血清高尔基体蛋白73 联合MRI 对前列腺癌的诊断效能

何沅俊，刘丹妮，陈雅丽

1 厦门大学附属第一医院杏林分院 （福建厦门 361101）；2 厦门大学附属中山医院（福建厦门 361004）；3 厦门大学附属第一医院 （福建厦门 361000）

前列腺癌是一种常见于男性的恶性肿瘤，早期无明显症状，多表现为尿频、尿急、尿痛等尿道症状，可通过前列腺癌根治术或药物等方式治疗[1]。目前，前列腺癌多依靠直肠指诊、血清前列腺特异抗原等方式进行筛查，但其准确率较低，易出现误诊、漏诊情况，且前列腺穿刺活检创伤较大，难以广泛应用[2-3]，故寻找一种安全、有效的前列腺癌诊断方法具有重要意义。MRI 是目前公认有效的前列腺癌检查方法，通过多方位、多平面成像分辨前列腺正常组织和病变组织情况，但其应用以分辨前列腺分期为主，定性诊断价值仍存争议[4-5]。血清高尔基体蛋白73（golgiprotein73，GP73）是一种在上皮细胞系表达的膜蛋白，现已广泛应用于肝癌诊断[6]，因前列腺癌发生于前列腺上皮细胞，推测血清GP73 与前列腺癌存在一定的相关性。基于此，本研究采用ROC 曲线评估血清GP73 水平联合MRI检查对前列腺癌的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年10 月至2022 年10 月于我院接受MRI 检查的121 例疑似前列腺癌患者的临床资料，以前列腺穿刺活检结果为诊断金标准，分为前列腺癌组（84 例）和非前列腺癌组（37 例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：合并尿急、尿频、尿痛等尿道症状，经直肠指检疑似为前列腺癌；年龄18 岁以上；临床资料完整，均行血清GP73 检测及MRI 检查。排除标准：单肾、肾器质性损伤；合并肝、肾功能疾病；合并其他恶性肿瘤。

1.2 方法

（1）血清GP73 检测：采集患者空腹静脉血5 ml，以4 000 r/min 转速离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清GP73 水平。（2）MRI检查：检查前患者饮水憋尿30 min，取仰卧位，采用西门子3.0T MRI 扫描仪进行腹部扫描，扫描范围包括前列腺、精囊腺、盆腔；T2WI 扫描参数设置为轴位TR 2 740 ms、TE 120 ms，冠状位TR 2 520 ms、TE 68 ms，矢状位TR 2 610 ms、TE 68 ms，伴脂肪抑制FSE 序列，视角20 cm×20 cm，矩阵288×224，层厚3 mm，无间距；DWI 扫描参数b 取0、800 s/mm2，取相位、频率编码、层面选择3 个方向，层厚2.5 mm，无层间距，结合频谱脂肪抑制FSE 序列，TR 3 000 ms，TE 90 ms，视角22 cm×22 cm，矩阵128×128，扫描时间64 s，相位编码方向2.5 mm，频率编码方向2.5 mm，同时包括1 个ADC 图；DCE-MRI 扫描参数TR 80 ms，TE 4 ms，层厚3 mm，无层间距，视角22 cm×22 cm，矩阵128×128，相位编码方向2 mm，频率编码方向2 mm，时间分辨率8 s，造影剂18 ml，流速2.0 ml/s，注射前扫描1 次，注入造影剂后20 s 再扫描1 次，扫描时间6～7 min，扫描间隔1 s；扫描所得图像传入计算机数据库，由2 名资深影像学医师进行双盲评定，出现分歧时协商作出结论。

1.3 图像评估

MRI 检查评分根据前列腺影像（prostate imaging reporting and data system，PI-RADS）评分标准[7]对T2WI、DWI、DCE-MRI 图像情况进行综合评分，实际分值为前列腺癌的发生概率，采用5 分制评分，评分越高表明前列腺癌发生率越高。

前列腺T2WI 外周带评分标准：均匀高信号强度，为1 分；线形/楔形低信号/弥漫轻度低信号，病灶边界模糊，为2 分；不均匀信号强度/非局限性、圆形、中等低信号，为3 分；局限性/均匀中等低信号，病灶（肿块）局限于前列腺内，最大直径＜1.5 cm，为4 分；信号同4 分，最大直径≥1.5 cm或有明显外侵犯，为5 分。

前列腺T2WI 移行带评分标准：均匀的中等信号强度，为1 分；局限性低信号/不均质有包膜的结节，为2 分；不均匀信号强度，病灶边界模糊，为3 分；透镜状或非局限性、均匀、中等低信号，最大直径＜1.5 cm，为4 分；信号同4 分，最大直径≥1.5 cm 或有明显外侵犯，为5 分。

前列腺DWI 外周带/移行带的评分标准：ADC图及高b 值DWI 图像均未见异常，为1 分；ADC图模糊低信号，为2 分；ADC 图局灶性轻/中度低信号，且高b 值DWI 等信号/轻度高信号，为3 分；ADC 图局灶性低信号，且高b 值DWI 示高信号，最大直径＜1.5 cm，为4 分；信号同4 分，最大直径≥1.5 cm 且有明显外侵犯，为5 分。

