基于数据挖掘探讨中医药治疗口臭的用药规律

周恩慧 许二平 张楠 李伟峰 关庆亚 李亚南 杨雪静 康丽杰 丁娜娜 李益东

口臭(halitosis)是指从口腔、咽、鼻、鼻窦、食道等空腔散发出的臭气,易反复发作。国际标准[1]将口臭分为三大类:真性口臭、假性口臭和口臭恐怖症。80%～90%的口臭由口内因素引起,如龋齿、口干、牙周炎等,口外因素占10%～20%[2],与系统性疾病有关,如反流性食管炎、糖尿病、肝肾衰竭等。调查研究显示,抗击新冠肺炎期间,人们对口臭的关注率明显上升[3]。口臭严重影响人们的生活、学习和工作,甚至会导致焦虑、抑郁和社交回避等心理问题[4-5]。治疗方面,临床多应用益生菌、植物精油、化学抑菌剂抑制挥发性含硫化合物(volatile sulfur compounds,VSC)产生菌的活性以防治口臭,但是精油的安全性和有效性需要进一步确认,益生菌治疗口臭的作用机制尚不明确,化学抑菌剂易产生抗性,臭氧水虽能抑制口臭相关细菌,但在实际应用中尚存缺陷[6-8],因此,寻找更加安全有效的方法治疗口臭亟待解决。

口臭在中医典籍中有“腥臭”、“口中胶臭”、“口气臭秽”等描述,中医学认为人体是一个有机的整体,功能上相互协调,病理上相互影响,口臭不仅是局部证候,还是内在脏腑病理变化的外在表现。口臭的发生多与胃火炽盛、痰热壅肺、肝郁气滞、寒湿困脾、脾肾阳虚等因素有关,病机是脏腑气血运行逆乱,浊气上犯,病变主要在脾胃,与心、肝、肺、肾、大肠等脏腑密切相关。中医药治疗口臭历史悠久,疗效显著,但是在此方面的开发应用较少,本研究通过全面收集整理《中医方剂大辞典》[9]中治疗口臭的方剂,深入探究中医药治疗口臭的遣方用药规律,以期为临床辨证论治口臭及新药研发提供新思路与新方法。

1 资料与方法

1.1 数据来源

第二版《中医方剂大辞典》中以“口臭”为主治病症的方剂。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:(1)主治中明确记载“口臭”、“口气臭秽”、“口气”等字样;(2)方剂名称相同而药物组成不同的方剂均予以纳入,如两首丁香丸组成不同,分别记录为丁香丸1、丁香丸2;(3)汤剂、膏剂、散剂、丸剂等均可纳入。如细辛散:[方源]《太平圣惠方》,[组成]细辛、炙甘草、桂心各一两,[用法]上为细散,每服一钱,以熟水调下,不拘时候,[主治]口臭。

排除标准:(1)药物组成相同的方剂,只保留一方;(2)只记录基础方,药物加减部分不予录入。

1.3 数据录入

采取双人录入法,两人同时将纳入的70 首方剂分别录入Excel 2019,建立《中医方剂大辞典》口臭方药数据库,并且详细记录方剂的序号、索引号、方剂名称、出处、药物组成、剂型、用法、主治。第三人、第四人按照辞典的原文进行审核,确保数据真实准确,无重复,无遗漏。而后登陆中医传承计算平台(V3.0),选择数据管理,进行数据上传。

1.4 数据规范

参照《中华本草》,对中药名称进行统一规范,如“莨菪子”规范为“天仙子”、“鸡舌香”规范为“母丁香”、“白胶香”规范为“枫香脂”、“莎根草”规范为“香附”、“丹砂”和“光明砂”统一为“朱砂”、“片脑”和“龙脑”统一为“冰片”等;对中药的药性、药味进行统一规范,如“大热、微温”统一为“热、温”,“微苦、微酸”统一为“苦、酸”等;药物炮制方法或产地不同,但在参考资料中有明确记载的,予以保留,如“煅石膏”、“炙甘草”、“广藿香”等。

1.5 数据分析

利用Excel 2019结合中医传承计算平台(V3.0)“数据分析”下的“统计分析”功能,对中药的频次、药性、药味、归经、功效分别进行统计分析,而后选择“方剂分析”板块,对数据库分别进行关联规则分析和聚类分析,最后对药物的剂型和服用方法进行统计。

