利伐沙班治疗房颤合并稳定性冠心病的效果分析

李航

冠心病又称冠状动脉粥样硬化, 是由冠状动脉狭窄或阻塞引起的一种心脏病。随着病情的发展, 导致心肌缺血、缺氧, 出现心绞痛症状, 所以对患者采取行之有效的诊断和治疗非常关键。冠心病患者男性比女性的患病率更高, 患者表现为胸闷、胸痛或压力感, 并伴有恶心、呕吐、头昏等表现。目前房颤的病因主要为多种因素的共同影响, 这种疾病会影响患者的日常工作, 疾病的发展会导致血栓、脑梗死等。房颤合并稳定性冠心病的发病机制比较复杂, 如果不及时处理,很容易造成冠状动脉血栓, 危及患者的生命安全。目前房颤合并稳定性冠心病治疗机制是减少血小板在动脉内的凝聚, 从而防止血栓的形成, 最常见治疗药物为华法林钠片和利伐沙班［1,2］。基于此, 本研究选择本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的100 例房颤合并稳定性冠心病患者, 分析利伐沙班治疗房颤合并稳定性冠心病的临床效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的100 例房颤合并稳定性冠心病患者, 根据随机数字表法分为对照组和观察组, 每组50 例。对照组男29 例, 女21 例；年龄44～75 岁, 平均年龄(54.92±6.70) 岁；冠 心 病 病 程2～13 年, 平 均 病 程(6.12±2.30)年。观察组男28 例, 女22 例；年龄41～77 岁,平均年龄(54.52±7.50)岁；冠心病病程2～13 年, 平均病程(6.72±2.10)年。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予华法林钠片治疗,2.50～3.75 mg/次, 1 次/d, 餐后30 min 口服, 国际标准化比值(INR)达标后结合INR 进行剂量调整, 治疗4 周。观察组采取利伐沙班治疗, 10 mg/次, 1 次/d, 餐后或者进餐时口服, 治疗4 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者住院时间、治疗前后生活质量评分、治疗效果、血栓事件发生率、出血事件发生率。生活质量采用健康调查简表(SF-36)进行评价, 总分0～100 分, 得分越高则生活质量越高。疗效判定标准：显效：经治疗, 心功能改善2 级, 症状消失, 房颤消失；有效：经治疗, 心功能改善1 级,症状改善, 房颤发生率降低＞50%；无效：症状及房颤均未改善, 或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［1］。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组住院时间比较 观察组住院时间(8.12±1.54)d 短于对照组的(10.21±2.45)d, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前, 两组患者生活质量评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 两组生活质量评分均高于治疗前,且观察组生活质量评分(94.41±3.12)分高于对照组的(82.44±3.56)分, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后生活质量评分比较( ±s, 分)

表1 两组患者治疗前后生活质量评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 生活质量观察组 50 治疗前 64.69±2.51治疗后 94.41±3.12ab对照组 50 治疗前 64.62±2.72治疗后 82.44±3.56a

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗显效20 例, 有效28 例, 无效2 例；对照组治疗显效17 例, 有效24 例,无效9 例。观察组治疗总有效率96.00%高于对照组的82.00%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n, %)

2.4 两组患者血栓事件、出血事件发生率比较 观察组发生1 例下肢栓塞, 1 例肺栓塞, 血栓事件发生率为4.00%；发生1 例泌尿系统出血, 出血事件发生率为2.00%。对照组发生4 例下肢栓塞, 3 例肺栓塞, 2 例脑栓塞, 血栓事件发生率为18.00%；发生2 例泌尿系统出血, 2 例颅内出血, 3 例皮下出血, 出血事件发生率为14.00%。观察组血栓事件、出血事件发生率均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3, 表4。

表3 两组患者血栓事件发生率比较(n, %)

表4 两组患者出血事件发生率比较(n, %)

3 讨论

冠心病是由冠状动脉狭窄或阻塞引起的心脏病,在临床上, 患者多伴有心绞痛或心肌梗死, 并伴有恶心、呕吐、头昏等表现, 该病发病率及死亡率高, 治愈率低。稳定性冠心病的表现有陈旧性心肌梗死、慢性疲劳性心绞痛等。而房颤是一种常见的心律失常, 随着我国经济的快速发展以及人口的不断老化, 房颤的发生率不断上升［3］。临床上, 房颤合并稳定性冠心病患者由于治疗不当, 可导致脑卒中、脑栓塞、肺栓塞、下肢栓塞、消化道出血、泌尿系出血、颅内出血等。在过去, 临床对于房颤合并稳定性冠心病使用高选择性抗凝血酶原活性药物治疗, 但其发生卒中、血栓、出血等几率较高, 甚至导致患者死亡。

