GCDFP-15、Calponin 与宫颈癌发病风险及预后生物学行为的关系

叶薇，卢雪芳，罗艳敏

江西省安远县人民医院 （江西安远 342100）

宫颈癌是指宫颈细胞发生癌变，其发病率和病死率在妇科疾病中均较高。其主要组织学类型为宫颈鳞癌，也有部分是宫颈腺癌[1-2]。巨囊性病液体蛋白-15（gross cystic disease fluid protein 15，GCDFP-15）是一种15 kDa 的单链蛋白，常见于组织囊性病变的囊泡液中。其编码基因位于7 号染色体，是一种高度特异和敏感的乳腺癌标志，可用于乳腺癌的鉴别诊断[3]。类肌钙蛋白（Calponin）是一种多功能蛋白，可调节平滑肌和非肌肉细胞中肌动蛋白的功能。研究表明，Calponin 水平对于肿瘤发展具有重要意义，低水平Calponin 会增强肿瘤细胞的迁移、增殖和血管生成能力[5]。寻找一种有效的分子标记物对宫颈癌的预后具有重要意义[5]。鉴于此，本研究分析GCDFP-15、Calponin 水平与宫颈癌发病风险及预后生物学行为的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年12 月至2022 年12 月医院收治的68例宫颈癌患者为研究对象，收集患者的临床资料、手术记录及随访资料。按照国际妇产科协会2009 临床分期分为Ⅰ期35 例、Ⅱ期33 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

纳入标准：临床资料完整；术前未接受抗肿瘤治疗。排除标准：合并其他重大疾病；认知功能不全；合并严重血液系统疾病。

1.2 方法

收集所有患者的宫颈癌手术标本，采用中性甲醛（4%）固定，石蜡包埋后进行切片（切片厚度为4 μm）。加入二甲苯进行脱蜡，加入5%的过氧化氢；常温下孵育10 min，加入磷酸盐缓冲液孵育5 min，再用蒸馏水冲洗3 次，随后加入体积分数为5%的山羊血清抗体封闭10 min，后分别滴加基因科技股份有限公司的单克隆鼠抗人GCDFP-15 抗体、鼠抗人Calponin 抗体，在4 ℃温度下孵育过夜；再用蒸馏水冲洗3 次，滴加相应二抗在37 ℃温度下孵育30 min，再用蒸馏水冲洗3 次，5 min/次；加入二代辣根酶标记的工作液在37 ℃温度下发育10 min；对其进行树胶封片处理，并置于显微镜下观察结果。

1.3 观察指标及判定标准

收集两组患者的临床资料、GCDFP-15 及Calponin 水平。采用单因素和多因素分析影响宫颈癌患者预后的影响因素。GCDFP-15 阳性的判定标准：细胞质着色为棕黄色，且阳性细胞占比＞5%。Calponin 阳性的判定标准：细胞质着色为肌上皮细胞或部分间质细胞[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。采用Logistic回归分析宫颈癌预后的影响因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GCDFP-15、Calponin 水平与宫颈癌临床病理特征的关系

GCDFP-15、Calponin 水平与临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05），与年龄、病理类型、癌灶大小、肌层浸润无关（P＞0.05），见表1。

表1 GCDFP-15、Calponin 水平与宫颈癌临床病理特征的关系[例（%）]

2.2 影响宫颈癌预后的单因素分析

单因素分析结果显示，临床分期、淋巴结转移、GCDFP-15 及Calponin 水平与宫颈癌预后有关（P＜0.05），而年龄、病理类型、癌灶大小、肌层浸润与宫颈癌预后无关（P＞0.05），见表2。

表2 宫颈癌预后与临床病理的单因素分析[例（%）]

2.3 影响宫颈癌预后的多因素分析

将2.2 中比较差异有统计学意义的变量作为自变量并赋值，将宫颈癌患者预后作为因变量（＞4 年=0，≤4 年=1），自变量赋值见表3。多因素分析结果显示，临床分期、淋巴结转移、GCDFP-15 及Calponin 水平均为影响宫颈癌患者预后的独立影响因素（P＜0.05），见表4。

表3 生物学行为与宫颈癌预后关系的多因素分析

3 讨论

目前，临床只有宫颈癌是明确病因的癌症，即宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒有关。导致宫颈癌年轻化的主要原因是生活方式的改变和早期性生活。了解该类疾病的发病机制，寻找潜在的预后和针对性治疗指标，对提高该类患者的生存率具有积极意义[7-8]。

本研究结果显示，GCDFP-15、Calponin 水平与宫颈癌患者临床分期、淋巴结转移有关（P＜0.05），与年龄、病理类型、癌灶大小、肌层浸润无关（P＞0.05）。单因素分析表明，临床分期、淋巴结转移、GCDFP-15 及Calponin 水平与宫颈癌预后有关（P＜0.05），而年龄、病理类型、癌灶大小、肌层浸润与宫颈癌预后无关（P＞0.05）。多因素分析结果显示，临床分期、淋巴结转移、GCDFP-15 及Calponin 水平均为影响宫颈癌患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。简华勇等[9]的研究表明，GCDFP-15 及Calponin 水平与乳腺癌术后复发转移相关。王亮等[10]的研究表明，GCDFP-15 及Calponin 水平与宫颈癌的预后有关。还有研究表明，约5%的肺腺癌被报道为GCDFP-15 阳性[11]。GCDFP-15 是一种特异度和敏感度较高的乳腺及其肿瘤标志物，被认为是乳腺囊肿液中的主要组成蛋白，可在具有大汗腺特征的细胞中表达，包括腺泡和唾液腺、皮肤和外阴。临床将其用于转移性乳腺癌、涎腺导管瘤及其他部位原发癌的鉴别[12]。李世玉等[13]的研究表明，Calponin 为阴性时，会加快肿瘤新生血管的形成并使数量及密度增加，进而加速患者病情进展。还有研究表明，Calponin 水平过高会抑制细胞增殖并促进细胞凋亡[14]。Calponin 是一种结合原肌球蛋白和F-肌动蛋白的钙调蛋白，是平滑肌细胞的一种特异性蛋白，具有调节平滑肌收缩功能。Calponin 在正常的平滑肌细胞及肌上皮细胞中呈阳性表达，参与细胞骨架形成、肌肉收缩和细胞黏附，在肌纤维母细胞、平滑肌肿瘤等组织中均有表达，且还在肿瘤发生、发展和转移中发挥着重要作用。

综上所述，GCDFP-15 及Calponin 水平均对宫颈癌患者预后产生影响，检测GCDFP-15 及Calponin 水平对于改善宫颈癌的预后具有积极意义。