2 结 果

2.1 治疗口臭的高频中药及其化学成分与药理作用

本研究共纳入符合标准的方剂70 首,涉及138 味中药,中医药治疗口臭的总药物频次达543 次,使用频次≥10的药物共计18 种,包括细辛、白芷、麝香、当归、丁香等,详见表1。

表1 治疗口臭使用频次≥10的中药化学成分及药理作用

2.2 治疗口臭的中药性味归经频次统计

药性累计频次516 次,以温为主,药味累计频次733 次,多辛、甘、苦,中药归经累计频次1 548 次,主归脾、胃、肺、心经,统计结果见图2。

图1 治疗口臭的中药药性、 药味、 归因统计雷达图

图2 治疗口臭的中药功效分类统计柱状图

2.3 治疗口臭的中药功效分类

参考《中药学》对138 味中药的功效进行分类,前十类统计结果见图4。

2.4 治疗口臭的中药核心药对与核心药物

出现频次≥10的常用药对有34 组,为白芷-当归,白芷-丁香,白芷-川芎,当归-木香等,详见表2。设置支持度为10,置信度为1,分析出核心药物是当归、广藿香、白芷、丁香、甘松、木香、细辛等,核心药物关系如图3。

图3 治疗口臭的核心药物网络图

表2 治疗口臭的核心药对

2.5 治疗口臭的中药聚类分析

应用中医传承计算平台(V3.0)的聚类分析功能(k-means算法与回归模型相结合),结合临床经验进行分析,高频药物可分为五大类(表3)。

表3 治疗口臭的中药聚类分析

2.6 治疗口臭的中药剂型与服用方法

中药剂型包括散剂、丸剂、汤剂、膏剂、粥剂5种,以散剂、丸剂为主。服用方法包括口服、含化、揩齿、含漱、煮粥食5种,以口服、含化为主,详见表4。

表4 治疗口臭的中药剂型与服用方法

3 讨 论

《中医方剂大辞典》(第二版)是继宋代《太平圣惠方》、《圣济总录》、明代《普济方》之后,又一次由政府组织编纂的医方巨著,收载了古今近十万首来源于权威资料的方剂。本研究依托中医传承计算平台(V3.0),收集整理《中医方剂大辞典》(第二版)中主治口臭的方剂,最终纳入70 首,涉及中药138 味,基于以上数据挖掘结果,对口臭的用药规律进一步分析讨论如下。

3.1 辛温发散,芳香化浊

本研究发现,治疗口臭的中药无论是解表类、清热类、理气类、补虚类,还是温里类、开窍类、活血化瘀类、化湿类,均具有芳香气味,说明古代医家治疗口臭善用气味芳香之品,如芳香化湿药:广藿香、豆蔻、砂仁;芳香开窍药:麝香、冰片、苏合香;芳香理气药:陈皮、香附、木香、沉香;芳香温里药:丁香、肉桂。《药品化义》记载“香能通气,能主散,能醒脾阴,能透心气,能合五脏”,《神农本草经》曰:“香者,气之正。正气盛则除邪辟秽也”,芳香药味辛,辛走气,具有发散涤邪、疏通气血、升阳开窍之功,主要入脾胃经以化湿行气、调理气机。辛香走窜、行血开窍,亦可入肺经散邪通窍,入心经行血开窍,入肾经补火助阳,入肝经调达肝气[28]。芳香药性多温,《内经》言“热气生清”,温热药具有升腾之性,可产生清阳之气,药食气味温和者为少火之品,能平和的温补人体阳气,如白芷、当归之类,即“气食少火”“少火生气”,阳气充足,运转不息,向上布散,驱邪外出。出现频次较高的药物有细辛、白芷、麝香、当归、丁香等。细辛归心、脾、肾经,辛香透达,气盛而味烈,能疏散上下之风邪,无微不入,《本草新编》言:“细辛气清而不浊,故善降浊气而升清气”。白芷辛散温通,为足阳明胃经之引经药,常配伍益气补血药以脱毒排脓。麝香辛温走窜,入心、脾两经,具有开窍通闭,活血通经,消肿散结之功,可用于血瘀证。当归甘温质润,入肝、心、脾经,既善补血,又长于活血化瘀,《本草新编》言:“味辛而性散,必须佐之以补血之药,使气得血而不散也”,故辛温药常配伍辛润之品如当归,既有滋润养血之能,又可制约辛香燥烈之性。丁香辛温芳香,入肾经,功能温肾助阳,推动脏腑之气的升降出入,正所谓“得温则行,得寒则凝”。

