香砂养胃汤加减联合替普瑞酮治疗慢性浅表性胃炎临床研究

王志锋，叶罗芳

桐庐县中医院，浙江 桐庐 311500

慢性浅表性胃炎（CSG）是指在胃黏膜功能下降、幽门螺杆菌（Hp）感染等致病因素作用下胃黏膜发生慢性炎症反应，但不伴黏膜萎缩、肠上皮化生等病理改变的消化系统疾病[1]。本病以持续性上腹疼痛、早饱、恶心、嗳气、反酸等为主要临床症状，若未及时予以治疗，可进展为慢性萎缩性胃炎（CAG）甚至胃癌[2]。西医临床主要采用抑酸药、促胃动力药等来保护胃黏膜，如替普瑞酮等，虽在一定程度上可延缓病情，但由于CSG 的发病机制较为复杂，单一用药的治疗效果不甚理想，且存在治疗时间长、复发率高等特点[3]。CSG 归属于中医学痞满、胃脘痛等范畴，病变在胃，其发病与先天禀赋不足、饮食不调、劳倦太过、情志不遂等相关，上述因素可损伤脾胃，使其升降功能失司。有研究显示，CSG 以脾胃虚寒证较为常见[4-5]。香砂养胃汤出自《增补万病回春》，具有温中散寒、健脾和胃之效。本研究观察香砂养胃汤加减联合替普瑞酮治疗CSG 脾胃虚寒证的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准CSG 的诊断标准参考文献[6]制定。存在上腹痛、早饱、恶心、嗳气、反酸等症状。胃镜检查示炎症细胞浸润（局限于胃黏膜浅层，不超过胃黏膜层1/3 为Ⅰ级，占据胃黏膜层1/3～2/3 为Ⅱ级，占据胃黏膜层2/3 以上为Ⅲ级），局部片状红斑、胃黏膜粗糙不平，或存在弥漫性充血、水肿表现，伴或不伴糜烂、出血征象。病理活检示无肠上皮化生、固有腺体萎缩等表现。13C-尿素呼气试验显示伴或不伴Hp 感染。

1.2 辨证标准参考文献[7]辨为脾胃虚寒证。主症：胃脘疼痛，喜温喜按；次症：食后胀满，纳呆少食，大便稀溏，神疲乏力；舌脉象：舌质淡、有齿痕、苔薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；年龄20～75 岁，意识清楚，生命体征平稳；参与研究前1 个月内未接受其他药物治疗；签署知情同意书。

1.4 排除标准恶性肿瘤患者；其他重要脏器严重疾病者；存在自身免疫系统疾病、凝血功能异常、全身感染性疾病者；存在精神疾病或沟通障碍者；对本研究选用药物存在禁忌证者。

1.5 剔除标准出现严重不良反应，无法继续参与研究者；研究期间服用其他药物者；不遵循治疗方案治疗者。

1.6 一般资料选取2020 年10 月—2022 年10 月在桐庐县中医院治疗的108 例CSG 脾胃虚寒证患者，按随机数字表法分成对照组和研究组各54 例。所有患者均完成研究，无剔除。对照组男30 例，女24 例；平均年龄（46.34±5.91）岁；平均病程（2.37±0.52）年；炎症细胞浸润深度分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级26 例，Ⅲ级8 例；合并Hp 感染47 例。研究组男34 例，女20 例；平均年龄（45.16±5.83）岁；平均病程（2.26±0.49）年；炎症细胞浸润深度分级：Ⅰ级19 例，Ⅱ级25 例，Ⅲ级10 例；合并Hp 感染42 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经桐庐县中医院医学伦理委员会审批。

2 治疗方法

2.1 对照组给予替普瑞酮胶囊（卫材株式会社川岛工厂，国药准字H20091057）治疗。餐后30 min 口服，每天3 次，每次50 mg。合并Hp 感染患者加用三联疗法治疗，雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司，国药准字H20040916）早餐前30 min 口服，每天2 次，每次20 mg；克拉霉素片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652）饭后即刻口服，每天2 次，每次0.5 g；阿莫西林胶囊（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H23023294）饭后即刻口服，每天2 次，每次1 g。三联疗法治疗2 周停药1 个月后行13C-尿素呼气试验，结果阴性者可停药，结果阳性者持续服药至Hp 根除。

2.2 研究组在对照组基础上给予香砂养胃汤加减治疗。处方：木香、炒香附、砂仁、厚朴、党参、炒苍术、白术、白豆蔻、茯苓、陈皮各10 g，炙甘草8 g。随症加减：胃胀者加枳实10 g；便秘者加大黄10 g；嗳气者加代赭石15 g；腹泻者加葛根、五味子各10 g；恶心呕吐者加姜半夏、丁香各10 g。每天1 剂，加水煎取300 mL 药液，分早晚2 次于餐后30 min 温服。每周复诊1 次，根据患者症状调整处方。

