鼻内镜微创术对鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者微血管密度及内皮生长因子的影响

林帆，吴丽平，肖林，郑立荣，吴娇娇，杨能，王悠悠（通信作者）

浙江省台州医院 （浙江台州 317000）

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤是一种局部恶性肿瘤，发病率较低，仅占全身恶性肿瘤的1%，常见的病理类型为鳞癌、腺癌。该病具有一定的浸润性，极易导致周边组织器官受到侵袭产生病变，影响患者的日常生活[1-3]。临床多采用手术治疗该病，但会造成较大创伤，且术中出血量较多，手术结果易受不稳定因素影响。鼻内镜微创术起源于欧洲，逐渐在全世界普及应用[4]。微血管密度（microvessel density，MVD）是反应微血管生成情况的良好指标，与肿瘤生物学行为及患者预后有一定的相关性[5]。内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是可有效调节肿瘤新生血管生长的重要因子[6]。鉴于此，本研究分析鼻内镜微创术对鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者MVD 及VEGF的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年6 月至2021 年6 月我院收治的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者60 例为研究对象，根据抽签分组法分为对照组及试验组，各30 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

纳入标椎：经CT、MRI 等影像学检查判定为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤[7]；鼻塞、眼球突出；鼻腔内有突出肿块；临床资料完整。排除标准：经过手术治疗；心、肝、肾等器官疾病；存在淋巴结远处转移；其他恶性肿瘤；神志异常；中途因各种原因退出研究。

1.2 方法

对照组使用鼻内镜传统电刀切除（鼻内镜下电动切割吸引器切除+电刀烧灼）：气管插管全身麻醉后患者取仰卧位，头部偏向医师，使用20 ml 1%利多卡因加0.1%肾上腺素浸湿的棉片，分别麻醉患者总鼻道、中鼻道、下鼻甲及嗅裂黏膜，一侧前鼻孔放入鼻内镜，根据术前CT 确定手术开放范围，完整剥切钩突，包括骨及黏膜部分，完整剥离覆盖上颌窦自然口的钩突尾端，使用电动切割器切除黏膜下囊肿或息肉，其余应尽量完全保留上颌窦及蝶窦窦口的原有结构；切除肿瘤后用电刀对肿瘤浸润组织及肿瘤周围的正常组织进行烧灼。

试验组使用鼻内镜下低温等离子切除：待肿瘤切除后，使用低温等离子射频消融仪（施乐辉医用产品国际贸易公司，型号： Coblator Ⅱ）及一次性低温等离子刀头（施乐辉医用产品国际贸易公司，型号：EIC 8872-01），对肿瘤浸润组织及肿瘤周围正常组织进行消融，使用等离子刀头辅助术中止血。

两组术后均使用常规抗生素药物及黏膜促排剂，局部应用皮质醇激素，清理术腔，分离粘连，并术后定期复查。

1.3 指标观察

（1）临床手术指标：观察并记录两组的手术时间、手术出血量、住院时间；手术出血量计算方法：以术中使用纱布量估算，每10 cm 纱布吸血约1.5 ml。（2）MVD：患者取仰卧位，行麻醉处理，一侧前鼻孔放入鼻内镜，于镜下经活检钳取肿瘤周围组织3 块，将取下的活检组织标本用10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，SE 染色，在400 倍显微镜下观察，将细胞质或细胞膜内存在棕黄色染色区的细胞作为1 个微血管，取显微镜下微血管密集的3 个区域，200 倍镜下利用计算机系统计算微血管个数，取3 个区域平均值。（3）血清VEGF 及炎症因子水平：两组均于入院次日及手术后2、24 h 及1 周后抽取静脉血8 ml，离心半径5 cm、转速3 000 r/min离心20 min，分离上层血清，-80 ℃冰箱保存；使用ELISA 法检测VEGF 水平，白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平，试剂盒来源于上海原鑫生物科技有限公司。（4）术后并发症发生情况：对两组术后回访5 年，观察并记录术后溢泪、出血、鼻腔堵塞、感染等并发症发生情况。1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较

试验组手术时间、住院时间短于对照组，手术出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标比较（±s）

表2 两组临床指标比较（±s）

住院时间（d）对照组 30 82.36±9.32 92.32±10.23 5.62±0.58试验组 30 63.85±6.33 80.41±8.21 3.31±0.37 t 8.999 4.973 18.390 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 例数 手术时间（min）手术出血量（ml）

2.2 手术前后两组血清VEGF 水平比较

术前两组VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组VEGF 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 手术前后两组血清VEGF 水平比较（ng/ml，±s）

表3 手术前后两组血清VEGF 水平比较（ng/ml，±s）

注：VEGF 为内皮生长因子

组别 例数 手术前 手术后 t P对照组 30 182.36±18.26 138.24±13.28 10.700 ＜0.001试验组 30 182.57±18.33 108.36±11.35 18.850 ＜0.001 t 0.044 9.368 P 0.965 ＜0.001

