重组人生长激素预处理对剖宫产瘢痕憩室患者IVF/ICSI治疗结局及bFSH/bLH比值的影响*

韩艳 邓星 彭伟 段超群 李清 刘珍

剖宫产术后子宫形成的瘢痕被称为子宫瘢痕，而功能不全的子宫瘢痕则被称为剖宫产瘢痕憩室（PCSD），也是剖宫产远期的并发症之一，其主要临床症状为阴道出血不规律、经期变长及不孕等[1-2]。PCSD 主要是由于在剖宫产手术过程中，错误的子宫切口缝合方法或子宫内膜及肌层损伤造成，严重时会导致患者出现不孕、憩室部位大出血甚至是子宫破裂的结果[3]。近年来，随着全面二孩政策的开放，越来越多的高龄产妇出现，这些产妇在剖宫产术后将面临多种近、远期并发症，其中PCSD患者重新生育问题已成为现代医者研究的重难点方向[4-6]。体外受精-胞浆内单精子显微注射技术（IVF/ICSI）与自然妊娠不同，主要是依靠外源性激素改变患者体内激素环境，进而对妊娠结局产生影响，当前在临床中应用广泛。目前国内外有研究表明，在促排卵阶段中添加生长激素（GH）可以获得更多的优质卵母细胞，并提高胚胎质量，改善妊娠结局[7]。基于此，本研究应用重组人生长激素（rh-GH）对PCSD 患者IVF/ICSI 治疗进行预处理，以期获得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宜春市妇幼保健院2017 年7 月—2022 年6 月收治的120 例PCSD 进行IVF/ICSI 治疗患者作为研究对象。纳入标准：（1）参照文献[8]确诊为PCSD；（2）均接受IVF/ICSI 治疗；（3）具有自主行为能力，可正常交流。排除标准：（1）伴随精神疾病或认知障碍；（2）自身免疫有缺陷；（3）严重生殖道畸形或严重宫腔粘连。按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60 例。本研究通过本院医学伦理委员会审核批准。患者对本研究知情且签署同意书。

1.2 方法

对照组：采用注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗。在患者月经周期开始第3 天，给予注射用醋酸亮丙瑞林微球（生产厂家：上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药准字H20093852，规格：3.75 mg/瓶）肌肉注射治疗，3.75 mg/次，1 次/d，治疗1 个月后采用B 超检查患者的卵泡发育。根据患者卵泡的发育情况，调整注射用醋酸亮丙瑞林微球的剂量。观察组：在对照组治疗的基础上联用rh-GH 治疗。在患者月经周期开始第3 天采用重组人生长激素注射液（赛增，生产厂家：长春金赛药业有限责任公司，批准文号：国药准字S20050025，规格：30 IU/10 mg/3 mL/瓶）皮下注射治疗，2 IU/d，1 个月后采用B 超检查患者的卵泡发育。根据卵泡的生长大小，调整rh-GH 的用药剂量。当两组中单个或多个优势卵泡（直径≥18 mm）发育成熟时，可以将获得的卵母细胞放入实验室培养，在合适的时机进行胚胎移植，移植后常规给予黄体酮支持。在胚胎移植完成后14 d 检验血液中β-hCG，并于胚胎移植30 d 时进行阴道B 超检查，如在子宫内部观察到孕囊并可见原始心管搏动者就能确定为临床妊娠。

1.3 观察指标及评价标准

（1）IVF/ICSI 治疗情况，主要为优势卵泡数（hCG 日直径≥18 mm 的卵泡）。（2）IVF/ICSI 排卵情况：获卵总数、受精率、卵裂率、2PN 受精率（2PN 数/获卵总数×100%）及2PN 卵裂率（卵裂数/2PN 数×100%）。（3）分别于治疗前、治疗1 个月后采集两组hCG 日空腹静脉血，采用贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司UniCel Dxl 800 Access全自动化学发光免疫分析仪检测基础促卵泡激素（bFSH）、基础黄体生成素（bLH）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平，并计算bFSH/bLH 比值。（4）妊娠情况及胚胎质量：包括轻度卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生例数，其中轻度OHSS 定义为患者体重增加、口渴、腹部不适、下腹稍肿胀、轻度恶心及呕吐等，体格检查无失水及腹部阳性体征，B 超显示卵巢增大（直径＞5 mm），有多个黄体，可见腹腔少量积液；优质胚胎数（卵裂期Ⅰ、Ⅱ级为优质胚胎）、种植率（种植患者例数/总例数×100%）及临床妊娠率（移植后28 d 经阴道B 超明确宫内见孕囊）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件对数据进行处理。两组治疗前后性激素水平等定量资料采用（±s）表示，进行t 检验；两组治疗后的妊娠情况及胚胎质量等定性资料用率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

对照组年龄25～39 岁，平均（31.83±2.72）岁；经期时长5～9 d，平均（6.71±1.04）d；剖宫产1～3 次，平均（1.76±0.38）次；憩室直径2.2～6.1 mm，平均（4.37±0.24）mm；内膜厚度6.4～14.1 mm，平均（10.57±2.63）mm；体重指数19.03～29.71 kg/m2，平均（25.13±3.24）kg/m2。治疗组年龄24～40 岁，平均（32.54±3.21）岁；经期时长4～8 d，平均（6.23±1.17）d；剖宫产1～3 次，平均（1.84±0.42）次；憩室直径2.4～6.5 mm，平均（4.32±0.21）mm；内膜厚度6.6～13.9 mm，平均（10.49±2.56）mm；体重指数20.12～29.85 kg/m2，平均（24.74±3.18）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组IVF/ICSI 治疗情况对比

