血清25 羟基维生素D、胱抑素-C、同型半胱氨酸与高血压合并骨质疏松症的相关性分析

赵黔军，朱颜鑫，陈祖江，卢钰，王超

高血压是临床常见的慢性病，主要表现为动脉血压异常升高。如果不及时干预，未能有效控制血压并维持稳定，往往会诱发心脑血管疾病［1-2］。骨质疏松症（osteoporosis， OP）为临床常见代谢性骨病，主要特征为单位体积内骨组织减少，多伴有腰背痛、骨痛等症［3］。高血压、OP 在中老年群体中发病率较高，并且发病率以及死亡率会伴随着年龄增长而上升。临床中，二者往往同时存在，相互作用、相互影响［4］。研究表明，高血压患者易出现肾损伤，钙滤出增加，血钙水平降低，甲状旁腺功能增强，进而促进破骨细胞溶骨活性。另外，交感神经兴奋可能作用于骨代谢信号通路，明显的负性调节会对骨代谢造成持续性损伤，进而致使OP 发生［5-6］。有研究发现，高血压是OP 发生的高危因素，高血压患者更加容易发生OP，血压变异性越高，骨密度越低，骨质疏松程度越严重［7］。25 羟基维生素D［25-hydroxyvitamin D， 25（OH）D］是维生素D 的主要存在形式，其水平可准确反映体内维生素D 的储存情况［8］。有研究表明，血清胱抑素-C（cystatin C， Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平可能与高血压发生及病情发展有关［9］。本研究探讨高血压合并OP 患者血清25（OH）D、Cys-C、Hcy 水平变化情况，分析这些指标与骨密度的关系，以及这些指标预测OP 的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019 年10 月至2022 年10 月北京积水潭医院贵州医院收治的185 例单纯原发性高血压患者作为研究对象，根据是否合并OP 划分为不伴OP 组（103 例）与伴OP 组（82 例）。另于同期选取本院80 名体检健康者，设为对照组。3 组研究对象临床资料见表1。

表1 OP 组、不伴OP 组与对照组临床资料比较（±s）

表1 OP 组、不伴OP 组与对照组临床资料比较（±s）

注：与对照组比较aP<0.05；与不伴OP 组比较bP<0.05。OP 为骨质疏松症，BMI 为体重指数，HDL-C 为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇，TG 为总胆固醇，TC 为三酰甘油，25（OH）D 为25 羟维生素D，Cys-C 为胱抑素-C，Hcy 为同型半胱氨酸

项目年龄（岁）性别（例，男/女）高血压分级（例，1 级/2级/3 级）BMI（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）25（OH）D（μg/L）Cys-C（μmol/L）Hcy（mg/L）L2～4 骨密度（g/cm2）对照组（n=80）62.3 ± 3.2 37/43 22.73 ± 2.24 113.4 ± 5.1 82.8 ± 5.8 1.62 ± 0.55 2.59 ± 0.36 4.37 ± 0.72 2.58 ± 0.69 20.07 ± 5.34 6.49 ± 1.24 0.85 ± 0.21 1.16 ± 0.22 P 值0.395 0.907 0.863 0.006<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001 0.155<0.001<0.001<0.001<0.001不伴OP 组（n=82）61.8 ± 3.5 40/42 37/29/16 23.34 ± 2.65 156.3 ± 7.2a 93.6 ± 6.2a 1.13 ± 0.45a 3.43 ± 0.57a 5.81 ± 0.67a 2.65 ± 0.71 8.79 ± 2.36a 15.52 ± 4.23a 1.32 ± 0.33a 1.13 ± 0.26伴OP 组（n=103）62.5 ± 3.9 47/56 49/37/17 24.03 ± 3.07a 157.7 ± 7.9a 94.4 ± 6.9a 0.89 ± 0.34ab 3.85 ± 0.56ab 6.22 ± 0.75ab 2.78 ± 0.73 6.55 ± 1.79ab 21.78 ± 5.06ab 1.75 ± 0.42ab 0.65 ± 0.17ab χ2/F 值0.931 0.195 0.294 5.225 1 109.466 87.420 61.170 156.259 158.616 1.878 388.824 330.086 158.008 165.411

