乙酰半胱氨酸治疗老年COPD的临床疗效

顾闯,陈萍

作者单位： 221000 江苏省徐州市康复医院

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见疾病,该病易反复发作,同时容易出现病情进行性加重[1]。近年来,伴随人们生活环境逐渐恶化,COPD患者呈逐年增多,以中老年患者居多,COPD的发病机制复杂,临床普遍认为与免疫功能降低、炎性细胞浸润等相关。老年患者免疫功能降低,更容易在大气可吸入颗粒物及各种病原微生物等有毒有害物刺激下发病,症见咳嗽、喘息、胸闷及呼吸困难等[2]。COPD患者出现急性感染后,会因分泌物增多、黏膜炎性水肿及气道痉挛,出现气流受限及气道阻力增加,气道阻塞现象,导致肺功能恶化,严重危害患者健康及生命[3]。因此积极治疗及预防COPD急性加重对控制老年COPD患者病情及改善预后有重要意义[4]。乙酰半胱氨酸是常见的祛痰药物,具有较好的抗炎、抗氧化等作用,且能产生一定的肺保护效应,对COPD有一定的疗效。本研究观察乙酰半胱氨酸治疗老年COPD的临床疗效,为相关疾病临床诊疗方案的选择提供依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2020年12月徐州市康复医院收治的老年COPD患者80例,采用随机数字表法分为联合组和常规组各40例。联合组患者男31例,女9例;年龄67～85(75.27±2.28)岁;病程5～15(7.99±0.27)年。常规组患者男30例,女10例;年龄65～82(75.31±2.24)岁;病程5～14(7.93±0.25)年。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经临床检查及诊断确诊为COPD[5];(2)无意识障碍或精神疾病;(3)患者及家属对于本次研究均知情同意;(4)能够正常沟通、交流。排除标准:(1)伴有恶性肿瘤者;(2)具有药物、酒精滥用史者;(3)精神、认知以及心理障碍者;(4)呼吸衰竭、心力衰竭者。

1.3 治疗方法 常规组给予患者常规治疗,包括糖皮质激素、家庭氧疗、支气管扩张治疗及祛痰治疗等。联合组在常规组基础上给予患者吸入用乙酰半胱氨酸溶液(Zambon S.P.A.生产)雾化吸入,每次1安瓿(3 ml ∶0.3 g),每天1～2次,持续7～10 d。

1.4 观察指标与方法 (1)肺功能指标:采用肺功能仪(德国asma-1电子呼吸检测仪,型号:4000)测定第1秒用力呼气容积(FEV1)占用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)及FEV1;(2)细胞因子:包括白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用流式细胞仪[贝克曼库尔特生物科技(苏州)有限公司生产,型号:DxFLEX]检测;(3)不良反应:包括恶心呕吐、腹痛腹泻、口干及头晕。

1.5 疗效评定标准 (1)显效:痰量较治疗前明显减少,痰液稀薄,气促、咳喘、肺啰音等症状消失;(2)有效:治疗后,痰量较治疗前减少,症状明显好转;(3)无效:各项症状无任何改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组患者的总有效率为95.00%,高于常规组的77.50%(χ2=5.165,P=0.023),见表1。

表1 常规组与联合组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肺功能比较 治疗前,2组FEV1/FVC及FEV1比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗7～10 d后2组FEV1及FEV1/FVC均升高,且联合组高于常规组(P<0.01),见表2。

表2 常规组与联合组患者治疗前后肺功能比较

2.3 治疗前后细胞因子水平比较 治疗前,2组患者IL-8及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗7～10 d后2组IL-8及TNF-α水平均降低,且联合组低于常规组(P<0.01),见表3。

表3 常规组与联合组患者治疗前后细胞因子水平比较

2.4 不良反应比较 联合组患者不良反应总发生率为15.00%,低于常规组的17.50%,但组间比较差异无统计学意义(χ2=0.092,P=0.762),见表4。

