宜春市人民医院近三年肺炎克雷伯菌临床分布及耐药变化趋势分析

黄韬 谢璟 邬俊勇 吴雯 雷萌 徐荣

肺炎克雷伯菌（Kpn）存在于人体上呼吸道和肠道，当机体抵抗力下降时，可经由呼吸道进入肺部，引起大叶或小叶的融合性实变，以上叶较为多见[1]。该致病菌是一种革兰阴性菌，具有荚膜，在肺泡内生长繁殖的过程中，可引起组织坏死及液化，形成单个多发性脓肿[2]。抗生素治疗是应对Kpn 感染的关键，而广谱抗生素的广泛使用、药物滥用或不规范地使用将导致细菌耐药的发生。Kpn 的耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、生物被膜形成、外膜孔蛋白缺失、抗菌药物主动外排等，而抗菌药物耐药基因水平的播散是多药耐药菌株临床加剧的重要原因[3-4]。耐药情况的发生将导致想用的药物的治疗效果下降，致使疾病迁延不愈，感染加剧，对患者的临床治疗及预后造成负面影响，不仅耽误治疗时间，还会造成医疗资源浪费，对患者造成额外的经济负担。因此，对临床感染患者Kpn 的分布情况及耐药趋势进行探究，对治疗方案的选取具有重要意义。为了探究宜春市人民医院近三年Kpn 菌株的临床分布及耐药变化趋势，本研究采用回顾性分析的方法展开探究，旨在为Kpn 的分布规律及耐药性特征进行分析，并为Kpn 感染患者用药方案的选取提供一定的参考价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年1 月—2022 年12 月本院住院患者各种类型样本中分离出的Kpn 菌株，共计387 株。（1）纳入标准：①样本中确认分离并提取出Kpn；②药敏试验结果明确无异议。（2）排除标准：①样本采集过程中未能使用指定的样本盒和采样方法进行采样；②同一例患者的重复菌株。本研究内容经宜春市人民医院医学伦理委员会审议并批准通过。

1.2 方法

由医院检验科微生物室统一对标本进行接种、培养，根据菌落的形态学特征、鉴定试验等对病原菌进行初步判断。结合法国梅里埃VITEK 2 Compact 全自动微生物鉴定仪对微生物进行鉴定，选用的药敏纸片来自英国Oxoid 公司。细菌培养严格按照《全临床检验操作规程》第3 版进行，药敏试验采用K-B 法进行，结果判定参照17 版CLSI 对药物敏感性试验指导原则相关文件和标准进行[5]。配制菌悬液并于血平板培养皿上进行接种，随后贴上含有相应抗生素的药敏纸片，菌落培养时间18～24 h（生长较慢的细菌则适当延长），测量和记录抑菌环直径。

1.3 观察指标

（1）2020—2022 年，本院不同科室分离出的Kpn 株数及其占比；（2）2020—2022 年，本院不同类型标本分离出的Kpn 菌株数及其占比；（3）Kpn对不同类型抗生素的耐药情况及耐药率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Kpn 检出的科室分布及占比

近三年本院微生物室分离出的Kpn 菌株在临床13 个科室均有分布，其中占比居前三的是儿科、重症医学科、神经外科。儿科三年内检出Kpn 的占比分别为19.66%、16.45%、16.10%；重症医学科三年内检出Kpn 的占比分别为11.11%、14.47%、16.95%；神经外科三年内检出Kpn 的占比分别为13.68%、13.16%、11.02%。见表1。

表1 Kpn检出的科室分布及占比[株（%）]

2.2 Kpn 检出标本类型的占比

近三年本院微生物室在10 种类型标本中均分离出了Kpn 菌株，其中占比较高的是痰液和血液。痰液样本三年内检出Kpn 的占比分别为55.56%、58.55%、60.17%；血液（需氧瓶/厌氧瓶）样本三年内检出Kpn 的占比分别为15.38%、17.11%、17.80%。见表2。

表2 Kpn检出标本类型的占比[株（%）]

2.3 2020—2022 年Kpn 对抗菌药物的耐药情况

本院微生物室分离出的Kpn 菌株对多种类型的抗生素存在不同程度的耐药，三年期间的耐药变化情况总体趋势较为平稳，其中耐药情况最为严重的是头孢唑啉，2020—2022 年耐药率分别为41.03%、41.45%、44.07%。另外，氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、呋喃妥因、复方磺胺甲噁唑、环丙沙星及头孢曲松也存在较为显著的耐药情况，耐药率普遍达到了30%以上。耐药率较低的抗生素包括厄他培南、美罗培南及莫西沙星。见表3。