1.2 入选标准 诊断标准：（1）高血压诊断参照《中国高血压防治指南》［10］中相关标准明确诊断，并进行分级；（2）OP 诊断参照《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》（2014 版）［11］中相关标准，骨量丢失量在25%以上即可诊断为OP。

纳入标准：（1）符合上述高血压诊断标准，为初次诊断，且未接受规律降压治疗；（2）合并OP 为Ⅰ～Ⅱ型；（3）知晓研究内容并签署知情同意书。

排除标准：（1）继发性高血压；（2）伴有糖尿病；（3）合并内分泌系统疾病；（4）合并会对骨代谢产生影响的疾病；（5）继发性OP；（6）高血压急性并发症；（7）近6 个月内服用激素、钙剂等影响骨代谢的药物。

1.3 方法 记录研究对象年龄、性别、体重指数（body mass index， BMI）、高血压病程分级。采用双能X 线骨密度检测仪（美国GE Lunar DPX），测定研究对象L2～4腰椎骨密度水平。于清晨采集空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心30 min（离心半径为13 cm），分离上清液，置于冰箱中保存待测。采用全自动生化仪测定高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、总胆固醇（triglyceride， TG）、三酰甘油（triacylglycerol，TC）水平；采用电化学发光法测定血清25（OH）D 水平；采用胶体金免疫比浊法测定Cys-C 水平；应用循环酶法测定Hcy 水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 软件分析所得数据。计数资料以例数和百分比（%）表示，行χ2检验，等级资料采用非参数Mann-WhitneyU秩和检验。计量资料先行单样本K-S检验验证正态性，符合正态分布的资料以±s 表示，行单因素方差分析；反之以M（Q25，Q75）表示，行非参数Mann-WhitneyU秩和检验。采用Pearson 相关性分析双变量的关系；采用多元Logistic 回归模型分析高血压并发OP 的危险因素；采用受试者操作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲线分析预测高血压并发OP 的价值。应用Graphpad Prism 8 进行分析并绘图。以双侧α=0.05 为检验水准。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组研究对象临床资料比较 单因素方差分析显示，3 组研究对象年龄、性别、TC 比较差异无统计学意义（P>0.05）。3 组研究对象BMI、收缩压、舒张压、HDL-C、LDL-C、25（OH）D、Cys-C、Hcy、L2～4骨密度比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中，不伴OP 组与对照组BMI 比较差异无统计学意义（P>0.05），伴OP 组BMI 高于对照组（P<0.05）；不伴OP 组与伴OP 组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义（P>0.05），但均高于对照组（P<0.05）；对照组、不伴OP 组、OP 组LDL-C、TG、Cys-C、Hcy 水平呈逐渐递增趋势（P<0.05），对照组、不伴OP 组、OP 组HDL-C、25（OH）D 水平呈逐次递减趋势（P<0.05）；OP 组L2～4骨密度均低于其他2 组（P<0.05）。见表1。

2.2 各项指标与L2～4骨密度的关系分析 Pearson相关性分析显示，BMI 与L2～4骨密度无明显相关（P>0.05）；HDL-C、25（OH）D 与L2～4骨密度呈显著正相关（P<0.05）；TG、Cys-C、Hcy 与L2～4骨密度呈显著负相关（P<0.05）。见表2。

表2 各项指标与L2～4骨密度的相关性

2.3 影响高血压并发OP 的因素分析 将单因素分析中有统计学意义的指标BMI、HDL-C、LDL-C、TG、25（OH）D、Cys-C、Hcy 作为自变量，以是否合并OP（1=不伴OP 组，2=伴OP 组）为因变量，纳入多元Logistic 回归模型，采用“向后：LR”方法筛选，结果显示，LDL-C、Cys-C、Hcy 为高血压并发OP 的独立危险因素（P<0.05），HDL-C、25（OH）D 为高血压并发OP 的保护因素（P<0.05）。见表3。

