CT 灌注成像参数联合血清miR-217-5p 对缺血性脑卒中的诊断价值

赵殿阁 任岩 马镇波

缺血性脑卒中是指大脑的相关供血动脉出现狭窄或闭塞，导致大脑供血不足而引起部分脑组织坏死，进而导致出现神经功能障碍的疾病［1］。缺血性脑卒中患者多伴随有脑功能损害和认知功能障碍，常见症状为言语功能障碍、肢体麻木以及注意力降低等，对缺血性脑卒中患者进行早期检测，有利于提高疗效和帮助患者预后康复［2］。计算机断层扫描（computed tomography，CT）灌注成像检查能够有效评估脑血管与脑血流动力学等相关情况，对制定缺血性脑卒中患者的诊疗方案具有积极意义［3］。微小RNA（micro ribonucleic acid，miRNA）是一种具有高度保守性、长度约为22 个核苷酸的内源性非编码单链RNA 分子，能够结合靶基因参与调节多种机体生理病理过程，在缺血性脑卒中的发病机制中发挥着重要作用［4］。miR-217-5p 属于miRNA家族的成员，有研究表明，机体的miR-217-5p 水平对缺血性脑卒中具有重要影响，在发生缺血性脑卒中后，机体的miR-217-5p 水平发生明显下降［5］。本研究通过对CT 灌注成像参数、血清miR-217-5p表达水平与缺血性脑卒中的关联性与临床意义进行探讨，为缺血性脑卒中的诊治提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020 年1 月至2022 年12 月辽宁省健康产业集团阜新矿总医院收治的124 例疑似缺血性脑卒中患者作为研究对象。本研究已经获得医院医学伦理委员会批准同意，且患者及其家属均同意参与本研究。病例纳入标准：①患者存在意识障碍、肢体麻木等脑卒中相关症状；②既往无出血性或缺血性脑卒中病史；③患者从发病到入院时间在7 d 内。病例排除标准：①存在大面积脑梗死、颈内动脉严重狭窄或闭塞者；②存在严重心、肺、肝、肾功能障碍者；③合并存在脑肿瘤者；④合并存在脑外伤相关疾病者。对所有患者进行磁共振成像与CT 等影像学检查，将确诊为缺血性脑卒中的患者分为缺血性卒中组共68 例，非缺血性脑卒中的患者分为对照组共56 例。缺血性卒中组患者均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018［6］关于缺血性脑卒中的诊断标准：①出现局灶神经功能缺损，甚至全面神经功能缺损；②影像学检查发现责任病灶；③相关脑卒中症状或体征持续24 h 以上；④影像学检查排除脑出血等非缺血性病因。

1.2 血清miR-217-5p 水平检测

入院后采取两组患者静脉血3 mL，4℃下5 000 r/min 离心10 min（离心半径10 cm），留取上层血清置入-80℃冰箱内保存待检。采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术检测血清标本中的miR-217-5p 水平，并计算相对表达量。根据Trizol 试剂盒（购自上海联迈生物工程有限公司）提取血清总RNA，应用反转录试剂盒（购自美国赛默飞世尔科技公司）合成cDNA，采用荧光定量PCR 试剂盒（购自德国QIAGEN 公司）在实时荧光定量PCR 仪器（美国ABI 公司，型号：7300）上检测miR-217-5p 水平。PCR 引物序列如下：F：5′-ACGTACTGCATCAGGAACTGATTG-3′；R：5′-ACGTACATACAGAGAAGATTA-3′。通过2-ΔΔCt分析miR-217-5p 的相对表达量。

1.3 CT 灌注成像检查

选择德国西门子SOMATOM 双源CT，引导患者取仰卧位，采用海绵垫固定两侧头部，头部处于正中，扫描线与听呲线保持平行的状态。设置扫描参数：JOG 模式，层数13，管电流200 mA，管电压125 kV，矩阵512×512，窗宽80～100 HU，窗位30～40 HU，准直128 mm×0.625 mm，层厚5 mm，旋转时间0.5 s，周期2 s，视野25 mm。在肘正中静脉采用双腔高压注射器注射40 mL 碘海醇注射液造影剂（浙江天瑞药业有限公司，规格：50 mL：15 g（I），批准文号：国药准字H20103185），然后继续注射20 mL生理盐水（北京天坛生物制品股份有限公司，规格：5.0 mL/支，批准文号：国药准字S10870001）进行冲洗。延时5 s 后进行扫描，连续扫描60 s 得到120 帧图像，将所有CT 图像数据上传到工作站进行处理。

采用CT Perfusion 3 灌注软件包处理全脑灌注图像，通过循环功能对患者图像位置变化进行分析，采用图像配位功能降低患者轻微移动产生的影响，并且剔除空气、脂肪与骨等因素的影响。将基底动脉的达峰期作为输出动脉，输入静脉选择下矢状窦。使用软件自动分析脑血流量（cerebral blood flow，CBF）、脑血容量（cerebral blood volume，CBV）、平 均通过时间（mean transit time，MTT）与到达峰值时间（time to peak，TTP）。

1.4 调查方法

收集两组患者的年龄、性别、身体质量指数（body mass index，BMI）、高血压病史、CT 灌注成像参数与血清miR-217-5p 表达水平等相关资料。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对相关数据进行分析。对计量资料进行正态性与方差齐性检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数M（P25，P75）描述；计数资料以n（%）表示，采用卡方检验；影响因素采用多因素Logistic回归分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线进行诊断效能分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料的单因素分析

