散风通窍滴丸联合氯雷他定治疗儿童过敏性鼻炎的临床研究

江莲英，华晓星，梁景熙

茂名市人民医院，广东 茂名 525000

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是常见的上呼吸道疾病，其最常见共病为哮喘。急性或慢性鼻窦炎、积液性中耳炎、腺样体肥大和胃食管反流可伴有过敏性鼻炎[1]。过敏性鼻炎是由免疫球蛋白E（IgE）相关的Ⅰ型超敏反应引起的慢性黏膜炎症，基于抗原呈递过程、T 细胞分化、IgE 合成和肥大细胞脱颗粒后释放的炎症介质[2]。其临床症状以鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕为主，是儿童常见病，其中美国14岁以下儿童过敏性鼻炎患病率为13%～19%[3]，韩国儿童过敏性鼻炎患病率为20.8%[4]。过敏性鼻炎过敏症状在暴露于过敏原后6～12 h 开始，并在12～24 h 达到高峰[5]。过敏性鼻炎病程迁延，症状易反复，易影响患者日常生活和学习。国际上治疗过敏性鼻炎的方法有环境控制、药物治疗和过敏原免疫疗法。治疗药物主要包括抗组胺药、皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂[6]。抗组胺药物是临床治疗轻度过敏性鼻炎最常用的药物[7-8]。氯雷他定是常用的抗组胺药物，为H1 受体阻断剂，抑制组胺引发的过敏反应[9]，能够改善成年过敏性鼻炎患者鼻部、眼部症状，起效时间为75 min[10]。使用抗组胺药物、激素等进行治疗时，易发生不良反应，症状发作反复，同时也容易对家庭产生较大经济负担。散风通窍滴丸由黄芩、荆芥、细辛、羌活组成，具有疏风开窍、清热解毒的功效[11]。既往研究表明，散风通窍滴丸联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎可显著改善血清炎症因子水平和患者病理症状[12]。本研究选取在茂名市人民医院诊疗的100 例肺经伏热型过敏性鼻炎患儿，采用散风通窍滴丸联合氯雷他定片治疗儿童过敏性鼻炎，以期发现治疗儿童过敏性鼻炎的理想方案。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021 年12 月—2022 年11 月在茂名市人民医院诊疗的100 例肺经伏热型过敏性鼻炎患儿。其中男性58 例，女性42 例；年龄5～14 岁，平均（10.23±1.81）岁；病程3～9 周，平均（5.45±1.24）周。患儿监护人签订知情同意书，且本研究获得医院伦理委员会批准，伦理批件号PJ2020MI-018-01。

西医诊断标准：符合《儿童过敏性鼻炎诊疗—临床实践指南》中儿童过敏性鼻炎的诊断标准[13]。（1）喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒、鼻塞出现≥2 个，持续或累计≥1 h/d，呼吸道伴有咳嗽、喘息，眼部伴有眼痒、流泪等；（2）鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物；（3）血清特异性IgE 阳性；（4）患者有过敏性疾病史或家族史。

中医诊断标准：符合《中医儿科临床诊疗指南·小儿鼻衄》中肺经伏热型小儿鼻衄诊断标准[14]。鼻痒，喷嚏频发，流清涕或黏稠涕，鼻塞，嗅觉减退，伴咳嗽、咽痒、口干烦热，或见鼻衄，鼻黏膜偏红，鼻甲肿胀，鼻腔干燥。咽红，舌质红，苔黄，脉数。

纳入标准：（1）5～14 周岁，性别不限；（2）符合过敏性鼻炎中西医诊断标准、中医辨证标准；（3）签订知情同意书。

排除标准：（1）7 d 内服用H1 抗组胺药或糖皮质激素的患儿；（2）发生严重感染，感染未得到控制的患儿（3）心、肝、肾功能和造血系统等原发性疾病患儿；（4）对研究药物或成分过敏的患儿；（5）患有鼻腔器质性病变的患儿。