表3 2020—2022年Kpn对抗菌药物的耐药情况[株（%）]

3 讨论

Kpn 分布广泛，可存在于人体鼻咽部、皮肤及胃肠道。作为一种条件致病菌，在健康人体中，Kpn 不具有致病性，然而在患者免疫力低下或使用免疫抑制剂的过程中，机体容易出现菌群失调，从而引发感染[6]。Kpn 感染导致患者出现呼吸道感染、泌尿系统感染及化脓性脑膜炎等，严重者可引发败血症。Kpn 亦是引起院内感染最为常见的病原菌之一，伴随着β-内酰胺类及氨基糖苷类等广谱抗生素的广泛使用，临床上出现耐药菌株存在加剧的趋势[7-8]。细菌耐药情况的加剧为患者的用药疗效造成了十分负面的影响，常引起患者病情迁延不愈、长期卧床等。基于此，对住院患者感染Kpn 的分布情况、耐药情况及耐药变化趋势进行分析，具有重要评估价值。

本结果显示，近三年本院微生物室分离出的Kpn 菌株在临床13 个科室均存在，其中占比居前三的是儿科、重症医学科、神经外科；与此同时，在10 种类型标本中均分离出了Kpn 菌株，其中占比最高的是痰液和血液。分析其原因，重症医学科的主要工作包括危急重症患者的抢救及延续性生命的维持，相对而言，大多患者存在多种重症疾病，同时伴有多种基础性疾病。在这种情况下，上述患者自身机体的免疫功能大多存在不同程度的丧失，而Kpn 作为一种条件致病性细菌很容易乘虚而入，从而造成感染[9-10]。相应地，儿科患者机体免疫力尚且处于发育阶段[11]，因其他疾病入院后，同样容易引发Kpn 菌株的感染。另外，神经外科主要针对人体神经系统，例如脑、脊髓、周围神经及相关附属结构的损伤、炎症和肿瘤等。神经外科患者同样存在较为典型的免疫功能抑制情况，且患者多接受侵袭性操作、呼吸辅助系统及长时间住院等，均可能导致Kpn 感染风险增加[12-14]。而Kpn 检出标本以痰液和血液为主，则是由Kpn 感染患者的不同致病类型造成。部分感染患者是由于来自口咽部位的Kpn 入侵下呼吸道，加上机体免疫功能减退，进而引起肺炎，因而在患者痰液标本中会检出较高浓度的Kpn。严重的细菌感染者多可在血液培养（需氧/厌氧）瓶中检测到Kpn，多提示患者已出现或存在败血症症状，容易激发感染性休克、各项生命体征异常及器官功能损害等[15]。

在针对上述检出菌种的耐药性分析中，可以看出其中耐药情况最为严重的是头孢唑啉，2020—2022 年耐药率分别达41.03%、41.45%、44.07%，另外，氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、呋喃妥因、复方磺胺甲噁唑、环丙沙星及头孢曲松也存在较为显著的耐药情况。分析其原因，头孢唑啉作为第一代半合成的头孢类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的形成发挥抗菌效果[16-17]。作为β-内酰胺类抗生素的一种，头孢菌素类抗生素临床应用时，病原菌出现耐药的原因主要为病原菌阻止抗生素药物进入患者的细胞内部[18]。一般抗生素类药物主要通过细胞的外膜进入细胞的内部，在这个过程中病原菌会对细胞膜进行加固处理，在这种情况下抗生素就无法穿透细胞壁进入细胞的内部，无法起到杀灭病菌的作用[19]。欣慰的是，Kpn 目前对厄他培南、美罗培南、莫西沙星的耐药性尚且较低，且近三年的Kpn 耐药率未出现显著的上升趋势。即便如此，最大限度地抑制耐药率的上升仍有较大的压力，在抗生素合理用药方面万万不可掉以轻心。

综上所述，近三年，宜春市人民医院分离的Kpn 菌株主要分布于儿科、重症医学科及神经外科，检出标本类型以痰液、血液标本居多。Kpn 耐药变化趋势平稳，然而仍需要加强临床抗生素管理及使用规范，尽最大可能避免耐药情况加剧。