连夏宁心汤治疗退行性心脏瓣膜病痰热扰心证37例

赵靖 邹晓 赵轩 姜延延

退行性心脏瓣膜病是心脏瓣膜结缔组织退行性变、钙化、纤维化引起的瓣膜结构和功能异常,可导致心脏瓣膜狭窄或关闭,该病发生仅次于高血压和冠心病,属于第三大心血管疾病[1]。中医将退行性心脏瓣膜病归为“心悸”“胸痹”“心痹”的病症范畴,中医药在早期预防和改善临床症状,促使康复等方面具有较好的优势[2]。中医认为心脏瓣膜病与少阳筋膜结构、功能相似,少阳为枢,是机体气血津液运转的枢纽,影响心脏功能,少阳枢机不利,则气血运行不畅,心脉痹阻[3]。《读素问钞》中所述“少阳居中,人身如门之枢,转动由之,荣卫出入内外也常”,表明少阳主持机体气机升降,维持机体气血津液运转,影响机体生理功能[4]。少阳关系机体气机升降出入,调畅一身气血运行,少阳不利,气血津液运行不畅,心脉瘀阻,导致心痹[5]。笔者根据多年临床经验发现,退行性心脏瓣膜病的根本病机为痰热扰心,拟选用自拟连夏宁心汤治疗,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2020年7月～2022年12月在安徽省淮北市濉溪县中医医院就诊的79例退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者,根据随机数字表法分为对照组40例和治疗组39例。对照组脱落3例(1例患者主动要求退出,1例出现其他病变需改变治疗方案,1例发生严重安全性事件需终止治疗),余37例;其中男20例,女17例;年龄50～83岁,平均(69.72±5.39)岁;体重指数(22.89±2.03)kg/m2;病程7个月～4年,平均(2.61±0.73)年;瓣膜钙化程度分为1级11例、2级17例、3级9例;心功能分级分为Ⅰ级7例、Ⅱ级16例、Ⅲ级14例;其中伴有高血压27例、冠心病13例、糖尿病5例、高脂血症3例。治疗组脱落2例(1例失访,1例未按医嘱进行复查或服药),余37例;其中男22例,女15例;年龄51～82岁,平均(69.30±5.55)岁;体重指数(22.35±2.19)kg/m2;病程8个月～4年,平均(2.35±0.79)年;瓣膜钙化程度分为1级13例、2级16例、3级8例;心功能分级分为Ⅰ级9例、Ⅱ级16例、Ⅲ级12例;其中伴有高血压29例、冠心病11例、糖尿病4例、高脂血症4例。两组患者的基线资料无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究通过安徽省淮北市濉溪县中医医院伦理委员会审核(批号:2020050503号)

1.2 纳入标准

(1)满足《心血管病诊疗标准》中退行性心脏瓣膜病的诊断标准[6];(2)符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》中痰热扰心证的诊断标准[7],主症为胸闷憋气、心悸、心烦易怒、偶有胸痛,次症为心慌乏力、夜不能寐、大便秘结,舌黯红、苔白腻,脉弦滑;(3)患者仔细阅读并签订知情同意书。

1.3 排除标准

(1)先天性心脏病、风湿性心脏病、肺心病、感染性心内膜炎等其他病变引起的瓣膜病变;(2)自身免疫性、内分泌性疾病;(3)易过敏体质;(4)近1个月进行抗感染、免疫抑制剂等相关治疗;(5)心脏手术治疗史;(6)伴有恶性心律失常、高血压等病变;(7)近半年内发生心肌梗死、脑梗死等心血管事件。

1.4 脱落标准

(1)患者不愿继续治疗,主动要求退出;(2)发生严重安全性事件需终止治疗;(3)失访;(4)出现其他病变需改变治疗方案者;(5)未按医嘱进行复查或服药,经主治医师判定退出。

