妊娠中晚期缺铁性贫血情况及血清铁蛋白水平对缺铁性贫血和妊娠结局的影响

聂成军 陈琦 赖晓兰 陈仁利

铁参与氧合作用、细胞呼吸、DNA 合成和诸多酶促反应，是胎儿生长发育不可缺少的物质之一［1-2］；尤其是随着妊娠进展，孕妇对铁的需求量自妊娠早期的0.80 mg/d 逐步增加至妊娠晚期的7.5 mg/d［3］，若摄入量不足或吸收不良或丢失量增加，会诱发缺铁性贫血发生（占全部妊娠期贫血的90.00%，早中晚发病率分别为9.60%、19.80%、33.80%［4］）。妊娠期妇女缺铁性贫血是一个不容忽视的严重问题［5］。因此，需加强妊娠期缺铁性贫血的监测和关注，继而早期在短时间内提高铁储备量、纠正贫血现状，以改善妊娠结局、提高分娩质量和出生人口素质［6］。本研究调查本地区妊娠中晚期妇女缺铁性贫血患病状况，尝试采用血清铁蛋白作为监测指标为妊娠期妇女补铁计划提供参考依据，以降低和削弱缺铁性贫血对妊娠期妇女及胎儿的危害，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2021 年1 月宁德师范学院附属宁德市医院门诊建档立卡的妊娠中晚期妇女共计190 例作为研究对象。纳入标准：①符合《妇产科学》［7］妊娠中期、晚期诊断标准且妊娠妇女；②胎儿发育正常，头位、盆骨各径线正常；③均属自愿参加。排除标准：①非医学原因终止妊娠者；②伴有其他类型贫血疾病者；③患有其他慢性组织异常疾病者。本研究获得医院伦理委员会批准，符合医学伦理要求。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

参考临床试验设计标准，统计190 例妊娠中晚期妇女贫血现状、不良妊娠结局（包括妊娠高血压、产后出血、胎膜早破、胎儿宫内窘迫、低出生体重儿、产褥感染），分析血清铁蛋白水平与妇女妊娠中晚期缺铁性贫血发生及妊娠结局的关系，以及血清铁蛋白、血红蛋白水平及二者联合检测对妊娠结局的评估价值。贫血程度分级

1.2.2 血清铁蛋白和血红蛋白检测

分别于妊娠中期（即妊娠20～24 周）、晚期（妊娠长于38 周或分娩前），空腹抽取纳入观察对象肘部静脉血2～4 mL 置于含有无菌ETDA 管采集内作为相应检测标本；标本获取后采用日本日立公司提供的05PR-22 型低速离心机以3 000 r/min 离心5 min（离心半径15 cm）获得血清标本，即刻送检。血清铁蛋白检测应用Ferr 德国罗氏Cobas e601 分析仪及配套试剂盒采用电化学发光法进行测定；血红蛋白检测应用日本Sysmex 公司XN-3000 型全自动血细胞分析仪及其原装配套试剂测定。参考检查报告单所示正常值范围，血红蛋白正常参考值：110～150 g/L，铁蛋白正常参考值：10.00～291.00 ng/mL。

1.3 评定标准

妊娠期贫血评定［8］：小细胞低色素性贫血，血红蛋白＜110 g/L、平均红细胞体积＜80 fl、平均红细胞血红蛋白量＜27 pg、平均红细胞血红蛋白浓度＜0.32、白细胞及血小板计数均正常。缺铁性贫血评定［9］：①血红蛋白＜110 g/L；②血清铁蛋白水平低于10.00 ng/mL。贫血程度分级评定［10］：血红蛋白100～109 g/L 为轻度，70～99 g/L 为中度，40～69 g/L为重度［8］。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；两组等级资料比较采用Mann-whitney U 检验，趋势分析采用Cochran Armitage 趋势检验。采用ROC 曲线绘制受试者工作特征曲线，对妊娠中晚期缺铁性贫血妇女妊娠结局的进行效能评估。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析

研究对象年龄21～38 岁，妊娠中期（孕14～27周末）146 例、妊娠晚期（孕28 周及其后）44 例，均为单胎；其中初产妇150 例、经产妇40 例，体质量：过低（BMI＜18.50 kg/m2）38 例、正常（BMI：18.50～23.90 kg/m2）126 例、超重及肥胖（BMI≥24.00 kg/m2）26 例，文化程度：大学86 例、高中及中专62例、初中及以下42 例。体质量过低、正常、超重及肥胖者的血清铁蛋白水平分别为（31.26±4.20）ng/mL、（32.07±3.96）ng/mL、（31.85±4.48）ng/mL、（31.49±4.08）ng/mL，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 妊娠中晚期妇女缺铁性贫血现状及贫血程度分级比较

