曾华华
福建省龙岩人民医院 (福建龙岩 364000)
剖宫产后下肢深静脉血栓(lower extremity deep vein thrombosis,LEDVT)的发生与妊娠期血液高凝、手术刺激、血管内皮损伤、术后卧床等多因素相关[1]。LEDVT 患者可表现为下肢肿胀、疼痛、花斑及坏疽等,脱落的血栓可增加肺栓塞风险,因此需采取有效措施积极预防。注射低分子肝素钠是临床常用的药物抗凝方式,其可通过与抗凝血酶因子结合抑制凝血因子活性,抗凝效果较好[2]。研究表明,注射低分子肝素钠可在一定程度上降低剖宫产后LEDVT 发生率[3]。但大量注射低分子肝素钠存在出血风险,而小剂量使用单通路作用效果欠佳,因此探究其他安全、有效的方法具有现实意义。物理预防是临床预防LEDVT 的重要手段,常见手段为使用弹力袜,但此法施加压力有限,促进血液回流效果欠佳。空气波压力治疗仪(intermittent pneumatic compression,IPC)为间歇加压系统,通过对下肢自远端向近端周期性充放气,模仿骨骼肌泵血功能,促进肢体血液循环[4]。研究显示,IPC 在促进肌肉损伤恢复、改善水肿等方面疗效显著[5-6]。基于此,本研究在小剂量注射低分子肝素钠药物干预的基础上联合IPC 干预,分析其对产妇术后LEDVT 发生率、血液流变学指标及恢复时间的影响,现报道如下。
选取2020 年12 月至2022 年12 月于我院经剖宫产分娩的106 例产妇为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和试验组,各53 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准,产妇及家属均签署知情同意书。
表1 两组一般资料比较
纳入标准:剖宫产分娩,单胎;无LEDVT 病史或家族LEDVT 病史;近期未使用过抗凝药物。排除标准:对低分子肝素钠过敏或存在IPC 禁忌证;严重脏器功能不全;合并免疫类疾病、凝血功能障碍;严重妊娠并发症;精神异常、认知障碍。
两组均行剖宫产术,均接受常规干预,包括踝泵运动、体位管理、弹力袜预防,其中踝泵运动15 min/次,3 次/d。
对照组皮下注射低分子肝素钠(杭州九源基因工程有限公司,国号准字H10980113,剂量100 IU/kg),100 IU/kg/次,2 次/d,连续注射5 d。
试验组在对照组基础上使用IPC(Covidien SCDTMExpress 感应压力泵),充气时间设为10 s,梯度压力设为脚踝45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、小腿40 mmHg、大腿30 mmHg,压力呈阶梯变化;10 s 后自动排气,30 min/次,2 次/d;连续干预5 d。
(1)LEDVT 发生率:统计干预期间两组LEDVT发生率,LEDVT 诊断标准参考《中国血栓性疾病防治指南》[7]。(2)凝血功能指标:干预前、干预5 d 后,采集产妇外周静脉血,置于-80 ℃冰箱保存;同批待测血样采用全自动血凝仪测定凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,D-D)。(3)血液流变学指标:干预前、干预5 d 后,采集两组静脉血送检,同批待测血样采用FASCO-3020 型全自动血液流变快测仪测定全血高切粘度、全血低切粘度;采用Sysmex XT-2000i 全自动血细胞分析仪检测红细胞比容。(4)不良反应发生情况:比较两组治疗期间皮下出血、皮疹、血小板减少等并发症发生情况。(5)恢复时间:比较两组术后下床活动时间、排气时间、尿管拔除时间。
采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示,采用t检验。计数资料以率表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
干预期间,试验组1 例产妇发生LEDVT,发生率为1.89%;对照组7 例产妇发生LEDVT,发生率为13.21%。试验组LEDVT 发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.867,P=0.027)。
干预5 d 后,两组PT、APTT 均高于治疗前,且试验组PT、APTT 高于对照组,差异有统计学意 义(P<0.05); 干 预5 d 后,FIB、D-D 均 下降,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TT 组间、组内比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 两组凝血功能指标比较(±s)
注:与同组治疗前相比,aP<0.05;PT 为凝血酶原时间,TT 为凝血酶时间,APTT 为活化部分凝血活酶时间,FIB 为纤维蛋白原,DD 为D-二聚体