1.5 分组与治疗

对照组:给予常规基础治疗,包括抗凝、降压、降脂、降糖、强心、扩张血管、利尿等治疗,各组患者治疗方案及剂量无明显差异。治疗组:在对照组基础上,运用连夏宁心汤治疗,组成:黄连15 g、法半夏15 g、竹茹30 g、丹参15 g、僵蚕10 g、郁金6 g、石菖蒲6 g、蜈蚣1条、全蝎1条、茯苓20 g、大枣3颗、白芍10 g、枳壳10 g、酸枣仁10 g。随症加减,盗汗者加五味子10 g、白芍10 g;食欲不振者加山楂10 g、炒三焦10 g;头痛者加川芎10 g、天麻6 g;由我院药剂科统一煎制,每日一剂煎制药液300 mL,患者于早晚饭后30分钟各口服1次,每次150 mL。两组在连续治疗4周后统计疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 中医疗效 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》症状量化评分标准对痰热扰心证进行评分[7],根据四级法,主症分别记为0、2、4、6分,次症为0、1、2、3分,各症状评分总和为证候积分,舌脉不计评分,拟定:(1)治愈,主次症基本消失,证候积分降低≥95%;(2)显效,主次症部分消失或显著减轻,95%>证候积分降低≥70%;(3)有效,主次症减轻,70%>证候积分降低≥30%;(4)无效,主次症无改变,证候积分降低<30%。总有效率=(治愈+显效+有效)/37×100%。

1.6.2 运动耐力 使用6分钟步行距离(6 minute walking distance,6MWD)评估患者运动耐力[8],选取我院楼下至少直线距离30米的平地长廊,患者自起点根据自身日常步行速度进行30米来回行走6分钟,行走过程中测试人员不使用任何暗示鼓励性语言,患者出现胸痛、全身疲乏、冷汗、抽搐时立即停止,运用卷尺测量患者总行走直线距离。

1.6.3 心功能指标 在治疗前(就诊时)及治疗后(治疗后),患者进入我院超声检验科进行超声检查,运用彩色多普勒超声仪(飞利浦iU22型)进行超声心动图检查,患者取左侧卧位,取胸骨旁大动脉短轴、左室长轴、心尖五腔心、二尖瓣口短轴、心尖左室长轴切面,探头频率2.5 MHz,记录左心房内径(left atrial diameter,LAId)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)的水平。

1.6.4 血清检测指标 患者在清晨空腹时,进入我院血液检验科进行外周静脉血标本采集,经离心处理15分钟后,分离出上层血浆,置于-80℃的冰箱中待测,择期在全自动生化分析仪(日立7180型)上运用酶联免疫法测定血浆中载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA1)、N端脑钠肽前体(n-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,使用放射酶法测定同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平,严格按照试剂盒(购自上海齐态生物公司)上的操作规范进行。

1.6.5 生活质量 使用明尼苏达心力衰竭生活质量量表评估患者治疗前后生活质量的变化[7],该量表为患者自评量表,共21个项目分为体力、症状、情绪、社会限制四个领域,每个项目按照6级法记为0～5分,评估医师按照相同的话语解释相关难以理解的题目,患者在30分钟完成所有题目并上缴答卷,未出现漏卷,由统一医师进行统分。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者中医疗效比较

治疗4周后,治疗组的总有效率明显高于对照组,组间差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者的疗效对比[例(%)]

2.2 两组患者运动耐力比较

治疗后,两组的6MWD显著升高(P<0.05);治疗组较对照组升高更明显,组间差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者的6MWD比较米)

2.3 两组患者心功能指标比较

治疗前,两组的LAId、LVEF、IVST无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组的LAId、IVST低于治疗前(P>0.05),LVEF高于治疗前(P<0.05),且治疗组的LAId、IVST低于对照组,LVEF高于对照组,组间差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者的LAId、LVEF、IVST比较

2.4 两组患者心肌指标比较

治疗前,两组的apoA1、NT-proBNP、OPN无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组的apoA1、NT-proBNP、 OPN显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组的apoA1、NT-proBNP、OPN显著低于对照组,组间差异显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者的apoA1、NT-proBNP、OPN比较(37例,