1.2 分组和治疗方方法

按照随机数字表法将患儿分为对照组和治疗组，各50 例。对照组患儿男性32 例，女性18 例，年龄5～14 岁，平均年龄（9.87±1.05）岁，病程3～8 周，平均病程（5.52±1.06）周。治疗组患儿男性28 例，女性22 例，年龄5～14 岁，平均（9.45±1.16）岁，病程3～9 周，平均病程（4.92±1.58）周。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料无统计学差异，具有可比性。

对照组患儿服用氯雷他定片（西安杨森制药有限公司生产，规格10 mg/片，产品批号20210406、20220302），1 次/d，12 岁以上和体质量＞30 kg，1片/次；12 岁及以下和体质量≤30 kg，0.5 片/次。治疗组患者在对照组基础上口服散风通窍滴丸（扬子江药业集团有限公司，规格0.76 g/20 丸，产品批号21102591、22012491），10 丸/次，3 次/d。两组患者均治疗3 周。

1.3 临床疗效评价标准[15]

显效：治疗后，疗效指数≥66%；有效：治疗后，26%＜疗效指数＜65%；无效：治疗后，疗效指数≤25%。

疗效指数＝（治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.4 观察指标

1.4.1 鼻炎症状指标 患者鼻炎症状包括鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕。鼻塞分为偶有发生、经常发生、几乎完全用口呼吸，评分分别为1、2、3 分；鼻痒分为间断、可耐受、不可耐受，评分分别为1、2、3；喷嚏个数分为3～5 个、6～10 个、≥10 个，评分分别为1、2、3 分；擤鼻涕次数分为≤4 次、5～9 次、≥10 次，评分分别为1、2、3 分[15]。

1.4.2 血清免疫因子 于治疗前后分别采集患儿空腹静脉血5 mL，经离心5 min，分离血清，使用BN-2 型全自动特定蛋白分析仪（西门子公司）检测免疫球蛋白（Ig）A、IgE、IgM 水平。

1.4.3 血清炎症因子 于治疗前后分别采集患儿空腹静脉血5 mL，经离心5 min，分离血清，使用ELISA 试剂盒（上海信裕生物科技有限公司）按照说明书步骤检测血清白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反应观察

观察、统计两组患儿不良反应发生情况，包括但不限于腹泻、呕吐、皮疹、消化不良、恶心等。

1.6 统计分析

本研究采用SPSS 25.0 对所得结果进行数据统计分析，计量资料（鼻炎症状评分指标、血清免疫因子指标、血清炎症因子指标）和计数资料（总有效率、不良反应发生率）分别以和例（百分数）表示，组间比较分别采用独立样本t检验、χ2检验。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗后，治疗组患儿的总有效率为88.00%，明显高于对照组的总有效率80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组患儿鼻炎症状评分比较

治疗后，两组患儿鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕评分均显著降低（P＜0.05），且治疗后治疗组患儿鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组鼻炎症状评分比较（）Table 2 Comparison on rhinitis symptom score between two groups ()

表2 两组鼻炎症状评分比较（）Table 2 Comparison on rhinitis symptom score between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组患儿血清免疫因子水平比较

治疗后，两组患儿血清IgA、IgE、IgM 水平均显著下降（P＜0.05），且治疗组患儿的血清IgA、IgE、IgM 水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清IgA、IgE、IgM 水平比较（）Table 3 Comparison on serum levels of IgA,IgE,and IgM between two groups ()

表3 两组血清IgA、IgE、IgM 水平比较（）Table 3 Comparison on serum levels of IgA,IgE,and IgM between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组患儿血清炎症因子水平比较

治疗后，两组患儿血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平均显著下降，IL-10 水平升高（P＜0.05），且治疗组的血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，IL-10 水平指标高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of IL-4,IL-6,and TNF-α between two groups ()

表4 两组血清IL-4、IL-6、TNF-α 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of IL-4,IL-6,and TNF-α between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组患儿不良反应比较