190 例妊娠中晚期妇女中，缺铁性贫血发生率为14.74%（28/190）。妊娠晚期缺铁性贫血发生率（27.27%）高于妊娠中期（10.96%），差异有统计学意义（χ2=7.161，P=0.007）。妊娠中期以轻度贫血为主，妊娠晚期以中度贫血为主；且妊娠晚期轻度贫血发生率低于妊娠中期，中度及重度贫血发生率均高于妊娠中期，贫血程度整体差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 血清铁蛋白水平与妇女妊娠中晚期缺铁性贫血发生的关系

随着血清铁蛋白水平降低，妊娠中晚期缺铁性贫血发生率逐渐升高，二者存在线性趋势（P＜0.05）；不同血清铁蛋白水平者妊娠晚期缺铁性贫血发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同血清铁蛋白水平妇女妊娠中晚期缺铁性贫血发生情况［n（%）］Table 2 The incidence of iron deficiency anemia in women with different serum ferritin levels in middle and late pregnancy［n（%）］

2.4 不同血清铁蛋白水平妊娠妇女妊娠结局比较

血清铁蛋白水平10～19.9 ng/mL 的妊娠期贫血妇女不良妊娠结局发生率明显高于正常者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同血清铁蛋白水平妊娠妇女妊娠结局比较［n（%）］Table 3 Comparison of pregnancy outcomes among pregnant women with different serum ferritin levels［n（%）］

2.5 血清铁蛋白及血红蛋白水平早期评定不良妊娠结局的ROC 分析

以不良妊娠结局者为阳性样本（n=26）、以正常妊娠结局者为阴性样本（n=164）建立ROC 曲线诊断分析模型。结果显示，血清铁蛋白单独检测对不良妊娠结局的早期预测价值较高（AUC＞0.7），且灵敏度、特异度、准确度均高于血红蛋白单独检测。基于回归预测拟合生成联合检测预测妊娠结局ROC 曲线，结果显示，血清铁蛋白+血红蛋白预测不良妊娠结局的AUC、灵敏度、特异度、约登指数、准确度均高于二指标单独检测。见表4、图1。

图1 血清铁蛋白及血红蛋白单独及联合检测早期评定妊娠结局ROC 分析曲线Fig. 1 ROC analysis curve for an early evaluation of pregnancy outcome by serum Ferritin and hemoglobin alone and jointly

表4 血清铁蛋白及血红蛋白单独及联合检测早期预测不良妊娠结局的效能参数Table 4 Efficacy parameters of serum Ferritin and hemoglobin for early prediction of adverse pregnancy outcome

3 讨论

妊娠期间合并的贫血含有缺铁性贫血、巨幼红细胞贫血、急性失血性贫血、再生障碍性贫血及地中海贫血等多种类型，其中以缺铁性贫血发生率最高且最为常见［11］。缺铁性贫血是导致不良妊娠结局的独立性风险因素且各地发病率差异较大［12-13］。有研究显示对于缺铁性贫血的评定指标常常通过血常规检查来实现，但仍难以准确评定铁缺乏程度，不利于铁缺乏的及时干预及缺铁性贫血的防控［14］。

在本研究结果中，本地区妊娠中晚期妇女缺铁性贫血发生率为14.74%，低于妊娠中晚期正常妇女及流行病学调查平均水平［15］；同时，统计结果显示妊娠晚期缺铁性贫血发生率高于妊娠中期，且晚期缺铁性贫血严重程度远超中期，与文献报道具有一致性［16］；分析其原因：①妊娠妇女有效循环血容量相对非妊娠期增加40%～45%（平均为1 450 mL），妊娠妇女血浆增加量远超红细胞增加量，最终导致血液呈现稀释状态［17］；②孕期妇女每日对铁的所需求量升高，适时补充铁剂、提高铁储备量至关重要［18］。由此，血清铁蛋白水平能在一定程度上反映缺铁性贫血发生机率及严重程度。

缺铁性贫血与不良妊娠结局具有一定相关性，而血清铁蛋白水平高低反映缺铁性贫血发生发展情况，本研究绘制ROC 曲线的结果说明血清铁蛋白单独及与血红蛋白联合检测在评定妊娠中晚期妇女不良妊娠结局中均具有一定价值，尤其是二者联合检测更能有效预测不良妊娠结局。可能与血清铁蛋白既参与了血红蛋白、细胞色素酶的生成［19］，而且作为一种稳定的大分子量水溶性糖蛋白，能够与铁进行高效结合，同时有效储备铁并不受近期铁摄入等因素影响，可精准映射机体铁贮备状态，因此可在血红蛋白处于正常的状况下，即已开始呈现消耗状态，并较血红蛋白更早的反应妊娠期贫血发生及严重程度，继而预测妊娠结局［20］。

综上所述，本地区妊娠中晚期妇女缺血性贫血患病率并不显著，而加强血清铁蛋白水平检测有助于掌握妊娠中晚期妇女铁缺乏、缺铁性贫血发生状况及贫血严重程度对妊娠结局的影响效应，继而为临床适时补充铁剂并监测妊娠期妇女体内铁含量提供参考依据。