化瘀通脉汤剂联合阿托伐他汀对心绞痛患者hs-CRP、MCP-1 及bFGF 的影响

李涛 袁国良 周长高 李伟 高鲲鹏 刘红玉

心绞痛是由冠状动脉供血不足引起的急性短暂性缺血和缺氧引起的，若不及时治疗则易诱发心肌梗死等，危及患者生命［1-2］。阿托伐他汀是临床常用的降脂药，有稳定斑块、减轻炎症反应的作用，被广泛用于治疗不稳定性心绞痛，但其单独治疗效果不佳［3］。中医将心绞痛归属于“胸痹”“心痛”之范畴，其病位在心，以正气虚弱为本、瘀血、痰浊为标，治则以益气通脉、化痰祛瘀为主［4］。化瘀通脉汤剂有活血化瘀、软坚散结的功效，治疗心绞痛有一定的疗效［5］。超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是炎症因子常用指标，当机体受到炎症性刺激时其水平明显升高；单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）是一种特异性的单核细胞炎症趋化因子，参与冠状动脉粥样硬化的发生与发展；碱性成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor-basic，bFGF）对创伤细胞有明显的趋向活性，能提高机体免疫活性，加速损伤组织功能恢复［6-7］。hs-CRP、MCP-1 及bFGF 在心绞痛时可发生异常变化，可作为预测诊治疾病的重要指标，但目前临床尚无关于化瘀通脉汤剂对心绞痛患者hs-CRP、MCP-1 及bFGF 影响的相关报道，因此，本研究旨在探讨化瘀通脉汤剂联合阿托伐他汀治疗心绞痛的有效性，并分析其对hs-CRP、MCP-1 及bFGF 的影响，为临床提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2022 年11 月于沭阳县中医院接受治疗的80 例心绞痛患者。采用随机数表法分为2 组，试验组41 例，其中男28 例，女13 例，年龄42～69 岁，平均（58.56±6.14）岁，病程2～12 年，平均（7.48±2.23）年，其中稳定性心绞痛17 例，不稳定性心绞痛24 例；对照组39 例，其中男27 例，女12例，年龄43～70 岁，平均（58.61±6.21）岁，病程2～11年，平均（7.36±2.14）年，其中稳定性心绞痛18 例，不稳定性心绞痛21 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得本院伦理委员会批准实施，且所有受试者均对此研究知情同意。

纳入标准：①符合《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》［8］：有典型心绞痛症状，持续时间＞15 min；心电图平板实验阳性；影像检查确诊；②临床资料完整；③病情稳定；④知情同意。排除标准：①重症者；②意识障碍者；③合并恶性肿瘤者；④依从性较差者；⑤对本次研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组给予阿托伐他汀（规格：10 mg；生产厂家：辉瑞制药有限公司；国药准字H20051407）20 mg，口服，每晚1 次。试验组加用化瘀通脉汤剂（川芎、赤芍、桃仁各15 g，地龙、木香、红花、枳实各12 g，当归、瓜蒌皮各20 g，丹参、生地黄各30 g，甘草6 g）三碗水煎至一碗水，早晚分服。4 周为1 疗程，两组均治疗3 个疗程［9］。

1.3 观察指标

采集治疗前后5 mL 空腹静脉血，以3 000 r/min 的速度离心10 min，离心半径15 cm，离心后用真空抗凝生化管收集血清以备检测。采用酶联免疫分析法检测血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平，试剂盒购自美国ADL 公司。记录患者中医症状评分［10］，包括胸闷、胸痛、心悸及气短：0 分表示无症状，1 分表示轻度症状，2 分为中度，3 分为重度，积分越高表示症状越严重。记录患者主诉心绞痛发作次数、持续时间及恶心呕吐、头晕及腹泻发生情况。

疗效评定标准［8］：显效：临床症状消失，心电图检查ST 段回升＞1 mm；有效：临床症状改善，心电图检查ST 段回升＞0.5 mm；无效：临床症状无明显改善甚至加重。总有效率=［（显效+有效）/总例数］×100%。

1.4 统计学分析

以SPSS 24.0 软件包处理，符合正态分布计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较使用独立样本t检验，计数资料以率表示，χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，试验组总有效率为92.68%，显著高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比较