随着医学技术的发展, 手术适应证越来越少, 溶栓疗法已取代了传统治疗。对于血流动力学不稳定的患者采用溶栓疗法可以迅速溶栓, 同时可以迅速改善血流动态, 增加患者的存活几率。但是, 如果血压比较稳定, 且患者病情不严重的情况下, 一般进行抗凝治疗即可, 无需进行溶栓治疗。抗凝剂具有较好的临床疗效,并且不良反应少。对于房颤合并稳定性冠心病患者通过抗凝疗法治疗, 可防止冠状动脉内皮受损, 同时还可以防止血栓生成, 对已经出现的血栓进行收缩或者消融, 防止因反复发作增加死亡率。目前, 在房颤合并稳定性冠心病治疗中, 抗凝剂的应用越来越广泛, 临床疗效也得到提高［2］。

利伐沙班是一种新的抗凝剂, 可以选择性阻断Ⅹa 因子的活性位点, 从而起到抗凝的效果。利伐沙班英文名为Rivaroxaban, 是一种能够有效防止术后静脉血栓、房颤、静脉血栓栓塞症(VTE)的有效药物。其生物利用率高达80%, 起效迅速, 不受药剂因素的影响, 不需要进行剂量调节, 使用简便, 疗效显著［4］。利伐沙班能有效抑制患者的血液凝血酶活性, 并能有效阻止血栓和凝血, 提高患者的缺血总负荷, 延长缺血时间, 减少缺血性ST 段变化的发生, 促进病情的恢复。利伐沙班是一种具有生物效价的Ⅹa 因子抑制剂, 可以选择性切断Ⅹa 因子的活性部位, 并且不需要任何辅助因素, 例如：抑制抗凝血酶Ⅲ, 从而激活Ⅹ因子, 使Ⅹ因子在血液循环过程中起到一定的作用, 而且这种药物的安全性很高, 可以迅速控制血栓的生成, 而且在治疗期间不需要特意的改变药物用量, 且不会受到年龄、饮食、药物等的限制。最关键的是, 在治疗过程中不需要对患者的血液循环进行严密监控, 使患者的抗凝血能力有很强的抗药性, 这样才能长期稳定的进行治疗。但是使用利伐沙班初期, 由于价格昂贵, 很多患者都有所顾虑, 导致其使用会有很大的局限性, 但随着药品的成本下降, 很多患者都可以使用, 而且还可以取代传统的华法林治疗房颤合并稳定性冠心病, 具有更好的效果。

利伐沙班是首个能直接抑制凝血酶活性的口服药,目前在房颤患者的抗凝药中得到了普遍的使用。目前尚无使用利伐沙班的确切用量标准, 本研究结果显示,10 mg/d 的利伐沙班疗效良好, 与以往的试验相同, 其疗效和安全性未见明显变化［3］。在实际使用中, 一些老年患者服用利伐沙班5 mg/d 或更少, 这也许是由于联合使用抗血小板药物；由于抗血小板药物自身存在出血危险, 与利伐沙班联合使用会使出血的危险增大, 所以, 在某些特定情况下需要适当减少用量。另外, 利伐沙班的用量与肾的作用有很大关系, 尽管利伐沙班在口服后仅1/3 通过肾排出, 但是利伐沙班的清除量并不明显, 因此, 对于没有残余肾功能患者, 服用10 mg/d 的利伐沙班后生物利用度和肾功能正常患者服用20 mg/d 的相似［4］。所以, 必须根据患者的血肌酐清除速率来调节利伐沙班的用量, 随着肾功能损害严重程度的增加, 用药量需要相应减少。目前利伐沙班10 mg/d 是老年房颤患者最常见的用药量标准, 联合使用抗血小板药物对其用药有一定的作用。对于此类心律失常的患者, 从整体的疗效和安全性来看, 10 mg/d的用量可以更好地防止脑栓塞的发生［5-7］。

目前, 抗凝药物已成为栓塞性疾病的主要手段, 而华法林、肝素等抗凝药由于其本身的局限, 在临床应用中有诸多局限。常规抗凝及抗血小板治疗效果并不明显, 利伐沙班由于其具有固定剂量和可预测的体内药物动态变化等特点, 其在临床上的使用越来越普遍,但利伐沙班是一种剂量依赖性药物［8-10］。其口服生物利用度最高为80%～100%, 在服用2～4 h 后血药浓度最大, 经肝、肾经逐渐排泄。在临床上, 为了取得较好的疗效, 必须结合患者的具体情况和不同的用药特征适时进行适当调整。近年来, 利伐沙班已逐步应用于临床,利伐沙班对防止下肢静脉血栓的发生和减轻冠状动脉疾病具有明显的作用, 由于其具有较强的竞争性和选择性, 能够有效控制凝血, 并能有效地改善血液中的凝血因子, 从而提高患者的临床效果［11,12］。

综上所述, 利伐沙班对房颤合并稳定性冠心病患者临床疗效确切, 可改善患者生活质量, 减少血栓事件、出血事件发生, 缩短患者的住院时间, 值得推广。但是目前利伐沙班的临床使用还缺乏相应的监测指标,对于某些具有高出血风险、怀疑药物过量、进行外科治疗的患者, 往往都要进行相应的监控, 因此, 未来还需要对利伐沙班药物动力学和药效学方面的最新进展进行总结, 以期为进一步开展利伐沙班的安全性用药提供借鉴。