银屑病患者脂肪因子及与脑卒中危险因素的相关性分析

程晓蕾，毛婷婷，成娟，陈宏，赵秀宁，孙晨薇，冯爽，高秋琳

（天津市人民医院，天津 300121）

银屑病是一种免疫介导的炎性皮肤病，近年来随着人们对银屑病临床与基础研究的不断深入，银屑病不但被认为是一种皮肤病，也被认为是一种系统性疾病，与脑卒中危险因素之间存在密切关系，包括肥胖、高血压、动脉粥样硬化性血脂异常、2 型糖尿病和胰岛素抵抗等。研究表明，慢性斑块状银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病，与腹部肥胖、高血压、动脉粥样硬化性血脂异常、2 型糖尿病、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝相关[1]。近年来研究表明，多种脂肪因子在糖尿病、肥胖、脑卒中、系统性硬化症和银屑病[2]等疾病的发生中扮演一定角色，可能是炎症性疾病与代谢病疾病合并发生的一个纽带。脂肪因子趋化素（Chemerin）主要由脂肪组织分泌并能促进脂肪细胞的分化和肥大[3]，可以通过与特异性受体结合促进各种免疫细胞向炎性反应部位趋化，从而参与炎性反应。视黄醇结合蛋白4（Retinol binding protein 4，RBP4）是近年来新发现的一种重要的脂肪因子。研究表明，RBP4 与胰岛素抵抗、2 型糖尿病和肥胖有较强的关联性[4]。本研究通过比较是否合并脑卒中危险因素银屑病患者血清Chemerin 和RBP4 水平的差异，并探讨其与代谢性指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2019 年10 月—2021 年4 月在本院皮肤科就诊的银屑病患者作为研究对象。纳入标准：①银屑病诊断符合《中国银屑病诊疗指南（2018 简版）》[5]标准；②合并脑卒中危险因素患者诊断符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组提出的《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南（2014）》标准[6]；③年龄18～75 岁；④患者知情同意。排除标准：①病程≤6 个月，近2 个月没有系统性抗银屑病治疗；②合并重度感染、怀孕、哺乳期妇女、自身免疫性疾病和其他严重涉及主要脏器的慢性系统性疾病。

收集患者性别、年龄、发病年龄及病程。银屑病严重程度评估采用银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI），0～5 分为轻度银屑病，6～10 分为中度银屑病，＞10 分为重度银屑病。

1.2 方法 所有患者禁食10 h 后采集静脉血进行生化分析。标本于离心半径10 cm，3 000 r/min，离心10 min 后放置在-80 ℃冰箱保存，用全自动生化分析仪测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）严格按照试剂盒说明书的步骤操作测定血清Chemerin 及RBP4 水平（武汉博士德生物工程有限公司）。

1.3 统计学分析 采用SPSS 27.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验/方差分析；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。采用Spearman 秩相关分析法分析血清Chemerin和RBP4 与代谢性指标之间的关联。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入54 例银屑病患者，平均年龄（44.26±17.76）岁，男性39 例（72.2%），女性15 例（27.8%），PASI 评分（17.92±14.17）分，其中轻度4 例，中度13 例，重度37 例。按是否合并危险因素分为2 组。2 组患者性别、年龄和PASI 评分的分布比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 是否合并脑卒中危险因素2 组银屑病患者的一般资料比较

2.2 银屑病患者代谢指标及PASI 评分与血清Chemerin、RBP4 的相关性分析 血清Chemerin 及RBP4 水平均与TC、PG、UA 水平呈正相关，RBP4 与TG 水平呈正相关。HDL-C、LDL-C 及PASI 评分与血清Chemerin、RBP4 水平无相关性（P＞0.05）。见表2。

表2 银屑病患者血清Chemerin、RBP4 水平与代谢指标及PASI 评分的相关性分析

2.3 2 组患者代谢指标及血清Chemerin、RBP4 水平比较 合并脑卒中危险因素组PG、TC、TG、LDLC 及血清Chemerin 水平均较单纯银屑病组明显升高；而2 组HDL-C、UA 及血清RBP4 水平比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 银屑病是否合并脑卒中危险因素2 组血清代谢指标及血清Chemerin、RBP4 水平比较 （±s）

表3 银屑病是否合并脑卒中危险因素2 组血清代谢指标及血清Chemerin、RBP4 水平比较 （±s）

RBP4（pg/mL）单纯银屑病组 1.40±0.64 1.30±0.35 2.35±0.49 5.42±0.69 317.18±71.81 21.23± 5.85 16.06± 5.12银屑病合并脑卒中危险因素组 1.67±1.02 1.54±0.50 3.04±0.96 7.04±1.22 367.85±83.61 56.08±14.63 38.20±13.64 t 4.584 0.896 4.639 12.084 0.918 5.753 1.013 P 0.037 0.348 0.036 0.001 0.342 0.020 0.319组别 TG（mmol/L）n（例）28 26 TC（mmol/L）4.21±0.65 5.58±1.47 16.29 0.000 HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）PG（mmol/L）UA（μmol/L）Chemerin（pg/mL）

