利拉鲁肽联合短期胰岛素泵强化治疗初诊肥胖2 型糖尿病患者的临床效果观察

张方方， 厉艳萍

（通许第一医院内分泌科， 河南 通许 457400）

近年来， 随着人们饮食结构及生活方式的不断改变， 肥胖T2DM 的发生率呈明显上升趋势。 既往临床针对初诊肥胖T2DM 患者主要采用短期胰岛素泵强化疗法， 但因肥胖患者普遍存在胰岛素抵抗， 故单一疗法治疗效果不甚理想， 需与可降低体质量的降糖药物联合使用以提升整体临床效果［1］。 利拉鲁肽是GLP－1 受体激动剂类药物， 不但可以控制血糖， 还可以减轻体重， 尤其适用于肥胖T2DM 患者［2－3］。 本研究旨在观察利拉鲁肽联合短期胰岛素泵强化疗法的临床效果， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年6 月至2022 年6 月我院内分泌科收治的80 例初诊肥胖T2DM 患者， 随机分为两组各40 例。 纳入标准： 符合 《中国2 型糖尿病防治指南 （2017 年版）》［4］中关于T2DM 诊断标准且初次确诊； 体质量指数 （BMI） ≥28 kg／m2， 女性腰围≥85 cm， 男性腰围≥90 cm。 排除标准： 合并恶性肿瘤者； 近期服用其他药物治疗者； 合并精神系统疾病者； 存在高血糖高渗状态者； 其他类型糖尿病者； 合并急性并发症者； 合并凝血功能障碍者。 对照组中男24 例， 女16 例；年龄39 ～75 岁， 平均 （55.68 ± 4.71） 岁； BMI 28 ～35 kg／m2，平均 （30.85 ± 1.21） kg／m2； 病程3 ～11 个月， 平均 （7.08 ±1.07） 个月。 研究组中男23 例， 女17 例； 年龄38 ～73 岁，平均 （55.34 ± 4.22） 岁； BMI 28 ～35 kg／m2， 平均 （31.08 ±1.34） kg／m2； 病程4 ～11 个月， 平均 （7.55 ± 1.11） 个月。 两组的性别、 年龄、 病程、 BMI 等基线资料均衡可比 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法入组患者均给予盐酸二甲双胍 （生产厂家： 丹东医创药业有限责任公司； 国药准字： H21022377） 治疗， 口服， 0.5 g／次， 3 次／d， 连续治疗4 周。 对照组在此基础上加用短期胰岛素泵强化疗法， 于三餐前注射门冬胰岛素 （生产厂家： 珠海联邦制药股份有限公司； 国药准字： S20210027）， 睡前注射地特胰岛素 ［生产厂家： 诺和诺德 （中国） 制药有限公司； 国药准字： S20217003］， 每日药物总量＝体质量× 0.4 IU／kg， 睡前注射胰岛素量占总量的40% ～60%， 其余剂量均分为三等份分别于三餐前注射， 连续治疗4 周。 研究组在对照组基础上加用利拉鲁肽 （S20160004； Novo Nordisk A／S； 1 支／盒） 治疗， 口服， 初始剂量为0.6 mg／次、 1 次／d， 连用7 d 后未见不良反应， 调整剂量为1.2 mg／次、 1 次／d， 连续治疗4 周。

1.3 观察指标①临床疗效。 根据患者的血糖、 BMI 等指标变化情况对其临床效果进行评估， 其中显效： 患者血糖指标接近正常值或恢复正常， 各项代谢指标接近正常水平， BMI 降低≥3 kg／m2； 有效： 患者血糖指标得到改善， 各项代谢指标有所改善， BMI 降低≥1 kg／m2； 无效： 未达到显效和有效标准。 总有效率＝显效率＋有效率。 ②血糖指标。 分别采集患者治疗前后空腹静脉血及餐后2 h 静脉血3 mL， 测定空腹血糖 （FPG）、餐后2 h 血糖 （2hPG） 水平。 ③血脂指标。 采集患者治疗前后的空腹静脉血3 mL， 采用全自动生化分析仪测定三酰甘油（TG）、 总胆固醇 （TC） 水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0 软件分析数据。 计量资料以描述， 实施t 检验； 计数资料以率 （%） 描述， 实施χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组的治疗总有效率为95.00%， 显著高于对照组的72.50% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 血糖指标治疗后， 两组患者的FPG、 2hPG 水平均显著低于治疗前 （P＜0.05）， 且研究组患者的FPG、 2hPG 水平均显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的FPG、 2hPG 水平比较 （， mmol／L）

表2 两组患者治疗前后的FPG、 2hPG 水平比较 （， mmol／L）

注： 与同组治疗前比较， *P <0.05。

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2.3 血脂水平治疗后， 两组患者的TG、 TC 水平均显著低于治疗前 （P＜0.05）， 且研究组患者的TG、 TC 水平均显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗前后的TG、 TC 水平比较 （， mmol／L）

表3 两组患者治疗前后的TG、 TC 水平比较 （， mmol／L）

注： 与同组治疗前比较， *P <0.05。

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3 讨论

肥胖与糖尿病之间关系密切， 肥胖会增加2 型糖尿病患病风险， 也会导致胰岛素抵抗。 短期胰岛素泵强化疗法是目前临床治疗初诊肥胖T2DM 患者的首选方案， 该方法可快速控制患者血糖， 但治疗过程中患者血糖波动明显， 且低血糖发生风险较高［5］。 因此， 临床亟需探寻更加有效的治疗方案， 以提升肥胖T2DM 患者的临床疗效。

利拉鲁肽是一种GLP－1 类似物， 可有效抑制β 细胞凋亡，增加胰岛素分泌， 不仅能有效控制血糖， 还可降低血糖波动风险； 同时， 该药物对胃壁的GLP－1 受体可产生激活效应， 延缓胃排空速度， 并可对位于下丘脑中枢的GLP－1 受体产生刺激，抑制食欲， 使患者保持一定的饱腹感， 对患者体质量的降低有明显促进作用［6－8］。 本研究结果显示， 研究组的治疗总有效率高于对照组， 治疗后的FPG、 2hPG 水平与对照组相比显著更低 （P＜0.05）， 提示利拉鲁肽联合短期胰岛素泵强化疗法治疗初诊肥胖T2DM 患者， 可明显提升临床疗效， 改善血糖水平。

肥胖T2DM 患者普遍存在脂质代谢紊乱， 而高血脂可加重肝脏脂质堆积致肝细胞损伤， 使肝脏糖脂代谢紊乱形成恶性循环， 不利于肥胖T2DM 患者的糖脂代谢调节［9］。 本研究结果还显示， 研究组治疗后的TG、 TC 水平均低于对照组 （P＜0.05），提示利拉鲁肽与短期胰岛素泵强化疗法联用可显著改善肥胖T2DM 患者的血脂水平， 具有良好的调脂效果。

综上所述， 利拉鲁肽联合短期胰岛素泵强化治疗初诊肥胖T2DM 患者的效果显著， 可有效改善患者的血糖、 血脂水平，值得临床推广应用。