治疗后，两组血清hs-CRP、MCP-1 水平均降低，且试验组低于对照组，两组bFGF 水平均升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比较（）Table 2 Comparison of serum hs-CRP，MCP-1 and bFGF levels between the two groups（）

表2 两组血清hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平比较（）Table 2 Comparison of serum hs-CRP，MCP-1 and bFGF levels between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

2.3 两组临床症状比较

治疗后，两组发作频率、持续时间均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床症状比较（）Table 3 Comparison of clinical symptoms between the two groups（）

表3 两组临床症状比较（）Table 3 Comparison of clinical symptoms between the two groups（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组中医证候积分比较

治疗后，试验组和对照组胸闷、胸痛、心悸及气短评分均显著降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分比较［（），分］Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups［（），points］

表4 两组中医证候积分比较［（），分］Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups［（），points］

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 两组并发症比较

两组术后并发症主要为恶心呕吐、头晕及腹泻，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组并发症比较［n（%）］Table 5 Comparison of complications between the two groups［n（%）］

3 讨论

心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛为主要表现的临床综合征，可引发急性心肌梗死等。阿托伐他汀能抑制胆固醇的合成及血小板聚集，调节血脂，缓解心肌细胞缺血、缺氧的状态，改善心绞痛症状，但其单用治疗心绞痛效果不佳［11］。

近年来随着医疗改革的不断发展，较多学者提出结合中医对心绞痛进行治疗［12］。中医认为心绞痛是由于气血亏虚、无力推动血液，日久血液凝滞则成瘀，津液停留则成痰，痰瘀胶结，故治疗应以益气通脉、化痰祛瘀为主［13］。化瘀通脉汤剂中川芎有活血行气化瘀，祛风止痛之功效；赤芍可活血散瘀、通脉止痛；桃仁有活血祛瘀功效；红花可活血通经，祛瘀止痛；当归有活血化瘀的作用；瓜蒌可清热化痰，宽胸散结；丹参可活血化瘀，安神除烦；生地黄有益气补血功效；甘草可补脾益气化痰，调和药性，全方共奏有益气通脉、化痰祛瘀之功效［14］。现代药理学显示，化瘀通脉汤剂中当归有抗血小板聚集、抗炎的作用，能保护脑缺血损伤；川芎有抑制氧自由基释放等作用［15］。本研究结果显示，联合治疗有效率高于对照组，临床症状改善情况更明显，且未发生明显并发症。分析其原因可能是，阿托伐他汀可通过使胆固醇合成减少等作用改善血脂水平，促进代谢能力，提高斑块的稳定，缓解心肌细胞缺血、缺氧的状态，降低心肌氧耗，调节心率，达到改善临床症状的目的；化瘀通脉汤剂中赤芍有保肝、心脏保护等多种作用；桃仁具有降低血管阻力、抗血栓形成等作用，用于治疗心绞痛可改善患者心功能，与阿托伐他汀联合，改善临床症状，提高临床疗效。

hs-CRP 是反映血管炎症状态的因子之一，当机体发生炎症反应时其含量迅速升高，并诱导泡沫细胞产生，被证实参与心绞痛的发生；MCP-1 是具有特异性的单核细胞趋化因子，能诱导斑块内炎症因子表达，使稳定的斑块发生破裂和继发血栓形成，加重患者病情；bFGF 属于成纤维细胞生长因子家族，能促进血管生成活性、叶细胞和血管内皮细胞的增殖，并诱导纤溶酶原激活剂和胶原酶活性［16］。本研究结果显示，结合治疗的血清hs-CRP、MCP-1 水平低于对照组，bFGF 水平高于对照组。分析其原因可能是因为阿托伐他汀能够对胆固醇的合成起到抑制作用，对血脂进行调节，改善动脉中的细胞损伤；而化瘀通脉汤剂中桃仁可促进炎症介质消除，降低血液黏度；川芎可改善血管内皮细胞功能，抑制血小板聚集，两种药物联合通过多环节发挥作用，达到改善患者体内hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平。

综上所述，化瘀通脉汤剂联合阿托伐他汀治疗心绞痛具有较好的效果，可明显改善心绞痛症状及中医证候，推测可能与其可有效改善hs-CRP、MCP-1 及bFGF 水平有关。