基于检查缺陷对药品批发企业储存与养护工作常见问题的分析与建议

王德才 张光芬 张莉 庄辉

（山东省食品药品审评查验中心 济南 250014）

药品储存与养护是保证药品质量的重要措施，是防止药品内在质量变异的重要手段。药品储存养护的各项工作都应围绕保证药品质量为目标。《中华人民共和国药品管理法》[1]（以下简称《药品管理法》）第五十九条规定药品经营企业应当制定和执行药品保管制度，采取必要的冷藏、防冻、防潮、防虫、防鼠等措施，保证药品质量。《药品经营质量管理规范》[2]（Good Supply Practice, GSP）第十节“储存与养护”和“附录1”均对冷藏冷冻药品的储存与运输以及药品批发企业开展药品储存和养护工作进行了规定。如果对药品的储存和养护不到位，很容易引起药品变质、被污染以及超过有效期，造成重大的经营风险。因此，无论是从药品安全监管方面还是企业经营风险方面考虑，药品的储存和养护都非常重要。

1 本部门2020 年度药品市场现场检查缺陷情况

笔者统计了2020 年度本部门检查的248 家药品批发企业的药品经营许可检查（其中涉及151 家许可证换发，74 家许可证变更，23 家许可证核发），和200 家药品批发企业GSP 符合性检查缺陷项目。参照《药品经营质量管理规范现场检查指导原则》[3]进行了分析汇总。结果显示储存与养护环节出现的缺陷项目数量在2 个类别的检查中都比较高，经营许可现场检查中储存与养护缺陷数目列第二位，占总缺陷的16.44%（表1）；GSP 符合性检查中储存与养护缺陷数目列第三位，占总缺陷的13.63%（表2）。

表1 药品批发企业经营许可现场检查缺陷分布情况[n（%），n＝432]

表2 药品批发企业GSP符合性检查缺陷统计[n（%），n＝587]

2 药品批发企业储存与养护缺陷项目分析

对照《药品经营质量管理规范现场检查指导原则》，储存与养护环节共34 项条款，其中属于严重缺陷项目为0 项，主要缺陷项目12 项，一般缺陷项目22 项。2020年度药品市场现场检查中发现的储存和养护环节缺陷条款总共151 条次（表3）。笔者参考《药品经营质量管理规范现场检查指南》[4]并结合工作实际对发现的主要缺陷项和一般缺陷项进行了分析。

表3 储存和养护环节各条款出现频次统计

2.1 储存与养护环节发现的主要缺陷问题

2.1.1 储存温度

温度是影响药品有效性和安全性的关键因素，在药物的研发、生产、流通和使用各个环节，都对药品的储存温度有着严格的规定。GSP 规定药品的储存要按照包装标识的温度进行储存，包装上没有标示具体温度的要按照《中华人民共和国药典》[5]规定的贮藏要求进行储存。在笔者参与的检查中发现部分企业未按照包装标识的温度进行储存，出现了应该阴凉储存的药品放置在常温条件下储存的情况。

2.1.2 堆垛间距和分类储存

按照GSP 要求，药品应按照品种、批号集中堆放，分开码垛，不同品种或同品种不同批号不得混垛。笔者在企业开展现场检查时发现的问题主要是部分企业药品不按批号堆码，药品的堆码垛间距不符合规范要求，发现同一药品不同批号或不同药品混垛情况。为防止药品与非药品或其他不同属性药品的污染、差错或混淆，须确保药品与非药品、外用药与其他药品分开存放，分开方式可以为货位分开或区域分开；中药材和中药饮片应专库存放。笔者在企业开展现场检查时发现部分企业药品与非药品、外用药与其他药品未分开存放；在药品储存作业中，部分企业零货药品未集中摆放。

2.1.3 温湿度自动监测

库房温湿度是影响药品质量的重要因素。笔者在现场检查中发现的缺陷是部分企业未对库房的温湿度进行有效监测，出现了超温超湿情况后未及时采取有效措施；部分企业温湿度监测数据未采用安全、可靠的方式按日备份，备份数据未存放在安全场所，甚至有部分企业存在库房温湿度自动监测系统记录的温湿度数据不真实的情况。

2.1.4 不合格药品处理

《药品管理法》及其实施条例中的“药品不合格”，均为“药品检验不合格”；而GSP 中的“药品不合格”，未特指检验不合格。事实上，“不合格药品”概念比较宽泛，可以包括不符合药品法律法规规定的药品，如过期药品、更改批号和外包装破损药品等。因此，广义的不合格药品含义可为：不符合药品质量标准规定，以及不能达到药品监督管理法律规定要求的药品[6]。笔者在企业开展现场检查时发现的问题是部分企业不合格药品处理的过程不够规范，对不合格药品的确认程序和存放方式不够科学严谨，不合格药品的处理流程未在企业计算机系统中体现，部分企业对不合格药品没有监督销毁，未与负责不合格药品销毁的第三方机构签订协议。

2.2 储存与养护环节发现的一般缺陷问题

2.2.1 色标管理

为规范药品的储存，便于仓库作业，GSP 规定在人工作业的库房储存药品，要按质量状态实行色标管理，全机械自动作业的立体库或区域，因采用条码技术，根据管理情况，可不设定标识。笔者在检查中发现的主要问题是部分企业对色标分区的管理理解比较片面，在设置了不合格库的情况下，每个库房又设置了不合格区，有的不合格区与拼箱发货区在同一立体空间上，存在质量风险。