2.5 两组患者炎症因子比较

治疗前,两组的TNF-α、HCY、TGF-β1无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组的TNF-α、HCY、TGF-β1低于治疗前(P<0.05),且治疗组较对照组更低,组间差异明显(P<0.05)。见表5。

表5 两组退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者的TNF-α、HCY、TGF-β1比较

2.6 两组患者生活质量比较

治疗后,两组的体力、症状、情绪、社会限制低于治疗前,且治疗组较对照组更低,组间差异显著(P<0.05)。见表6。

表6 两组退行性心脏瓣膜病痰热扰心证患者的体力、症状、情绪、社会限制的评分比较分)

3 讨论

退行性心脏瓣膜病早期无典型症状,随着年龄增长及基与础疾病相互作用,导致心脏瓣膜损伤加重,引起心脏形态功能发生改变,造成心脏血流动力学紊乱,增加心血管事件发生的风险,严重影响患者的身心健康及生活质量[9]。退行性心脏瓣膜病与多种因素有关,年龄、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、吸烟等是该病的主要危险因素[10]。目前现代医学对退行性心脏瓣膜病尚缺乏特异性治疗手段,以对症治疗为主,整体疗效不尽理想[11]。

中医认为少阳枢机不利,可引起肝胆气机不畅,心气郁结,郁而化热,热盛扰心,心脉受阻,发为心痹[12]。中医治疗原则为和解少阳,疏肝利胆,使肝胆之气调达和少阳气机通利[13]。朱震亨认为痰之为物,随气升降,无处不到,百病多有兼痰者,痰是脏腑功能的重要病理产物,也是致病因素,饮食不节、脾胃亏虚、外感六淫、七情内伤等因素皆可影响气血津液输布,清化为浊,终结为宿痰,遏制胸阳,痹阻心脉,发为心痹[14]。笔者认为退行性心脏瓣膜病的主要病机为少阳不利,肝胆失疏,水液代谢失常,积聚成痰,痰阻心脉,与热搏结,痰热扰心,导致心脉痹阻,发为该病[15]。

本文选取连夏宁心汤治疗,方中以黄连、半夏用作君药,以清热燥湿、降逆止痰。丹参、郁金、石菖蒲用作臣药,以开郁散结、除痹;茯苓可利水渗湿、安神宁心,白芍以调经养血、柔肝止痛,枳壳以宽中理气、消胀行滞,酸枣仁可养心补肝、安神宁心,联合僵蚕、蜈蚣、全蝎以活血通络。大枣用作使药,可安神养血、补中益气。全方合用,共同发挥健脾和胃、清热祛痰、活血通络、和解少阳之效。

本文结果显示,与常规基础治疗相比,联合连夏宁心汤治疗后,患者中医疗效明显高于对照组,且6MWD升高程度优于对照组。结果提示,连夏宁心汤可显著提高退行性心脏瓣膜病的中医疗效,有助于提高患者的运动耐力。本文还发现,治疗组治疗后的LAId、LVEF、IVST升高程度明显优于对照组。提示,连夏宁心汤有助于显著提高退行性心脏瓣膜病患者的心功能,有助于延缓心脏重塑的进程。为探讨连夏宁心汤发挥疗效的作用机制,本研究从分子角度探索其可能的机制。结果发现,治疗组治疗后的apoA1、NT-proBNP、OPN、TNF-α、HCY、TGF-β1的降低程度均显著优于对照组。结果提示,连夏宁心汤可能通过减轻炎症反应,降低心肌细胞损伤,阻止心肌纤维化进程等途径发挥治疗退行性心脏瓣膜病的疗效,其确切作用机制还有待进一步研究确认。本研究结果中显示,治疗组治疗后的体力、症状、情绪、社会限制评分显著低于对照组。提示,连夏宁心汤能显著提高退行性心脏瓣膜病的生活质量,进一步肯定了连夏宁心汤的临床运用价值。

综上所述,连夏宁心汤治疗退行性心脏瓣膜病痰热扰心证的疗效确切,能显著提高运动耐力和心功能,有助于减轻心肌炎性损伤,改善患者生活质量。