两组年龄、高血压病史、CBF、CBV、MTT、TTP与血清miR-217-5p 表达水平均是发生缺血性脑卒中的影响因素，差异均有统计学意义（P＜0.05）；缺血性卒中组的CBF、CBV 与血清miR-217-5p 表达水平均低于对照组，MTT 与TTP 均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料的单因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of two groups of clinical data［n（%），（）］

表1 两组临床资料的单因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of two groups of clinical data［n（%），（）］

2.2 发生缺血性脑卒中的多因素Logistic 回归分析

以患者是否出现缺血性脑卒中为因变量，将收集的相关资料为自变量进行Logistic 回归分析。多因素Logistic 回归分析显示，年龄＞60 岁、有高血压病史、CBF 水平降低、CBV 水平降低、MTT水平升高、TTP 水平升高和miR-217-5p 表达水平降低均是发生缺血性脑卒中的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 发生缺血性脑卒中的多因素Logistic 回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of ischemic stroke

2.3 CT 灌注成像参数和miR-217-5p 水平对诊断缺血性脑卒中的预测价值

ROC 曲线分析显示CBF、CBV、MTT、TTP、血清miR-217-5p 表达水平联合检测优于单一检测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 ROC 曲线Fig. 1 ROC curve

表3 CT 灌注成像参数和miR-217-5p 水平对诊断缺血性脑卒中的预测价值Table 3 Predictive value of CT perfusion imaging parameters and miR-217-5p level in the diagnosis of ischemic stroke

3 讨论

根据《中国心血管健康与疾病报告2021》数据显示，由于生活习惯及人口老龄化进程影响，脑卒中的发病率逐渐上升，目前我国的脑卒中患者接近1 300 万，是导致死亡人数最多的疾病类型，严重危害居民的生命健康安全［7］。缺血性脑卒中具有发病率高、致残率高和死亡率高等特征，属于常见的脑卒中类型之一，患者治疗的黄金时间较短，如无法获得及时治疗，容易导致偏瘫、认知功能障碍等严重并发症的发生［8］。因此，及时的诊断对治疗缺血性脑卒中具有积极意义。

CT 灌注成像参数能够较好反应大脑侧支循环的状态，对于评估缺血性脑卒中患者的大脑梗死区域、病情预后发展以及筛选治疗方案具有重要作用［9］。辛奕等［10］研究表明，CT 灌注成像获得的CBF、CBV、MTT 与TTP 参数不仅能够反应缺血性脑卒中患者的脑血流灌注状态，而且能够显示脑梗死的核心区域以及缺血半暗带，进而反映侧支循环的情况。宋青泽等［11］研究指出，CT 灌注成像通过分析血流峰值时间、低灌注区体积以及梗死核心区面积的脑血流量，能够有效评估缺血性脑卒中患者的缺血半暗带与梗死核心区等信息。CBF 与CBV 分别反应脑组织内血流量水平与脑组织血管内的血容量水平，缺血性脑卒中患者的血管变窄、畸形以及闭塞等病变，导致CBF 与CBV 水平降低［12］。MTT与TTP 为CT 灌注成像的时间参数，能够反应血流速度与灌注水平，缺血性脑卒中患者的由于脑血管狭窄等原因，导致血流速度减慢与脑组织灌注水平降低，引起MTT 与TTP 水平升高［13］。动脉粥样硬化是导致发生缺血性脑卒中的重要原因，miR-217-5p 通过多种基因靶点抑制细胞活性与促使细胞凋亡，参与动脉粥样硬化的形成，进而增加缺血性脑卒中的发生风险［14］。郑丽娜等［15］研究指出，miR-217-5p 能够有减轻炎症损伤与内皮功能障碍，从而抑制颈动脉斑块形成及颈动脉狭窄，miR-217-5p 水平降低会介导动脉粥样硬化进程，对缺血性脑卒中发生具有重要影响。本研究结果与上述研究结果相近。miR-217-5p 能够通过抑制磷酸酯酶-张力蛋白同源物基因来减轻缺血性脑损伤，miR-217-5p 水平高表达对于减少缺血性脑卒中的发生具有积极意义［16］。

谷强等［17］研究指出，由于年龄增大导致的身体各项机能退化，加上存在基础性病变，老年人是脑卒中发生的高危群体。本研究结果显示，年龄＞60 岁的患者会提高发生缺血性脑卒中的风险，与上述研究结果一致。梁丽冰等［18］研究表明，长期血压升高会加快血管内的血流速度，对血管内膜造成破坏，容易导致动脉粥样硬化的发生和发展，进而引发缺血性脑卒中。本研究结果显示，有高血压病史的患者发生缺血性脑卒中的风险更高，提示存在高血压病的患者需要合理控制血压水平，减少缺血性脑卒中的发生。本研究进一步验证CBF、CBV、MTT、TTP 与miR-217-5p 表达水平对诊断缺血性脑卒中的预测价值，结果显示各单一指标均可对缺血性脑卒中进行预测，提示CT 灌注成像参数与miR-217-5p 表达水平可作为缺血性脑卒的诊断指标，且联合检测可提高预测缺血性脑卒中的敏感度和特异度。

综上所述，CT 灌注成像参数、miR-217-5p 表达水平与缺血后脑卒中相关，CT 灌注成像参数、血清miR-217-5p 表达水平可能成为诊断缺血后脑卒中的重要检测指标，为临床诊治提供参考依据。