表4 常规组与联合组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD是以进行性发展的不完全可逆性气道气流受限为特征的肺部疾病,与肺部对有害气体及有害颗粒的异常炎性反应相关。现代研究表明,慢性炎性反应、氧化—抗氧化失衡是COPD的主要发病机制之一[6]。COPD患者肺部功能受到损伤,导致防御能力下降,病毒、细菌、支原体可轻易进入呼吸道,从而引发感染,导致病情发作和发展。以往临床多采用吸氧、祛痰、平喘及抗感染等治疗,可改善患者相关症状,但多数患者治疗后难以根除且易复发,效果不是十分理想[7]。COPD患病人数多且致死率高,已成为临床重点关注的问题。乙酰半胱氨酸属黏液溶解剂,治疗COPD有一定疗效[8]。李雅如[9]研究发现,乙酰半胱氨酸吸入治疗小儿肺炎支原体肺炎有利于改善患儿细胞免疫功能,可减轻炎性反应,且安全性较高。本研究在常规治疗基础上给予COPD患者乙酰半胱氨酸吸入治疗,结果显示,联合组总有效率明显高于常规组,提示在常规治疗基础上给予老年COPD患者乙酰半胱氨酸吸入治疗的临床疗效较好。乙酰半胱氨酸所含巯基化合物可使黏液蛋白中的二硫键断裂,从而降低痰液黏滞性,促进痰液排出;乙酰半胱氨酸还可在呼吸道组织细胞中发挥抗氧化活性,其抗氧化作用能通过直接清除活性氧和间接补充细胞内消耗的谷胱甘肽两条途径实现,预防COPD急性加重;吸入剂型能更好地作用于病灶,药物起效快,且药效维持时间长,从而达到更好的治疗效果。与王春葆[10]研究结论基本一致。

肺功能检查是呼吸系统疾病检查的一种必要方法,通过肺功能检测可判断人体肺活量、通气功能、基础代谢、呼吸调节功能及弥散功能等,同时对用药效果评价、推断疾病预后有着重要的指导意义。相关研究表明,肺功能可作为判断气流受限主要的客观指标,具有较好的重复性,其中的FEV1/FVC、FEV1是判断气流受限的最敏感指标,对COPD的诊断、严重程度评估、病情进展及预后等意义重大[11]。氧化应激反应过度会使支气管内皮细胞受到损伤,从而增加患者气道黏液分泌和肺部的炎性反应,导致氧化—抗氧化作用失衡,从而加重肺组织损伤,降低肺功能[12]。邹永祎等[13]研究发现,乙酰半胱氨酸治疗AECOPD可有效提升患者肺功能,提高机体抗氧化能力。本研究在常规治疗基础上给予老年COPD患者乙酰半胱氨酸吸入治疗,结果显示,联合组FEV1及FEV1/FVC显著高于常规组,与邹永祎等[13]研究结果基本相符。提示在常规治疗基础上给予老年COPD患者乙酰半胱氨酸吸入治疗可明显提高肺功能,对缓解病情与预后具有重大意义。

细胞因子水平与COPD严重程度密切相关,对判断患者病情、指导治疗及评估预后具有重要的临床意义[14]。TNF-α主要来源于单核细胞及巨噬细胞产生,属炎性反应敏感性指标。IL-8是白细胞趋化因子,其水平与炎性反应的严重程度呈正相关。与正常人比较,COPD患者IL-8及TNF-α水平均升高。相关文献报道,COPD患者IL-8及TNF-α水平升高,会导致细胞氧化反应加重,COPD患者肺组织持续性受损,因此改善细胞因子水平对病情康复具有重要意义[15]。有学者指出,乙酰半胱氨酸不仅是作为解毒剂、黏液溶解剂和抗氧化剂使用,同时还有独特的抗炎活性,并且能不依赖于其抗氧化和黏液溶解条件下发挥作用[16]。王晓艳等[17]研究通过乙酰半胱氨酸干预大鼠肺泡巨噬细胞NR8383在染尘不同时间的自噬活动,发现乙酰半胱氨酸可降低AM细胞上清液中TNF-α分泌水平,可能参与染尘肺泡巨噬细胞的炎性反应过程。Yan等[18]在以BEAS-2B细胞和THP-1细胞为体外模型探究PM2.5诱导IL-8基因表达机制的实验中发现,PM2.5可诱导IL-8基因的过表达,而经乙酰半胱氨酸预处理后IL-8表达下调。本研究发现联合组IL-8及TNF-α水平均低于常规组,说明乙酰半胱氨酸治疗老年COPD可有效调控患者细胞因子水平,对病情预后意义重大。本研究结果发现,2组不良反应总发生率对比无明显差异,说明在常规治疗基础上给予老年COPD患者乙酰半胱氨酸吸入治疗安全性较高,不会增加药物不良反应。

综上所述,乙酰半胱氨酸治疗老年COPD的效果明显,可提高疗效,改善肺功能,减轻机体炎性反应,安全性较高,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。