表3 高血压并发OP 的多元Logistic 回归分析

3 讨论

高血压患者多具有头晕、心悸等临床表现，血压容易在情绪出现较大波动时增高，持续性高血压状态易使患者出现肢体麻木、乏力、记忆力减弱等症状，进而可引发肾衰竭、心肌梗死等［12-13］。OP 是一种骨骼代谢性疾病，多见于中老年群体。OP 发病机制在于骨骼吸收以及再形成过程平衡被打破，过度失衡致使整体骨量流失［14］。骨建过程中，局部的激素以及各类细胞因子水平会发生明显改变，诱发骨吸收与骨形成的耦合机制障碍，主要为骨吸收显著上升，或者骨形成显著下降。高血压合并OP会使患者胸闷、心悸等症状加重，致使呼吸困难，严重影响其生存质量以及生命健康［14］。

本研究结果显示，3 组研究对象BMI、收缩压、舒张压、HDL-C、LDL-C、25（OH）D、Cys-C、Hcy、L2～4骨密度比较差异有统计学意义。LDL-C、TG、Cys-C、Hcy 在对照组、不伴OP 组、OP 组中呈逐渐递增趋势；HDL-C、25（OH）D 在对照组、不伴OP 组、OP 组中呈逐渐递减趋势；OP 组L2～4骨密度均低于不伴OP 组与对照组。提示高血压合并OP 患者血脂、血清25（OH）D、Cys-C、Hcy 水平及L2～4骨密度均会发生明显改变，血清25（OH）D、L2～4骨密度水平下降，Cys-C、Hcy 水平升高。进一步分析各项指标与L2～4骨密度的关系发现，HDL-C、25（OH）D 与L2～4骨密度呈显著正相关；TG、Cys-C、Hcy 与L2～4骨密度呈显著负相关，提示血脂、25（OH）D、Cys-C、Hcy 可能参与高血压合并OP 的发生及发展过程。

维生素D 是一种有多种生物学活性的脂溶性类固醇衍生物，与炎症性反应、心血管等疾病存在较为密切的联系。25（OH）D 是维生素D 在人体内的主要存在形式，在血清中的水平较为稳定，可作为反映体内维生素D 水平的常用指标。25（OH）D可参与机体中血压调节以及骨代谢过程，其在骨代谢中所承担的作用相对较为明确，对钙、磷自小肠吸收以及自肾脏的重吸收等环节可产生明显的促进作用，调节骨钙、磷入血，骨钙可与钙结合蛋白相互作用，使骨骼无机盐化，通过钙、磷在骨上附着等方式发挥成骨作用。另有研究表明，老年高血压患者血脂、血尿酸以及血清25（OH）D 水平与正常人相比均有明显差异，原因可能为老年高血压患者身体基础差，功能状态变化较为显著，HDL-C、LDL-C、血尿酸及25（OH）D 等相关指标往往易出现异常改变，并且各类因素间可相互影响，最终表现出疾病状态［15］。Cys-C 相对分子质量，相对较小为13.359，可在肾小球的滤过膜中自由通过，其在曲小管中接近完全重吸收。Cys-C 是一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体有核细胞中按照恒定速率分泌，可经肾脏代谢、滤过［16］。肾脏是高血压的主要靶器官，多数高血压患者伴有肾损伤，所以血清Cys-C 水平明显上升，关注并测定血清Cys-C 水平可及时了解早期肾损伤病情发展。Hcy 为含硫氨基酸，其水平上升与冠心病等心脑血管疾病存在密切联系。高血压患者血清Hcy 水平上升与病情发展存在关联，可能影响体内应激反应，致使心血管受损。另有研究发现，Hcy 水平上升可调节氧化应激反应，对金属蛋白酶诱导的细胞外基质降解与骨血流减少等有促进作用，进而引发骨骼相关疾病［17］。此外，本研究Logistic 回归分析发现，HDL-C、25（OH）D 水平明显降低，是高血压并发OP 的保护因素；LDL-C、Cys-C、Hc 水平明显上升，是高血压并发OP 的危险因素。由此提示，上述各项指标水平异常能够预测高血压并发OP 情况，临床应给予重视，及时有效进行调整干预，改善患者预后。

综上所述，高血压合并OP 患者血脂、血清25（OH）D、Cys-C、Hcy 水平及L2～4骨密度均会发生明显改变。HDL-C、25（OH）D 水平明显降低，是高血压并发OP 的保护因素；LDL-C、Cys-C、Hcy 水平明显上升是高血压并发OP 的危险因素。临床通过关注其水平变化情况，给予早期干预，有利于骨质疏松的防治。