卡格列净联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床效果

刘颖,曹冰,任荣

作者单位： 830011 乌鲁木齐市,新疆医科大学第五附属医院肾病科

据2019年国际糖尿病联盟调查数据显示,全球20～79岁的成年人诊断为糖尿病的人数高达4.63亿人,发病率为9.3%,其中我国糖尿病人数占比较高,约1.16亿人,是全球糖尿病发病最高的国家[1]。糖尿病肾病作为发达的地区及相关国家诱发终末期肾脏疾病的主要因素,易是造成糖尿病患者死亡重要因素之一,近年来,糖尿病肾病发病率逐年上升趋势[2]。2型糖尿病患者中10%～40%的患者会发展为糖尿病肾病,一旦发展成糖尿病肾病不仅降低了患者生活质量,还严重威胁患者生命安全[3]。因此,及时的实施有效的治疗在糖尿病肾病患者的生存质量的提升方面意义重大。卡格列净属钠—葡萄糖协调转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,在持续抗氧化、降低血糖、控制血压及降低尿酸水平等方面具有良好的效果[4]。本研究观察卡格列净联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年4月—2022年4月于新疆医科大学第五附属医院接受治疗的糖尿病肾病患者96例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各48例。观察组男26例,女22例;年龄45～73(59.76±5.57)岁;病程4～25(12.63±4.82)个月。对照组男28例,女20例;年龄44～72(59.13±5.60)岁;病程4～27(12.72±4.79)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审查通过,并批准实施。

1.2 选取标准 纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中糖尿病肾病的相关诊断标准;(2)对本研究相关药物无用药禁忌证;(3)入组前未接受可影响本研究结果的相关治疗;(4)患者及家属知情同意。排除标准:(1)合并肝脏、肾脏等重要器官功能不全者;(2)合并免疫系统疾病者;(3)因其他原因导致肾脏疾病者;(4)合并乳酸中毒、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症者;(5)合并肝、肠等恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 2组均给予饮食控制、运动指导及积极降压等常规治疗。对照组增加盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产)5 mg口服,每天1次。观察组在对照组的基础上增加卡格列净片(正大天晴药业集团股份有限公司生产)初始剂量100 mg口服,每天1次,针对耐受该剂量,且需要额外血糖控制者,剂量可增加至300 mg,每天1次。2组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)糖代谢指标:包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)。采用罗氏血糖仪检测患者FPG、2 hPG,利用MAGICL6800型全自动化学发光仪(基蛋生物科技股份有限公司)检测HbA1c。(2)脂代谢指标:包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及三酰甘油(TG),采用美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪检测。(3)肾功能指标:包括血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及尿蛋白排泄率(UAER),采用美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪检测。(4)不良反应。

1.5 疗效评估标准[6]显效:治疗后患者的临床症状均已消失,肾功能显著改善;有效:治疗后患者的临床症状好转明显,肾功能明显改善;无效:治疗后患者的临床症状和肾功能无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗后总有效率为95.83%,高于对照组的81.25%(χ2=5.031,P=0.025),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后糖代谢指标比较 治疗前,2组患者的FPG、2 hPG水平及HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者的FPG、2 hPG水平及HbA1c均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后糖代谢指标比较

2.3 治疗前后脂代谢指标比较 治疗前,2组患者的TC、LDL-C、TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者的TC、LDL-C、TG水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后脂代谢指标比较

2.4 治疗前后肾功能指标比较 治疗前,2组患者的SCr、BUN、UAER比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者的SCr、BUN水平及UAER均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后肾功能指标比较

2.5 不良反应比较 2组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨 论

糖尿病肾病为糖尿病患者最容易出现的一类慢性并发症,可表现血糖过高、大量的蛋白尿、肾功能进行性的减退等[7]。有报道显示,糖尿病肾病的发生与发展与糖尿病患者长期处于高血糖状态密切相关,治疗不及时可发展为终末期肾脏疾病,威胁患者生命安全[8]。目前,糖尿病肾病治疗以改善肾功能、控制血糖与血压为主,能较好延缓疾病发生发展。贝那拉普利属血管紧张素受体拮抗剂,有研究发现血管紧张素受体拮抗剂是中华医学会糖尿病分会推荐治疗糖尿病肾病的首选药物,能有效保护患者肾脏,控制血压,延缓肾功能衰退[9]。

本研究结果显示,观察组疗效明显优于对照组,说明卡格列净能提升临床治疗效果,促进肾功能恢复。本研究结果显示,治疗后观察组FPG、2 hPG水平及HbA1c均低于对照组,说明卡格列净能有效控制患者血糖水平。卡格列净能通过抑制肾脏SGLT-2,抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排出体内,发挥较好的降糖作用,其作用机制与胰岛功能无关[10]。HbA1c是红细胞血红蛋白与血糖共同结合得产物,在糖尿病疾病诊断与疗效评估中发挥着重要作用[11]。HbA1c升高会降低血红蛋白与氧气的结合率,导致细胞缺氧糖脂代谢发生紊乱,进一步影响器官功能。分析认为,卡格列净能促进尿糖的排泄,从而调节糖代谢,控制血糖。与武艳丽等[12]的研究结果一致。本研究结果显示,治疗后观察组TC、LDL-C、TG水平均低于对照组,说明卡格列净能有效调节脂代谢。分析认为,卡格列净在促进尿糖、尿钠排除的同时,能降低患者体质量与血压,提高脂质利用率,有效改善脂代谢。与夏晓英等[13]的研究结果类似。有学者指出,糖尿病肾病患者肾小管受到损伤,若机体持续性处于高血糖状态会导致肾上皮细胞死亡、间质纤维化、肾小管萎缩,进一步降低肾功能,加重病情[14]。李华等[15]表示。卡格列净能有效改善糖尿病肾病患者SCr、BUN水平。本研究结果显示,治疗后观察组SCr、BUN、UAER均低于对照组,说明卡格列净能有效改善肾功能。分析认为,卡格列净对糖尿病肾病患者肾脏具有保护作用,主要机制如下:(1)卡格列净能抑制钠离子和葡萄糖的重吸收,提升尿液中钠离子与葡萄糖的浓度,修复管球反馈,降低肾小球动脉压,减少蛋白尿,进一步改善肾小球高过滤状态,有效减轻患者肾脏损伤。(2)卡格列净在降血压、调节糖脂代谢方面作用显著,能有效减缓患者肾脏疾病的发生与发展。(3)卡格列净能促进尿酸排出,降低体内尿酸水平,进一步减轻氧化应激反应,减少慢性肾脏病的发生发展。因此,卡格列净对糖尿病肾病患者肾脏具有多重保护作用。本研究结果还显示,观察组疗效明显优于对照组,2组治疗期间均未出现严重不良反应,说明卡格列净的安全性较高。

综上所述,卡格列净联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床效果,显著调节患者糖脂代谢,改善肾功能,安全性较高,值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。