2.2.2 防护措施和环境卫生

为保证药品质量，储存药品应当按照要求采取避光、遮光、通风、防潮、防虫、防鼠等措施。笔者在现场检查中发现的主要问题有墙体潮湿、凝水、生霉和墙皮脱落等状况，在中药材库、中药饮片库墙角易发现蜘蛛网、虫茧等情况和在药品的储存作业区存放个人杂物等与储存作业无关的物品。

2.2.3 养护情况分析

药品的养护是保证药品质量的重要一环，通过养护可以及时发现储存过程中存在不足，把质量安全隐患及时消除在萌芽状态。特别是重点品种的养护尤为重要。企业计算机系统应当自动生成养护记录。养护人员根据计算机系统提示的养护计划，按规定对库存药品进行养护检查，重点检查药品的包装、外观等质量状况，并对养护情况进行定期汇总分析。报告内容可包括：储存品种的类别、数量、批次，养护过程中发现的质量问题及产生原因、比率、改进措施及目标等。药品养护定期汇总分析报告应当作为企业对储存药品质量进行回顾性分析的重要信息。重点养护的品种一般应当包括：主营品种、首营品种、质量不稳定品种、对温湿度、避光等有特殊储存要求的品种、在库储存时间较长的品种、近效期不足一年的品种、近期内发生过质量问题的品种及药品监管部门重点监控的品种等。药品养护应当做好记录，包括养护日期、养护药品基本信息（品名、规格、生产企业、批号、批准文号、有效期、数量）、质量状况、有关问题的处理措施、养护人员等；药品养护中发现的设施设备出现损坏、故障等要及时更换及报修，并保留相关记录；发现药品有质量疑问时，应立即以醒目的方式进行标记，告知储存人员暂停发货，在计算机系统进行锁定，报质量管理人员处理。笔者现场检查发现的主要问题有部分企业对重点养护品种的定义不够全面，出现应该重点养护而没有重点养护的情况；部分企业养护品种未根据实际情况制定，部分企业不区分一般养护品种和重点养护品种造成养护资源浪费；部分企业养护记录中没有填写具体养护措施，养护工作流于形式；部分企业未对养护情况进行定期汇总分析。

2.2.4 质量可疑药品处理

质量可疑的药品是指对库存药品在养护检查中发现可能存在质量问题，但尚未经质量管理部门确认的药品。质量可疑的药品，应当有明显标识，养护人员应当在计算机系统中进行锁定，暂停销售，并及时上报企业质管部门进行确定。对存在质量问题的药品，应当放置于不合格药品库（区），并由质量管理部门对不合格药品进行调查并分析原因，及时采取预防措施，防止再次发生。笔者在现场检查中发现的主要问题主要是对质量可疑药品的处理流程不够规范，对质量可疑药品没有明显标识，发现后未及时上报质管部门进行确定。

3 药品批发企业储存与养护缺陷问题原因分析

基于检查数据和笔者的检查实践，发现不同的药品批发企业在储存和养护环节都会出现相类似的问题。原因主要是以下几个方面：①部分企业对药品储存养护工作的重视程度较低。批发企业往往对销售和业务比较重视，质量管理相对滞后，只是在临近检查的一段时间才加强药品仓库管理，导致企业仓库储存养护方面管理力度不够，没有连贯性和持续性。②企业员工培训不到位。特别是对新进人员和转岗人员的专题培训做得不够细致，另外未对培训结果进行正确的考核评价导致了员工对岗位履职不到位。③部分企业自律意识有待加强。企业自律是公司发展壮大的基础，如果自律性不强，企业内部对于出现缺陷的重视程度比较低。④企业质量领导小组未有效发挥药品质量监督管理职责。大多数企业的质量领导小组组长由企业负责人担任，存在质量负责人不能有效行使质量裁决权的风险。⑤缺少惩戒制度。企业接受检查后发现的缺陷项目一般情况都是限期整改，没有下一步的后处置措施，导致企业接受检查后出现的问题往往在下一次检查依旧出现，造成屡错屡犯的尴尬局面。

4 思考与建议

通过分析发现，在药品储存与养护条款中涉及特殊药品的缺陷项目均为零，一方面反映了各级药品监管部门对特殊药品的监管比较严格，另一方面也反映经营特殊药品的企业遵守法律法规的意识相对比较强，但也应持续加强对特殊药品的管理，严防流弊事件发生。普通药品批发企业中出现的缺陷项目则比较多，通过分析建议药品监管部门建立健全药品流通环节检查后处置程序，强化药品检查权威性和公信力，加大对药品批发企业的飞行检查力度。建议检查员在现场检查过程中，重点关注企业在药品储存养护环节出现的质量管理风险。企业是药品安全的第一责任人，伴随着职业化专业化药品检查员队伍的发展壮大，监督检查和GSP 符合性检查趋于常态化，企业应树立守法意识和底线思维，强化质量管理，提高遵守《药品管理法》和实施GSP 的自觉性。