活血接骨汤联合复方骨肽对跟骨骨折术后患者血液流变学、骨代谢因子的影响

黄永红,陆江涛,黄建国,胡春祥,王自耿

(三亚市中医院骨四科,海南 三亚 572000)

跟骨骨折是临床常见的骨折类型,约占跗骨骨折60%以上。由于跟骨部位皮下软组织覆盖薄弱、足跟部是重要的负重部位,因此一旦发生跟骨骨折,术后肿胀、疼痛相对严重,愈合较慢,切口感染、皮瓣坏死、距下关节炎等术后并发症风险较高[1]。西医一般采用促进骨代谢药物以加速骨折部位恢复,复方骨肽注射液含有钙、磷、微量元素及氨基酸,在风湿、类风湿、骨质增生、骨折等疾病中应用广泛[2]。

中医学理论将跟骨骨折归纳于“跌扑损伤”“金创”等范畴,外力损伤脉络,引起筋骨折断、气滞血瘀,而手术又可引起金刃创伤,加重局部气滞血瘀,不通则痛。气血运行不畅可引起筋骨失于荣养,不荣则痛,治则以行气活血、接骨续筋为法[3]。本研究以此为指导,自拟活血接骨汤治疗,观察活血接骨汤联合复方骨肽注射液对跟骨骨折术后患者血液流变学指标、血清骨代谢指标骨保护素(Osteopagin,OPG)、胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(Type I procollagen carboxy-terminal peptide,PICP)、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月至2022年11月在三亚市中医院进行治疗的108例跟骨骨折患者,采用信封法随机分为两组,对照组52例、联合组56例。对照组:男29例,女23例;年龄18～60岁,平均(48.78±8.04)岁;受伤至入院时间1.5～23 h,平均(12.41±4.26)h;骨折Sanders分型中Ⅱ型15例,Ⅲ型22例,Ⅳ型15例。联合组:男31例,女25例;年龄18岁～60岁,平均(47.52±8.77)岁;受伤至入院时间1.5～24 h,平均(12.27±4.55)h;骨折Sanders分型中Ⅱ型16例,Ⅲ型23例,Ⅳ型17。两组跟骨骨折患者一般资料比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。病例纳入标准:符合《临床诊疗指南·骨科分册》[4]中跟骨骨折标准,经CT或MRI检查证实;年龄18～60岁;受伤至入院时间≤24 h,手术方案均为切开复位内固定术;符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中气滞血瘀证,主症为疼痛、肿胀、皮下瘀斑,次症为口渴、尿赤、便秘,舌红或舌下瘀点苔黄,脉浮数或脉弦紧;可正常语言沟通,签署同意书。排除标准:病理因素导致骨折或属于开放性骨折;6个月内有氟化物、抗癫痫药物等可影响骨代谢药物使用史者;伴有精神类疾病;患者对活血接骨汤或复方骨肽注射液成分过敏;伴有严重心脑血管疾病或伴有出血倾向疾病;孕妇或哺乳期患者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:给予复方骨肽注射液(2 ml∶30 mg,国药准字H20054006)治疗,静脉滴注4～10 ml/次,1次/d,共2周。

1.2.2 联合组:在对照组基础上给予活血接骨汤治疗。活血接骨汤:乳香、没药、红花、苏木、青皮、杜仲、续断、骨碎补各10 g,当归15 g,木香、川芎各6 g,甘草3 g。上述药每日1剂,加水1000 ml浸泡30 min后煎煮,大火煮沸后文火煎煮30 min,滤出煎液,药渣加水500 ml再次煎煮30 min,取2次煎取的药汁共约300 ml,分早晚2次服用,150 ml/次,共2周。

1.3 观察指标 于治疗前和治疗1、3、5 d后采用视觉模拟(Visual Analogue Scale,VAS)评分[6]评估疼痛程度,总分10分,分值的高至低表示患者跟骨骨折处疼痛由重至轻。于治疗1、3、5 d后评估患者肿胀消除率,首先测量足跟围,根据足跟围计算出肿胀值;肿胀消除率=[(治疗前肿胀值-治疗后肿胀值)/治疗前肿胀值]×100%。血液流变学:于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹外周静脉血5 ml,置于柠檬酸钠抗凝采血管,采用全自动血液流变分析仪检测全血高切和低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、红细胞比容(Hematocrit,HCT)。血清炎症因子:于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹外周静脉血5 ml,室温静置30 min后离心,转速3000 r/min、10 min。采用ELISA法检测血清OPG、IGF、PICP、BMP、缺氧诱导因子-α(Hypoxia-induced-factor-α,HIF-α)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)。中医证候积分:主症疼痛、肿胀、皮下瘀斑,分值范围0～6分;次症为口渴、尿赤、便秘,分值范围0～3分,分值与症状严重程度成正比;舌脉象正常不计分,异常计1分。

2 结 果

2.1 两组患者首次皮纹出现时间、住院时间、张力性水疱发生比较 见表1。治疗后,联合组首次皮纹出现时间、住院时间均短于对照组,张力性水疱发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者首次皮纹出现时间、住院时间、张力性水疱发生比较

2.2 两组患者VAS评分、肿胀消除率比较 见表2。两组治疗前疼痛评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗1、3、5 d后疼痛评分均较治疗前降低,且联合组治疗1、3、5 d后疼痛评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、3、5 d后,联合组肿胀消除率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者VAS评分、肿胀消除率比较