组别 例数 PT(s) TT(s)干预前 干预5 d 后 干预前 干预5 d 后试验组 53 11.26±1.14 12.97±1.65a 16.89±1.35 16.92±1.32对照组 53 11.31±1.15 11.86±1.42a 17.03±1.47 17.11±1.41 t 0.225 3.831 0.511 0.716 P 0.823 <0.001 0.611 0.476组别 例数 ATPP(s) D-D(mg/L)干预前 干预5 d 后 干预前 干预5 d 后试验组 53 25.13±3.23 28.54±3.76a 3.75±0.63 2.47±0.56a对照组 53 25.08±3.16 26.87±3.51a 3.82±0.71 2.71±0.66a t 0.081 2.364 0.537 2.019 P 0.936 0.020 0.593 0.046组别 例数 FIB(g/L)干预前 干预5 d 后试验组 53 5.34±1.09 3.67±0.91a对照组 53 5.45±1.23 4.12±1.25a t 0.487 2.119 P 0.627 0.036
干预5 d 后,两组全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞比容均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组血液流变学指标比较(mPa.s,±s)
表3 两组血液流变学指标比较(mPa.s,±s)
注:与同组治疗前相比,aP<0.05
组别 例数 全血高切粘度(mPa.s) 全血低切粘度(mPa.s)干预前 干预5 d 后 干预前 干预5 d 后试验组 53 4.73±0.21 4.22±0.18a 8.65±0.78 8.14±0.32a对照组 53 4.69±0.27 4.45±0.14a 8.58±0.76 8.34±0.28a t 0.851 7.343 0.468 3.424 P 0.397 <0.001 0.641 <0.001组别 例数 红细胞比容(%)干预前 干预5 d 后试验组 53 37.95±0.25 37.32±0.32a对照组 53 38.07±0.43 37.63±0.27a t 1.756 5.390 P 0.082 <0.001
治疗期间,两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
表4 两组并发症发生情况比较
试验组术后下床活动时间、排气时间、尿管拔除时间均低于对照组(P<0.05),见表5。
表5 两组恢复时间比较(h,±s)
表5 两组恢复时间比较(h,±s)
组别 例数 下床活动时间 排气时间 尿管拔除时间试验组 53 17.86±5.31 24.15±5.26 19.77±6.79对照组 53 19.94±4.62 26.77±7.69 23.15±7.60 t 2.151 2.047 2.414 P 0.034 0.043 0.018
低分子肝素钠是产科常用抗凝药物,本质为高度硫酸化的线性多糖,经分级处理分子量降低,较普通肝素生物稳定性更强[8]。其可针对性灭活凝血因子Xa 等含丝氨酸活化中心的凝血因子,发挥抗血栓形成作用[9]。LEDVT 发生的主因是血液回流障碍,治疗应以促进血液循环为主要原则。临床采用多种物理干预手段,以弹力袜、IPC 较为常见。弹力袜通过对小腿持续加压达到促进血液回流的效果,优点是方便、快捷,但存在压力较小、无法调节等缺点,且弹力袜边缘长期压迫皮肤,可能造成压力性损伤[10]。IPC 为新型设备,主要利用充放气对大腿、小腿加压,促进血液回流。其间歇性加压更符合人体血液循环规律,避免持续加压造成的损伤;同时压力调节范围较大,可实现多部位加压,以更好地适应不同患者的预防需求。本研究结果显示,试验组LEDVT 发生率低于对照组,说明IPC 联合药物干预可有效降低LEDVT 发生率。
多种原因导致的血液高凝状态是LEDVT 形成的生理基础,调节凝血功能是预防LEDVT 的重要环节。本研究结果显示,试验组PT、APTT 高于对照组,FIB、DD 低于对照组,说明联合IPC 可增强低分子肝素钠的抗凝效果。其原因为,低分子肝素钠中的肝素可与抗凝血酶Ⅲ结合,促使其构型改变更易与凝血酶结合,形成复合物,进而抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白,发挥良好的抗凝效果[11];同时,IPC 可通过脉冲式血流预防凝血因子聚集,避免凝血因子附着于血管内膜,起到高度抗凝作用[12]。
血液流变学是反映血液流动、成分等相关的科学。研究显示,剖宫产产妇受手术创伤和疼痛影响,围手术期血液流变指标波动较大,术后1~3 d 呈峰值状态,在此期间血液黏滞度呈异常状态[13]。本研究结果显示,试验组全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞比容均低于对照组,表明采用IPC 联合低分子肝素钠可积极调节剖宫产围手术期血液流异常状态。其原因为,低分子肝素钠在抑制凝血酶的同时可增强血管通透性,从而提高血液流动性,降低全血粘度[14];同时,IPC 气压泵式躯体循环可通过充气、排气过程的反复作用,提高血液流速,促进血液快速、稳定地单向流动,进而降低全血高切粘度。因此,联合IPC 可提高低分子肝素钠预防LEDVT 的效果,且未增加并发症发生风险,表明此法较为安全。陶芳等[15]研究认为,此疗法不增加产后出血风险,与本研究结论相似。本研究结果显示,试验组术后下床活动时间、排气时间、尿管拔除时间更短,提示联合IPC 可缩短患者术后恢复时间。其原因为,使用IPC 可改善下肢外周循环,缓解术后末端缺血、水肿情况,不仅能有效预防血栓形成,还可通过刺激内皮功能促进剖宫产伤口恢复,有助于患者更早地开始自主活动[16-17]。此外,研究显示联合IPC 可减轻术后疼痛[18],可能是患者术后恢复时间缩短的原因之一。
综上所述,IPC 联合药物干预可降低剖宫产术后LEDVT 发生率,改善凝血及血流变指标,缩短恢复时间,且不会增加安全风险。