3 讨论

银屑病目前被认为是在遗传和环境因素共同作用下，由先天性免疫和获得性免疫共同介导引起炎症性疾病[7]。一项基于20 个国家的流行病学调查显示，目前银屑病成人的患病率为0.51%～11.43%，儿童为0.00%～1.37%[8]。近年来的研究表明，血清脂肪因子对银屑病病程的影响，高浓度的血清Chemerin、黏蛋白和抵抗素与病情严重有关，而在皮损消退过程中，其浓度会降低。银屑病皮损中真皮层的血清Chemerin 表达较高，而在健康人和银屑病患者未改变的皮肤中，表皮层的血清Chemerin 表达较高[9]。共同的遗传背景、重叠的慢性炎性反应过程、异常的免疫调节机制可能是银屑病合并代谢性疾病的基础。

血清Chemerin 可以通过与特异性受体结合促进各种免疫细胞向炎性反应部位趋化，从而参与炎性反应。研究表明，血清Chemerin 在银屑病、代谢性疾病、心血管疾病和肿瘤等疾病过程中均发挥了重要作用，但其具体作用机制尚未明确[10]。在银屑病的早期阶段，血清Chemerin 蛋白质在真皮成纤维细胞、肥大细胞和内皮细胞中浓度的增加可能是导致树突状细胞和自然杀伤（NK）细胞向炎性反应部位募集增加的原因[11]。目前研究表明，血清Chemerin 可能参与了银屑病的病理生理过程。在银屑病患者的皮损活检中发现血清Chemerin 表达增加[11-12]。参与银屑病炎性反应发展的另一个因素可能是促进血管生成[13]。血清Chemerin 促进新血管形成的发现可能表明这种脂肪因子可能在银屑病中发挥作用[14]。另一项研究显示，随着患者PASI 评分降低，血清C反应蛋白（CRP）、网织蛋白和血清Chemerin 的水平显著下降[15]。此外，Nakajima 等[16]证明，寻常型银屑病患者的血清Chemerin 水平高于其他慢性皮肤病患者和健康志愿者。此外，Lora 等[17]还观察到，与健康对照者比较，银屑病患者的血清Chemerin 和CRP水平升高，用英夫利昔单抗治疗2 个月和12 个月后，血清Chemerin 和CRP 显著下降，同时PASI 评分也下降。Lachine 等[18]提出了血清Chemerin、CRP 水平与颈动脉内膜中层厚度呈正相关，二者作为2 型糖尿病患者早期动脉粥样硬化病变的标志物。因为这2 种疾病均是常见的银屑病合并症。因此，需要进一步探讨血清Chemerin 作为银屑病早期动脉粥样硬化标志物的潜在机制。

血清Chemerin 被认为是影响脂肪组织中发生的病理生理过程的促炎细胞因子。血清Chemerin 可能与慢性炎性反应、肥胖和2 型糖尿病有关[19]。Bozaoglu等[20]评估了墨西哥裔美国人人群的血清Chemerin水平和脑卒中危险因素参数，在比较糖尿病和非糖尿病患者的血清Chemerin 水平后，结果显示，与体质量指数（BMI）＜25 kg/m2的患者比较，BMI＞30 kg/m2的非糖尿病但肥胖患者的血清Chemerin 浓度更高，且血清Chemerin 水平与BMI 呈正相关。

同样，Weigert 等[22]还证明了血清Chemerin 水平与BMI 以及腰臀比（WHR）指数呈正相关。此外，与对照组比较，肥胖患者的血清Chemerin 水平更高。其他研究小组也证实了血清Chemerin 与肥胖指数之间的相关性[22-24]。

本研究结果表明，血清Chemerin 水平与患者TC、PG 及UA 水平呈明显的正相关，且银屑病合并脑卒中危险因素组血清Chemerin 水平明显高于未合并者。

RBP4 是近年来新发现的一种重要的脂肪因子。Yang 等[25]于2005 年首次证明血清RBP4 可导致肥胖和2 型糖尿病患者发生胰岛素抵抗；另有研究表明，血清RBP4 与胰岛素抵抗、2 型糖尿病和肥胖有较强的关联性[26]。一些研究已分析了血清RBP4 水平和流行的脑血管疾病二者之间的关系。Ingelsson等[27]的1 项研究在507 例老年男性（平均年龄81.7岁）中可用的ELISA 试剂盒来测量血清RBP4 水平并观察到血清RBP4 与脑血管疾病的患病率存在相关性[风险比（OR），1. 37；95%可信区间（95%CI）为1.00～1.88]。运输视黄醇的血清RBP4 可能在中风发生或恢复中发挥作用。本研究表明，患者血清RBP4与TC、TG、PG 及UA 水平呈明显正相关；合并脑卒中危险因素银屑病组血清RBP4 水平明显高于单纯银屑病组，但差异无统计学意义。

综上所述，血清Chemerin 和RBP4 在银屑病患者疾病过程中均发挥作用，与其血清TC、PG 及UA水平均呈正相关。在银屑病合并脑卒中危险因素组患者血清Chemerin 和RBP4 水平均升高。故认为临床早期检测血清Chemerin 和RBP4 水平变化并采取针对性的干预措施，可能有利于降低银屑病患者脑卒中危险因素的发生率。