DCE-MRI 评分标准：无早期强化或弥漫性强化，T2WI、DWI 未发现对应病灶，或出现增生结节，为阴性；出现局灶性早期或同时强化，T2WI和DWI 有相应异常发现，为阳性。

1.4 观察指标

比较两组血清GP73 水平和MRI 检查评分，评估血清GP73 水平联合MRI 检查评分对前列腺癌的诊断效能。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。采用软件Medcalc 18.2 绘制ROC 曲线并计算曲线下面积（area under curve，AUC），AUC越大表示诊断价值越高。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清GP73 水平、MRI 检查评分比较

前列腺癌组血清GP73 水平、MRI 检查评分均高于非前列腺癌组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清GP73 水平、MRI 检查评分比较（±s）

表2 两组血清GP73 水平、MRI 检查评分比较（±s）

组别 例数 GP73（ng/ml） MRI 检查评分（分）前列腺癌组 84 106.58±34.96 3.48±0.83非前列腺癌组 37 74.15±20.19 2.55±0.71 t 5.261 5.924 P＜0.001 ＜0.001

2.2 血清GP73 水平联合MRI 检测评分对前列腺癌的诊断效能

血清GP73 水平、MRI 检查评分、两者联合诊断前列腺癌的AUC分别为0.770、0.752、0.835，联合的诊断价值更高，见表3 及图1。

图1 血清GP73水平联合MRI 检查评分诊断前列腺癌的ROC曲线

表3 血清GP73 水平联合MRI 检测评分对前列腺癌的诊断效能

3 讨论

目前，前列腺癌主要通过直肠指诊、前列腺超声、CT、MRI、血清前列腺特异抗原等方式进行早期筛查，但由于其早期症状不显著，极易误诊为前列腺增生，确诊时已发展至前列腺癌晚期，错过最佳治疗时间[8]。因此，早期诊断前列腺癌尤为重要。MRI 作为前列腺疾病的最佳影像学检查方法，具有良好的软组织分辨力，可通过断层扫描检查不同方位，在前列腺癌早期诊断、定位、侵袭性评估等方面具有重要价值，但在前列腺癌诊断准确度方面仍存争议[9]。血清GP73 是一种高尔基体顺面膜囊上的膜蛋白，主要由上皮细胞表达，已被广泛应用于肝癌早期诊断[10]。而前列腺癌作为发生于前列腺的上皮性恶性肿瘤，其发生可能影响该腺体上皮细胞中的GP73 水平[11]。

本研究结果显示，前列腺癌组血清GP73 水平、MRI 检查评分均高于非前列腺癌组。其原因为，高尔基体作为重要的细胞器，参与粗面内质网蛋白的合成与转运，其中高尔基体相关蛋白、膜蛋白等在该过程中发挥着重要作用，前列腺上皮细胞发生癌变时，细胞膜上蛋白质减少，高尔基体膜上GP73 异常降解，进入血液，且随着腺癌细胞的异常增生，血清GP73 水平异常升高[12]。在MRI 常规T2WI 扫描中，可通过对前列腺周围组织产生高强度信号，对病灶部位产生低强度信号，当肿瘤局限于前列腺内时，能准确判断病灶癌变情况[13]。但该影像学表现可能出现假阳性或假阴性情况，如在T2WI 上，前列腺炎、出血、良性增生等病症与外周带癌影像学表现相似，同为圆形或模糊的外周带低信号灶，而移行带癌易与基质型良性前列腺增生混淆，造成误诊。临床需根据前列腺外周带和移行带T2WI、DWI 和DCE-MRI 图像的影像评分，以及其他检查或症状表现，进行综合判断评估[14-15]。

既往研究表明，T2WI 空间分辨力高，包膜显示清晰，可通过观察前列腺癌向外侵犯情况确定其局部分期[16]。在DWI 图像上，前列腺癌的ADC 值与病理分级呈负相关[17]，故MRI 检查常用于前列腺癌分期诊断。本研究结果显示，血清GP73 水平、MRI 检查评分、两者联合的AUC大于参考线，表明血清GP73 水平、MRI 检查及两者联合对前列腺癌具有一定的诊断价值，且联合检测诊断灵敏度更高。而当患者血清GP73 水平、MRI 检查评分分别高于103.120 ng/ml、3.036 分时，提示患者有前列腺癌发生风险，应对患者实施前列腺穿刺活检，以对病变部位进行精确诊断，避免发生前列腺癌误诊、漏诊情况。但本研究还存在一定的不足，仅表明血清GP73 水平联合MRI 检查评分在前列腺癌早期定性诊断中具有较高的诊断效能，但在前列腺癌分期诊断辨别方面，其作用还未明确，临床可就此进行深入探讨，评估检测血清GP73 水平在前列腺癌分期诊断中的实际应用效果，为临床诊治提供依据。

综上所述，血清GP73 联合MRI 检查对前列腺癌具有较高的诊断价值，可为临床前列腺穿刺活检提供有利依据。