2 组均治疗4 周。治疗期间禁食辛辣、生冷、油腻食物。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。参照《胃肠疾病中医证候评分表》[8]将胃脘疼痛、喜温喜按、食后胀满、纳呆少食、大便稀溏、神疲乏力按无、轻度、中度、重度分别计为0、3、5、7 分。治疗前后记录上述6 项中医证候积分，分数越低表示症状越轻。③炎症指标。治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清白细胞介素-8（IL-8）、C-反应蛋白（CRP）、单核细胞趋化蛋白因子-1（MCP-1）水平。④不良反应。

3.2 统计学方法采用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗4 周后，参考《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2011 年天津）》[7]制定。治愈：临床症状基本消失，中医证候积分较治疗前降低≥95%；显效：临床症状显著改善，中医证候积分较治疗前降低70%～94%；有效：临床症状有所改善，中医证候积分较治疗前降低30%～69%；无效：未达到上述标准。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，研究组总有效率92.59%，高于对照组77.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组胃脘疼痛、喜温喜按、食后胀满、纳呆少食、大便稀溏、神疲乏力积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组上述6 项中医证候积分均较治疗前降低，研究组上述6 项中医证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后炎症指标比较见表3。治疗前，2 组血清IL-8、CRP、MCP-1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IL-8、CRP、MCP-1 水平均较治疗前降低，研究组血清IL-8、CRP、MCP-1 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后炎症指标比较（）

表3 2 组治疗前后炎症指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

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4.5 不良反应治疗期间，2 组均未见明显不良反应发生。

5 讨论

CSG 是由于炎症因子浸润胃黏膜，使之受损而发生的疾病。临床治疗以改善相关症状、减轻炎症反应、保护胃黏膜为主。替普瑞酮属于新型胃黏膜保护剂，能显著改善胃黏膜血流，增加胃黏液分泌，减轻胃酸对胃黏膜的刺激和损伤，加速胃黏膜修复[9]。但由于CSG 发病机制复杂，单独使用西药治疗虽能延缓疾病进程，临床疗效并不理想。加之本研究所纳入患者中存在Hp 感染者，在修复胃黏膜的基础上应联用Hp 根除药物治疗。以质子泵抑制剂为基础的三联疗法是治疗Hp 感染的一线推荐方案，在提高Hp 根除率方面发挥了重要作用，但其对CSG患者胃黏膜的改善作用有限[10]。

CSG 归属于中医学痞满、胃脘痛范畴。中医学认为，CSG 脾胃虚寒证是因先天脾气虚弱，或恣食生冷损伤脾阳，致气血生化乏源，久病则中焦虚寒。本病病位在脾胃，常累及肝。治疗以温养脾胃、和中消痞为宜。香砂养胃汤主治脾胃不和、胃寒等所致胃痛、痞满诸症。方中木香温中行气、健脾消食，砂仁化湿开胃、温脾止泻，两者合用可温补脾阳；炒香附疏肝理气，炒苍术燥湿健脾、祛风散寒，两者一行气、一燥湿，使全方补而不滞；厚朴行气消积，陈皮理气和中、燥湿通便，两者配伍和中消痞；党参补中益气、生津养血，白术健脾益气，茯苓健脾和胃，三者合用增强健脾益气之力；白豆蔻化湿行气、温中止呕，与砂仁配伍可宣通三焦气机、醒脾开胃，与陈皮配伍可理气健脾；炙甘草健脾益气、缓急止痛、调和药性。全方合用，共奏健脾养胃、温中行气、散寒止痛之效。气机通畅则脾胃安和，故诸症得愈，切中CSG 脾胃虚寒证的病机。本研究在香砂养胃汤基础上对处方进行加减，胃胀者加枳实以破气消积、除痞通便；便秘者加大黄以清热通便、泻下攻积；嗳气者加代赭石以重镇降逆；腹泻者加葛根升阳止泻，加五味子益气生津、固涩止泻；恶心呕吐者加姜半夏、丁香以增强温阳散寒、降逆止呕作用。

本研究结果显示，治疗后，研究组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组。表明香砂养胃汤加减联合替普瑞酮治疗CSG 脾胃虚寒证效果显著，能有效改善患者的临床症状。CSG 是由于炎症因子浸润胃黏膜而发生的疾病，炎症指标可反映治疗方案对炎症反应的改善作用，从侧面评价疗效[11]。治疗后，研究组血清IL-8、CRP、MCP-1 水平均低于对照组。IL-8、CRP 均为促炎因子，MCP-1 具有促进免疫细胞集聚分化、加重炎症反应等作用，其水平降低表明炎症反应受到抑制。上述结果说明香砂养胃汤加减联合替普瑞酮治疗CSG 脾胃虚寒证能抑制机体的炎症反应，减少胃黏膜的炎性损伤。2 组均无明显不良反应发生。提示本研究所用疗法安全性好。

综上所述，香砂养胃汤加减联合替普瑞酮治疗CSG 脾胃虚寒证疗效显著，可改善临床症状，减少炎症反应对胃黏膜的损害，治疗安全性高，值得在临床上推广和应用。