2.3 两组患者血液流变学指标比较 见表3。两组治疗前血液流变学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、FIB、HCT均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组血液流变学各项指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

2.4 两组患者治疗前后血清相关因子比较 见表4。治疗前,两组血清相关因子比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组OPG、IGF、PICP、BMP均高于治疗前,且联合组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组HIF-α、TNF-α均低于治疗前,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血清相关因子比较

2.5 两组患者中医证候积分比较 治疗前,对照组中医证候积分(19.65±2.17)分、联合组(19.48±2.25)分,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,对照组中医证候积分(10.21±1.98)分高于联合组(6.74±1.02)分,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.6 两组患者不良反应比较 见表5。联合组不良反应总发生率10.71%高于对照组的7.69%,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

跟骨骨折患者几乎都会伴有肿胀、疼痛,肿胀程度越高,伤口并发症风险越大[7]。复方骨肽注射液可促进骨代谢、加重骨愈合,但其对骨折部位的肿胀、疼痛并无理想的缓解作用。中医学理论认为,跟骨骨折是因外伤损及筋骨、脉络,而筋骨脉络是气血运行的通道,因此骨折后常见气血运行不畅,离经之血溢于脉外而成瘀血。《血证论》:“血积既久,亦能化为痰水”,这是骨折后局部肿胀、疼痛的中医病机,治则以行气活血、接骨续筋为法[8]。

活血接骨汤中以乳香、没药共为君药,功擅活血化瘀、消肿定痛;红花活血化瘀、通经止痛,当归活血化瘀、养血和营,二药共为臣药,可助君药增强活血之功;佐以苏木行气活血、消肿止痛,川芎行气活血、化瘀止痛,木香、青皮疏肝理脾、行气活血,杜仲、续断补肾强骨、接骨续筋,骨碎补疗伤止痛、补肾强骨;甘草为使药,缓急止痛、调和药性;诸药共奏行气活血、接骨续筋之功效[9-10]。

本研究发现,联合组首次皮纹出现时间、住院时间均短于对照组,张力性水疱发生率低于对照组;两组治疗1、3、5 d后联合组疼痛评分均低于对照组而肿胀消除率高于对照组;两组中医证候积分治疗后低于治疗前,且联合组治疗后低于对照组,说明活血接骨汤联合复方骨肽注射液对跟骨骨折具有较好疗效,缓解早期疼痛,促进肿胀消退,减轻症状。活血接骨汤中乳香、没药的树脂类成分、乙酞基-11-酮-β-乳香酸单体具有良好抑制炎症、止痛等药理作用[11];红花所含的羟基红花黄色素A可调整血管壁通透性,减少炎性渗出,并具有良好的止痛、抗血小板作用[12];当归、川芎中所含的阿魏酸可抑制炎症反应、减轻自由基损伤[13];苏木中所含的原苏木素B、苏木醇、巴西苏木素等可抑制促炎因子释放,降低组织中伤害感受器的敏感度而减轻疼痛[14]。

血流缓滞可引起微血栓形成,不利于局部微循环和营养代谢,是引起骨折愈合延迟的危险因素[15]。本研究发现,两组治疗后全血高切和低切黏度、血浆黏度、FIB、HCT均低于治疗前,且联合组治疗后低于对照组,说明活血接骨汤联合复方骨肽注射液能改善跟骨骨折患者血液流变学,改善局部微循环和营养代谢,加速骨折愈合。活血接骨汤中乳香、没药、红花、当归、苏木、川芎等活血化瘀类中药具有改善血液流变作用,这与其抑制血小板活化和聚集、抗炎、调脂等药理作用有关。

OPG是评价机体骨代谢的重要指标,可竞争性结合RANKL,抑制骨吸收,促进骨愈合[16]。IGF是一种促生长多肽,对肌肉、骨骼细胞分化、增殖具有调节作用[17]。PICP是一种骨形成标志物,反映新骨形成速度[17]。BMP可促进软骨细胞增殖、分化,改善局部血供,加速骨折愈合[18]。HIF-α是一种低氧适应调节因子,可与人体缺氧反应靶基因相结合,诱导骨折局部形成低氧微环境,干扰能量和营养代谢,影响骨折愈合[19]。TNF-α是一种促炎因子,可引起局部组织炎性损伤,不利于骨折愈合[20]。本研究发现活血接骨汤联合复方骨肽注射液可改善跟骨骨折骨代谢,减轻局部缺氧、炎症程度,促进骨折康复。方中杜仲、续断、骨碎补等补肾强骨类中药具有调节骨代谢稳态、促进血运重建,这可能是其发挥促康复作用的关键。本研究发现,两组不良反应比较,差异无统计学意义,说明活血接骨汤联合复方骨肽注射液并不会增加不良反应风险。

综上所述,活血接骨汤联合复方骨肽注射液对跟骨骨折可促进早期疼痛、肿胀消退,减轻症状,且不增加不良反应,并初步证实其作用机制为改善血液流变学和骨代谢,但本研究样本量较少,对结果可能产生偏倚。临床工作中应重视积累样本量,进一步探讨活血接骨汤联合复方骨肽注射液对跟骨骨折治疗优势。