治疗后，治疗组的优势卵泡数（17.54±3.41）个，显著多于对照组的（15.37±3.28）个（t=3.553，P＜0.001）。

2.3 两组IVF/ICSI 排卵情况对比

对照组获卵总数为643 个，受精数536 个，卵裂数522 个，2PN 受精数为291 个，2PN 卵裂数为276 个；治疗组获卵总数为664 个，受精数554 个，卵裂数539 个，2PN 受精数为357 个，2PN 卵裂数为339 个；治疗组的受精率、卵裂率、2PN 卵裂率与对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗组的2PN 受精率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组IVF/ICSI排卵情况对比（%）

2.4 两组性激素水平对比

治疗后，两组bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平较治疗前均显著降低（P＜0.05），且治疗组的bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平均显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平对比（±s）

表2 两组治疗前后性激素水平对比（±s）

组别bFSH（U/L）bLH（U/L）bFSH/bLH治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=60） 11.43±3.21 8.76±1.65 5.730 ＜0.001 5.52±2.03 3.94±1.67 4.656 ＜0.001 2.07±0.74 2.22±0.11 8.490 ＜0.001治疗组（n=60） 11.56±3.34 6.34±1.52 11.019 ＜0.001 5.47±2.16 3.35±1.53 7.989 ＜0.001 2.11±0.68 1.89±0.09 11.857 ＜0.001 t 值0.217 8.3560.1312.0180.30817.985 P 值0.828＜0.0010.8960.0460.758＜0.001组别E2（pmol/L）P（pg/mL）治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=60） 115.73±15.8789.26±9.7511.008＜0.0010.73±0.170.59±0.233.792＜0.001治疗组（n=60） 114.45±15.7475.64±8.5916.765＜0.0010.68±0.180.41±0.168.684＜0.001 t 值0.444 8.1191.564 4.976 P 值0.658＜0.0010.120＜0.001

2.5 两组妊娠情况及胚胎质量对比

治疗后，治疗组轻度OHSS 发生率与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组的优胚率（56.64%）、种植率（53.33%）及妊娠率（68.33%）均明显高于对照组的47.46%、18.33%、21.67%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后妊娠情况及胚胎质量对比（%）

3 讨论

随着医学水平和技术的大幅度提高，剖宫产手术的安全性也得到提高，越来越多的孕妇选择进行剖宫产手术，而随着国家二孩政策的开放，越来越多的家庭选择生育二孩，因此出现许多高龄产妇，而高龄产妇出现并发症的概率大大增加，这使临床PCSD 患者不孕的概率也逐渐上升[9-10]。近年来，随着人们生活方式的不断改变，针对不孕患者，临床上通常采用IVF/ICSI 进行助孕治疗，并取得了良好的临床疗效[11]。但由于不孕患者机体内分泌系统十分紊乱，从而导致在进行IVF/ICSI 助孕过程中所得到的卵母细胞质量较差，对妊娠的成功率有一定的不良影响[12]。近年来，临床上采用rh-GH 对IVF/ICSI 助孕患者进行预处理，最后治疗结局满意。GH 是由人体脑垂体前叶中嗜酸性细胞分泌的一种蛋白质激素，研究发现GH 作用的靶器官之一有卵巢，提示GH 可以调节促性腺激素，并促进性腺细胞增殖和卵泡发育，同时提高卵巢的反应能力，增强子宫内膜的包容性，起到促进胚胎发育的作用[13-14]。有研究发现，rh-GH能直接对生殖系统产生重大影响，将其作用于患者体内的卵母细胞，可以有效促进卵母细胞发育成熟，也可以将其作用于颗粒细胞，增加细胞对rh-GH 的敏感度，促进患者的卵泡发育，进一步改善卵巢反应能力等[15-16]。有研究结果显示，对不孕患者助孕治疗中添加rh-GH 可以有效改善胚胎质量，提高妊娠率[17]。另外有研究表明，rh-GH 可以作用于子宫内膜，促进细胞有丝分裂，可以加快细胞增殖的速度，使内膜组织快速生长，同时促进颗粒细胞分泌雌激素，也可以间接促进内膜生长，改善子宫内膜包容性，对患者的妊娠结局有好的影响[18-19]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组的优势卵泡数显著多于对照组；治疗后，治疗组的2PN 卵裂率与对照组相比差异无统计学意义，治疗组的2PN受精率显著高于对照组。有研究表明，在卵泡的生长发育过程中，GH 能够促进卵泡中颗粒细胞进行增殖与分化，促进颗粒细胞上FSH 受体及LH 受体的表达，可以有效增强颗粒细胞分泌雌激素的能力，为卵细胞的发育提供更可靠的支持[14]。在本研究中，可以明显地看出，治疗后，两组的bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平均显著降低，且治疗组的bFSH、bLH、bFSH/bLH、E2及P 水平均显著低于对照组。这提示两组患者治疗后在一定程度上改善患者的性激素水平，且采用rh-GH 预处理效果更佳。本研究结果还显示，治疗后，治疗组的轻度OHSS 发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组优胚率（56.64%）、种植率（53.33%）及妊娠率（68.33%）均明显高于对照组的47.46%、18.33%、21.67%（P＜0.05）。这提示采用rh-GH 预处理对PCSD 患者IVF/ICSI 治疗可提高患者的胚胎质量及妊娠率。有研究表明，rh-GH 可通过调节胰岛素样生长因子Ⅰ来调控卵泡生成、子宫内膜受容性及卵泡排出等过程，从而提高PCSD患者IVF/ICSI 治疗的妊娠率[15]。同时，rh-GH 也能提升人绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素等水平，从而有效提高临床妊娠率[20]。

综上所述，对PCSD 患者IVF/ICSI 治疗采用rh-GH 进行预处理，可明显改善患者的性激素水平，提高胚胎质量和妊娠结果。