将急性乙型肝炎病例分为＜20 岁、20～＜54 岁和≥55 岁3 个年龄组，发病率、死亡率和DALY 率变化最大的均为＜20岁年龄组，2019年比1990年分别降低了90.85%、93.22% 和93.57%。2019 年 发病率和DALY 率最高的年龄组均为20～＜54 岁年龄组，分别为2 285.85/10 万和10.53/10 万，死亡率最高的年龄组为≥55岁年龄组，为0.52/10万（表2）。

表2 1990年和2019年不同年龄组急性乙型肝炎疾病负担情况Table 2 Disease burden of acute hepatitis B in different age groups in 1990 and 2019

2.3 1990 —2019 年急性乙型肝炎疾病负担趋势分析1990—2019 年我国急性乙型肝炎发病率、死亡率和DALY 率均呈降低趋势，AAPC 分别为-1.9%、-5.2 和-5.5%。发病率在2012—2019年降低趋势尤为明显，平均每年下降3.4%，死亡率在2000—2006年降低趋势尤为明显平均每年下降13.6%，DALY率在2000—2005年降低趋势尤为明显，平均每年下降13.0%（表3）。

2.4 预测2020—2030 年急性乙型肝炎发病率趋势在建立灰色预测模型GM（1，1）前，对时间序列进行级比检验，发病率的原序列的所有级比值都位于区间（0.938，1.067））内，说明原序列适合构建灰色预测模型。此外，发病率的C 值为0.068，说明模型精度高。通过灰色模型拟合结果显示，发病率模型平均相对误差分别为3.72%，意味着模型拟合效果良好。灰色预测模型GM（1，1）预测结果显示，2020—2030年急性乙型肝炎的发病率呈下降趋势，到2030 年，发病率下降到1 472.69/10万（图1）。

图1 预测2020—2030年急性乙型肝炎负担趋势Figure 1 Predicted trend of disease burden of acute hepatitis B from 2020 to 2030

2.5 我国、全球及不同社会人口学指数（sociodemographic index，SDI）地区急性乙型肝炎负担情况1990—2019 年我国、全球和不同SDI 地区急性乙型肝炎发病率和DALY 率均呈下降趋势。2019 年，我国急性乙型肝炎发病率高于全球及不同SDI地区（表4）。

表4 1990—2019年我国与全球及不同SDI地区急性乙型肝炎疾病负担Table 4 Disease burden of acute hepatitis B in China， the World and different SDI regions from 1990 to 2019

3 讨论

截至2019 年，147 个国家达到或超过了WHOGHSS 2020年中期目标，即5岁以下儿童的HBsAg流行率≤1%，59个国家已经达到或超过2030年目标，即5岁以下儿童的HBsAg 流行度≤0.1%［10］。HBV 感染率的下降与全球新生儿和婴儿疫苗接种率的增加显著相关［11］。为了解我国近年来急性乙型肝炎负担情况，本文分析了不同年龄层、不同性别间的急性乙型肝炎负担差异，阐述了近30 年急性乙型肝炎负担趋势，并对未来10 年疾病负担情况作了预测，这些研究数据可为卫生行政部门制订政策提供基础理论依据。

本研究结果显示，2019年我国急性乙型肝炎的发病率、死亡率和DALY率分别为1 623.71/10万、0.20/10万和10.04/10 万，与1990 年相比分别降低了42.03%、79.38%和80.21%。1990—2019年我国急性乙型肝炎发病率、死亡率和DALY率均呈降低趋势，平均每年分别下降1.9%、5.2和5.5%。可能是由于乙型肝炎疫苗接种覆盖率以及HBV感染的检测和诊断有所提高［12］。自1992年以来，我国为新生儿和婴儿制定了一项普遍的乙型肝炎疫苗计划［13］。我国乙型肝炎疫苗出生接种剂量的覆盖率从1992 年的22.2%增加到2015 年的95.6%［14］，并且我国政府要求医疗机构在接受手术、住院、血液透析或侵入性诊断和治疗的患者中增加了HBV感染检测的覆盖面［4］。但死亡率和DALY率最快的下降期始于2000年，这与我国乙型肝炎免疫计划的时间表相吻合。尽管1992 年我国建议将乙型肝炎疫苗用于婴儿常规免疫，但直到2002年乙型肝炎疫苗已完全纳入婴儿常规免疫中，所有疫苗和行政费用均由政府全额支付［15-16］。本研究结果显示，2019年发病率和DALY率最高的年龄组均为20～＜54岁年龄组，分别为2 285.85/10 万和10.53/10 万，所以相关卫生政策更应该倾斜至20～＜54 岁年龄组，以期降低该年龄组的疾病负担。男性急性乙型肝炎发病率、死亡率和DALY 率均高于女性，可能与男性的卫生习惯和社交活动频繁等有一定关系，且被认为与性激素和染色体有关［17-18］。虽然本研究显示2020—2030 年急性乙型肝炎的发病率仍呈现降低趋势，但是纵观全球急性乙型肝炎负担水平，虽然我国急性乙型肝炎DALY 率低于全球平均水平，但发病率高于全球平均水平，并且也高于不同的SDI 地区，我国急性乙型肝炎的疾病负担仍不容忽视。

综上所述，1990—2019年我国急性乙型肝炎疾病负担呈下降趋势，并且经过预测，到2030 年仍保持下降趋势。但我国人口众多，在实现世界卫生组织到2030 年消除HBV 这一公共卫生威胁的目标方面仍面临较大挑战。因此，卫生行政部门仍需继续采取一定的措施降低急性乙型肝炎的疾病负担。

利益冲突声明：本文不存在任何利益冲突。

作者贡献声明：仇化微负责课题设计，资料分析，撰写论文；梁天孚、钟志、贾雪娇参与收集数据，修改论文；蒋旸负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。