对照组、治疗组的不良反应发生率分别为8.00%、6.00%，差异无统计学意义，见表5。发生的不良反应经停药后均消失，未采取其他特殊措施。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

过敏性鼻炎的发病机制包括过敏原因素、遗传因素和外界环境。1 项纳入54 886 例儿童过敏性鼻炎的Meta 分析研究结果显示，过敏性鼻炎流行率为18.46%，2012—2021 年过敏性鼻炎患病率为19.75%，2001—2011 年过敏性鼻炎患病率为14.81%。患病人群中男性比例高于女性[16]。研究发现5～10 岁儿童发生过敏性鼻炎的主要过敏原包括粉尘螨、屋尘螨、混合霉菌、动物毛屑、海鲜、烟曲霉，另发现食用海鲜、哮喘史、过敏史、动物、室内花卉是其危险因素，母乳是保护因素[17]。我国0～18 岁过敏性鼻炎患病率与NO2、SO2、PM2.5、PM10 的不同空气污染物有关，其中PM2.5 关联度最高[18]。

中医中过敏性鼻炎属于“鼻衄”“衄嚏”范畴，与肺、脾、肾关系密切，病因则外感风、痰、虚邪，儿童过敏性鼻炎与小儿肺脏娇嫩、脾常不足、元阳虚脾肺失养相关[19]。过敏性鼻炎症状需要控制，否则易嗅觉敏感性降低，严重时病情继续恶化，引发其他并发症。散风通窍滴丸以黄芩为君，以荆芥为臣，细辛、羌活为佐，治疗过敏性鼻炎的活性成分主要包括槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚、木犀草素，作用机制可能是调控AGE-RAGE、TNF、PI3K/Akt、MAPK、TLP/NF-κB、TLR 等信号通路以及JUN、MAPK14、RELA、TNF、IL6 等核心靶点[20]。1 项纳入61 例12～70 岁受试者的研究，通过视觉模拟量表（VAS）、鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）、Epworth 嗜睡量表（ESS）评分和症状评分评估患者疼痛程度、活动、生活质量、嗜睡程度，分析发现过敏性鼻炎患者症状越严重，使用散风通窍滴丸的疗效越好，鼻痒、鼻塞、生活质量改善、炎症水平降低等症状均有明显改善[6]。另1 项纳入65 例的临床研究结果表明散风通窍滴丸治疗过敏性鼻炎的总有效率为75.76%，高于通窍鼻炎丸的65.62%。两组患者治疗前后的VAS、RQLQ、ESS 评分均有明显改善（P＜0.05），治疗后24 h 症状改善最明显，且药物不良反应小[21]。

肥大细胞、CD4+T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞因暴露于过敏原时渗入鼻腔内壁中，机体释放促进浆细胞产生IgE 的免疫因子[22]。过敏性鼻炎是涉及多种免疫因子参与的炎性反应，其发病机制多认为是Th1/Th2 细胞因子免疫失衡[22]。IL-4 是过敏性鼻炎发生的关键因子，诱导Th2 分化，活化的CD4+Th2 释放IL-4 与B 细胞通信，合成过敏原特异性IgE，从而引发过敏反应[23]。IL-6、TNF-α 能够引发过敏炎症反应[1]。IL-10 由Treg细胞分泌，能够抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放炎症物质，降低炎症反应[24]。本研究中，治疗组患儿免疫因子IL-4、IL-6、IL-10 水平明显低于对照组（P＜0.05）。免疫球蛋白IgE 是过敏性鼻炎重要诊断指标，机体其他免疫球蛋白IgA、IgM 的异常升高也与机体的过敏反应、炎症反应相关[25]。本研究中，治疗组患者血清免疫球蛋白IgA、IgE、IgM 水平较对照组改善显著（P＜0.05）。

综上所述，散风通窍滴丸联合氯雷他定片治疗儿童过敏性鼻炎的疗效显著，可改善临床症状，降低免疫因子指标，改善全身炎症反应。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突