2.3 手术前后两组MVD 比较

术后两组活检标本MVD 均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 手术前后两组MVD 比较（个/mm2，±s）

表4 手术前后两组MVD 比较（个/mm2，±s）

注：MVD 为微血管密度

组别 例数 肿瘤组织 术后活检标本对照组 30 72.32±7.56 60.22±6.02试验组 30 72.38±7.21 51.64±5.14 t 0.031 5.937 P 0.975 ＜0.001

2.4 术后两组血清炎症因子比较

术后2、24 h 两组IL-1β、TNF-α 水平均低于术前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 术后两组血清炎症因子比较（ng/L，±s）

表5 术后两组血清炎症因子比较（ng/L，±s）

注：IL-1β 为白细胞介素1β，TNF-α 为肿瘤坏死因子-α

组别 例数 IL-1β t P术后2 h 术后24 h对照组 30 22.36±2.23 16.35±1.62 11.940 ＜0.001试验组 30 16.38±1.62 12.14±1.23 11.420 ＜0.001 t 11.880 11.340 P＜0.001 ＜0.001组别 例数 TNF-α t P术后2 h 术后24 h对照组 30 20.38±2.14 10.39±1.05 22.950 ＜0.001试验组 30 16.38±1.65 11.47±1.11 13.520 ＜0.001 t 8.108 3.871 P＜0.001 ＜0.001

2.5 术后两组并发症发生情况比较

术后试验组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 术后两组并发症发生情况比较[例（%）]

3 讨论

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤主要是在鼻腔、鼻窦黏膜出现的良性肿瘤，但临床上多认为其为局部恶性肿瘤，发病人群以中老年人为主[8]。该病多由其他疾病继发，常见于鼻腔侧壁，在全身恶性肿瘤中占1%左右[9]。鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的侵袭程度、范围及发生部位均不可预见，严重影响患者预后[10]。近年来，随着社会的不断发展及医学技术的进步，针对鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的病理情况及临床治疗手段均有新的研究。其中鼻内镜技术的广泛运用对鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的治疗作用较为明显，低温等离子切除通过刀头产生低温等离子体、高速运转彻底切除肿瘤，其具有视野清晰、分辨力高且可放大的特点，可多角度观察肿瘤部位及范围[11]。

VEGF 是一种高分子量、高度糖基化的碱性蛋白，可促进血管新生。当组织内无法继续为肿瘤提供所需养分时，新生血管即成为其侵袭、转移的条件，通过这种转移方式摄取营养，会导致病情进一步恶化[12-13]。朱莉等[14]的研究显示，血清VEGF水平可作为术前卵巢癌的诊断指标，且术后定期检查VEGF 水平对预测卵巢癌的复发和转移具有临床意义。娄宁等[15]的研究显示，VEGF 在肺腺癌的血管生成中发挥着重要作用，且与患者预后相关。以上研究证明了VEGF 在多种肿瘤中均有异常表达。MVD 是肿瘤血管生成的标志，与肿瘤的生长具有相关性，各种肿瘤体积的增长都依赖于肿瘤组织中微血管的生长[16]，因此，MVD 可对肿瘤的发展情况作出较准确的判断。本研究结果显示，鼻内镜下低温等离子切除术后患者的血清VEGF 水平降低，且肿瘤周围组织中MVD 减小。其原因为，鼻内镜微创术术野清晰，对患者肿瘤组织切除较为彻底，血管内皮细胞增殖较慢，因此VEGF 水平降低、MVD 减小。

IL-1β、TNF-α 是反应机体炎症的指标。IL-1β主要介导炎症反应，调控免疫活性细胞。TNF-α 具有免疫调节作用，也可趋化中性粒细胞，引发炎症反应，杀伤病原体[17-18]。本研究结果显示，经鼻内镜下低温等离子切除治疗患者的IL-1β、TNF-α 水平均降低。其原因为，手术作为一种创伤，可引发全身炎症反应，而鼻内镜微创术切口较小，对患者刺激小，对机体炎症应激反应的影响也较小[19-20]。同时，经鼻内镜微创术治疗患者的治疗效果较好，并发症发生率也较低。其原因可能为，这一手术方式术野较为清晰，且手术过程不会损伤患者大血管，出血量减少。虽然本研究认为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者使用鼻内镜微创手术治疗效果显著，但术后随访发现患者仍存在复发、转移、死亡等预后不良情况，但因尚未完成5 年随访，因此，后续还需对此病进行随访，开展更深入的研究。

综上所述，鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者经鼻内镜低温等离子切除后，血清内VEGF 水平降低，MVD 减小，且炎症反应减少，并发症较少，可有效改善患者术后的生活质量。