3.2 调理气机,尤重脾胃

药物归经排前6 位的分别是脾、胃、肺、心、肝、肾经,其中,脾胃经占比最大(37.17%),说明口臭的治疗重视调理脾胃,脾主升清,胃主降浊,为气机升降之枢纽,白芷、升麻、石膏、沉香等入胃,木香、甘松、肉桂、广藿香等入脾。《诸病源候论》记载“口臭有五脏六腑不调,气上胸膈,然腑脏之燥腐不同,蕴积胸膈之间而生于热,冲发于口,故令臭也”,说明口臭与五脏六腑相关,138 味药物归经涉及十二经脉,亦提示口臭的论治不仅限于脾胃,还要兼顾脏腑间的相互影响。《临证指南医案》云:“肝从左而升,肺从右而降,升降得宜,则气机舒展”,零陵香、丁香、木香等入肺,当归、川芎、香附等入肝,提示口臭与肝、肺升降相关。《难经》云:“心主五臭,入肺为腥臭,因洪饮大热之气所伤,滋溢心火,邢于肺金”,肺金本主腥,被心火所伤,则气出腥臭,心火亦可影响小肠之泌别清浊,细辛、麝香、冰片等入心。冯鲁瞻曰:“盖齿属肾,肾气一虚则虚火壅于上焦,故乃口臭,名曰臭息”,肾为气之本,助肺呼吸,金水相生,互根互用,细辛、肉桂、沉香等入肾。口为肺胃之门户,脾气通于口,心气通于舌,肾脉循咽连舌本,五脏六腑以经络相连,互为表里,相互依托,相互影响,口臭的病机主要是脏腑气血运行逆乱致浊气上泛。因此,今后需进一步探索口臭与脏腑间的联系,为临床辨证论治和组方用药提供依据,以寻求更好的治疗效果。

3.3 新方分析,守正创新

关联规则分析得到17对核心药物组合,由当归、白芷、广藿香、丁香、甘松、木香、细辛等药物相互组成,具有温通行散、芳香化浊、理气醒脾、补血活血等功效。聚类分析结合中医理论基础,将药物分成5 类,F1为透顶香(《鲁府禁方》)化裁,以麝香、冰片、朱砂清心开窍,蛤壳、儿茶清肺化痰,此类方适用于心火旺盛,痰热壅肺证;F2为升麻散加减(《圣济总录》),方中升麻清热解毒,善引脾胃清阳之气上升,白芷、川芎为核心药对,白芷为川芎之使,二者合用善通达血气,消肿排脓,现代药理研究表明,“白芷-川芎”具有消炎作用[29],配伍细辛、麝香、藁本辛香行散,祛风止痛,此方以生肌长龈去臭为用,适于齿龈腐烂证;F3与五香丸(《千金要方》)类似,细辛、丁香、肉桂辛温散寒,芳香健脾,补肾助阳,当归补血活血,香附、槟榔行气宽中,《千金方衍义》称此方:“是必辛香调畅其气,使上彻口鼻,外彻周身,其得力尤在槟榔一味,以为秽浊之出路也”,全方具有止肿痛、散血气、下气除臭之功,适用于寒凝气滞证;F4为清胃散(《脾胃论》)化裁,《医方考》:“升麻能清胃,黄连能泻心,丹皮、生地能凉血,用当归者,所以益阴,使阳不得独亢尔”,全方具有清胃凉血、泻火解毒的功效,主治胃经积热,上攻口齿,口气热臭证,临床研究发现运用清胃散治疗牙周炎、牙菌斑、胆汁反流性胃炎等疾病有效[30-32];F5类似五香丸(《太平圣惠方》),黄连、栀子苦寒,清心除烦,泻火解毒,乳香、麝香、丁香、沉香辛温,芳香通窍,行气活血,此类方寒温并用,在清热的基础上配伍大量的辛温芳香药以温中行气,助热毒秽浊之气升散,适于心火亢盛,脾胃虚寒证。

综上,古代医家治疗口臭多从脾胃论治,以升清降浊为主要治法,善用辛温芳香之品,临证配伍清热、行气、活血、化湿等药物治疗,重在调理脏腑气机,以平为期。此外,中药剂型与服用方法多样化,亦为新药研发提供参考。