替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床效果及安全性研究

王慧颖

CP 是由口腔微生物感染引起的牙周组织的慢性炎症性疾病, 可以在任何年龄发生, 但在成人中较为常见, 35 岁后其患病率明显上升［1］。炎症的发展导致牙槽骨丢失和牙齿脱落, 强烈干扰患者的日常饮食。牙周炎主要由厌氧菌引起, 替硝唑对治疗此病具有明显效果, 但易引起细菌耐药性, 降低改善能力［2］。盐酸米诺环素软膏是缓慢释放的广谱抗菌药物, 可以灭活大部分的厌氧菌和共性厌氧菌, 同时可以干扰胶原酶活性, 与替硝唑协同使用可以提高CP 的治疗效果［3］。此次试验针对沈阳市口腔医院收治的100 例慢性牙周炎患者, 分别单独使用替硝唑和联合使用盐酸米诺环素与替硝唑进行治疗, 比较其治疗效果及安全性, 帮助临床提供一个可靠安全的治疗措施。现将详细过程报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月沈阳市口腔医院收治的100 例慢性牙周炎患者为研究对象,随机分为观察组与对照组, 各50 例。观察组男31 例,女19 例；年 龄19～70 岁, 平 均 年 龄(46.4±9.1) 岁。对照组男29 例, 女21 例；年龄18～69 岁, 平均年龄(47.3±9.8)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P＞0.05

组别 例数 性别 平均年龄(岁)男女观察组 50 31 19 46.4±9.1对照组 50 29 21 47.3±9.8 χ2/t 0.167 0.476 P＞0.05 ＞0.05

1.2 诊断标准 按照《牙周病学》中关于慢性牙周炎的诊断要求进行判定［4］。

1.3 纳入标准 ①满足以上诊断标准；②年龄18～70 岁；③患者及家属均了解此次试验目的, 并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①患有严重的肝肾疾病、心血管疾病及恶性肿瘤患者；②对本研究药物过敏患者；③患有其他感染性疾病患者；④处于妊娠期或哺乳期女性。

1.5 治疗方法 两组均去除牙龈菌斑、色斑和牙石,磨光牙齿表面以减少牙石和牙菌斑的沉积, 用龈下刮匙刮除牙周袋中的牙菌斑和牙石, 研磨和修改牙齿形状以减轻食物嵌塞和外伤性咬合, 使用0.9%氯化钠注射液和3%过氧化氢交替冲洗牙周袋。结合以上措施,对照组单独使用替硝唑片(山东方明药业集团股份有限公司, 国药准字H20033666, 规格：0.5 g×8 片)口服治疗, 0.5 g/次, 3 次/d。观察组在对照组基础上给予盐酸米诺环素软膏［Sunstar INC Japan(日本), 注册证号H20150106, 规格：0.5 g×5 支］缓慢注满牙周袋内至略有溢出, 每5 天治疗1 次。两组均治疗4 周。

1.6 观察指标 ①采集患者龈沟液, 检测IL-10、TGF-β 水平；②采集患者静脉血, 检测Th17、Treg水平及Th17、Treg 占CD4+T 细胞的比例；③统计患者治疗期间的药物不良反应发生率, 不良反应包括头晕、恶心、瘙痒、施药胀痛。

1.7 统计学方法 采取SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组龈沟液IL-10、TGF-β 水平及外周血Th17、Treg 占CD4+T 细胞的比例比较 治疗后, 观察组龈沟液IL-10、TGF-β 水平高于对照组, 外周血Th17、Treg 占CD4+T 细胞的比例明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组龈沟液IL-10、TGF-β 水平及外周血Th17、Treg 占CD4+ T 细胞的比例比较(±s)

表2 两组龈沟液IL-10、TGF-β 水平及外周血Th17、Treg 占CD4+ T 细胞的比例比较(±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

Treg 占CD4+ T 细胞的比例(%)观察组 50 19.72±3.49a 72.47±14.06a 1.38±0.26a 4.25±0.74a对照组 50 15.85±2.96 59.52±11.24 1.72±0.35 4.87±0.85 t 5.980 5.087 5.514 3.890 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 IL-10(ng/ml) TGF-β(μg/ml) Th17 占CD4+ T 细胞的比例(%)

2.2 两组药物不良反发生率比较 观察组药物不良反应发生率为14.0%, 与对照组的12.0%比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组药物不良反发生率比较［n(%)］

3 讨论

CP 是导致牙周组织损害的常见疾病, 其发病几率较大, 可能和局部刺激、牙周菌斑、多种厌氧菌感染等多种因素关系密切。有70%的成年人都会发作轻微以上程度的牙周炎, 是损害牙齿的常见病因［5］。牙菌斑的病原微生物是CP 的启动因素, 龈下斑块是牙周病原体存活的微观生态环境, 其位于根表面和牙周袋中深的牙周口袋空间, 并与牙周组织具有最近的关系。替硝唑是新一代硝基咪唑衍生物, 可影响厌氧细胞的DNA, 防止其生成, 抑制厌氧菌的繁殖能力［6］, 但长期使用会造成相应的耐药, 降低治疗效果, 还会引起不良症状, 如恶心或头晕等。盐酸米诺环素软膏主要由盐酸二甲氨基环素组成, 是一种具有良好广谱抗菌效果的半合成四环素, 与替硝唑联合应用可有效改善不适症状［7-9］。此次试验中, 治疗后, 观察组IL-10、TGF-β 水平高于对照组, Th17、Treg 占CD4+T 细胞的比例明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组药物不良反应发生率为14.0%, 与对照组的12.0%比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。证实盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗CP 可以明显减轻炎症反应, 提高免疫功能, 而且安全可靠。尹敏等［10］通过试验证明, 盐酸米诺环素软膏联合替硝唑可以加强中性粒细胞和细胞产生的原激活酶活性, 增加龈沟液白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-35(IL-35)的浓度,减轻CP 引起的免疫反应, 与此次试验的数据接近。通过螯合金属阳离子, 盐酸米诺环素可以激活胶原酶所需的金属阳离子, 并且通过抑制这些金属阳离子对胶原纤维的广泛降解, 进而抑制胶原酶的活性［11］。张黎等［12］试验证实, 药物本身是酸性的, 当其作用于患病牙齿的根表面时, 它可以稍微脱矿物根表面, 打开牙本质小管并暴露胶原纤维, 这有利于根表面上的牙周韧带细胞的迁移、延伸和生长, 增殖和分化成纤维细胞和结缔组织的附着, 促进总蛋白质和胶原的合成, 从而改善牙周组织的再生功能, 可以看出盐酸米诺环素软膏适合治疗CP。

综上所述, 替硝唑片联合盐酸米诺环素软膏治疗CP 效果明显, 可以升高患者龈沟液的IL-10 和TGF-β 水平, 降低外周血的Th17、Treg 的比例, 且不增加药物不良反应的发生率, 值得进行临床推广。