非甾体抗炎药不良反应报告43例分析

韦忠娜,邹弢,邱智,罗媛,王宁,王俪瓯

作者单位：550014 贵阳市,北京积水潭医院贵州医院

非甾体抗炎药(NSAIDs)是近年临床治疗骨关节炎、类风湿关节炎等疾病的常用有效药物,同时也用于治疗痛经、急性痛风、肌肉酸痛、发热等症状。数据显示,世界范围内每日有3 000万～4 000万患者采用NSAIDs治疗,其中年龄≥60岁的人群占比达40%以上[1]。我国NASIDs的生产量仅低于抗感染药物,且使用量也在逐年增加。据统计,2000年上海等8个城市使用NSAIDs用量高达1.9亿元[2]。NSAIDs与相应复方制剂是我国常用的镇痛、解热、消炎类药物,药物使用率较高,但长期使用NSAIDs会引发不良反应,如变态反应、血液性反应、肝肾损害、胃肠道反应等。国外报告称,因药物诱发的不良反应中,NSAIDs占比达1/3[3-5],同时因NSAIDs诱发不良反应/并发症而死亡的患者占比达10%以上。在临床实际监测NSAIDs不良反应中,药物不良反应程度和种类等受种族、人群、药物种类等因素影响,增加了临床医生合理选用药物的难度。现就北京积水潭医院贵州医院接受NSAIDs治疗后发生不良反应的43例患者病历资料进行分析,探讨NSAIDs不良反应的临床特征及类型,以期为临床合理用药提供参考,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 回顾性分析2016—2022年在北京积水潭医院贵州医院接受NSAIDs治疗发生不良反应的43例患者的临床资料。纳入标准:(1)接受NSAIDs治疗;(2)满足用药指征;(3)临床资料完整。排除标准:恶性肿瘤者。

1.2 调查方法 记录患者的性别、年龄、给药途径、药品种类、药品剂型、不良反应类型等,分析不良反应发生的特点。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理,计数资料以频数/率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 43例NSAIDs不良反应患者的临床特征 43例NSAIDs不良反应中,年龄≥60岁者发生率高于31～59岁、≤30岁者,口服、静脉滴注用药者发生率高于外用者,片剂、注射剂使用者发生率高于贴剂、胶囊、粉针剂使用者(P<0.05或P<0.01);不同性别、药品种类间发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 43例NSAIDs不良反应患者临床特征

2.2 NSAIDs不良反应类型 在调查的43例患者中,NSAIDs一般不良反应类型中的胃肠道反应占比高,占67.44%,其次为肾功能不全(占53.49%)、面部水肿(占37.21%)、皮疹/瘙痒(占34.88%)、过敏性休克(占30.23%)等;严重不良反应类型占6.98%。分别为过敏性休克、肝损伤,见表2。3例严重不良反应患者中,服用依托考昔片2例、对乙酰氨基酚片1例,给药方式均为口服,见表3。

表2 43例NSAIDs不良反应类型

表3 3例NSAIDs严重不良反应患者案例分析

3 讨 论

3.1 NSAIDs不良反应与年龄、性别的关系 43例NSAIDs不良反应患者中,男性与女性不良反应发生率比较差异无统计学意义,但从年龄上来看,年龄≥60岁者不良反应发生率高于31～59岁、≤30岁者。随着年龄增长,机体各项功能逐步退化,如肝肾功能减退,相比年轻人群,老年群体更易出现不良反应,因此需加强对老年群体NSAIDs使用的监测力度。此外,NSAIDs不良反应是否存在性别方面差异,仍需进一步进行分析验证。

3.2 NSAIDs不良反应与给药途径的关系 本研究结果显示,从给药途径来看,NSAIDs口服不良反应发生率最高,其次为静脉滴注、外用。本研究分析的43例患者中,使用NSAIDs片剂与注射剂者最多,其次为贴剂、胶囊、粉针剂,主要因口服给药具有方便、简捷、无创伤等优势,因此临床首选口服给药方式,但人体口服NSAIDs后,可在短时间内诱导胃黏膜表层上皮细胞超微结构损伤[6],逐渐扩大损伤范围,其中胃窦部损伤发生率较高,且长时间口服此药物还可损伤消化道黏膜。3例NSAIDs严重不良反应患者中,涉及到口服药物有依托考昔片、对乙酰氨基酚片。相比于口服、静脉滴注给药方式,外用给药的不良反应最少,其原因为外用给药,药物需经人体皮肤毛孔渗透入机体中,能进入体内的药物含量相对较少[7],因此其不良反应发生率较低。

3.3 NSAIDs不良反应与药物品种的关系 43例NSAIDs不良反应患者的用药中,依托考昔片、氟比洛芬酯注射液使用率较高,其次为氟比洛芬凝胶贴膏、注射用氯诺西康,但本研究调查结果显示,NSAIDs不良反应与药物品种无关,可能与样本量较少等因素有关。依托考昔片、氟比洛芬酯注射液等药物均具有镇痛、抗炎等功效,可用于术后镇痛且无中枢抑制作用。但此类药物慎与华法林、噻嗪类利尿剂及新喹诺酮类药物等合用。如氟比洛芬酯注射液较常见的严重不良反应主要有伴意识障碍的抽搐、胃肠道出血、肾病综合征、急性肾衰竭、罕见休克等,因此临床用药时需认真、密切观察患者状况,若发生严重不良反应需及时停药,避免诱发其他并发症。

3.4 NSAIDs不良反应类型分析 有报告称,NSAIDs不良反应累及的系统/器官中,胃肠系统损害、皮肤及附件损害的占比最高[8]。本研究结果显示,43例NSAIDs不良反应患者中胃肠道反应、肾功能不全发生率均高于皮疹/瘙痒、过敏性休克、血压增高、面部水肿,表明NSAIDs主要不良反应为胃肠道反应及肾功能不全,与Kim等[7]报道结果相符。笔者认为,胃肠道反应相对于其他症状,更易观察,因此统计数量相对较多。另有报告称,NSAIDs诱发的皮疹发生率仅低于抗癫痫药物和抗生素类药物,若发生过敏反应需及时停药[9]。因此,临床医师在开具医嘱时需明确掌握患者药物过敏史、禁忌证等,同时,为降低胃肠道反应发生率,在开药时需叮嘱患者餐后服用。

3.5 NSAIDs严重不良反应分析 本研究分析的43例NSAIDs不良反应患者中,共3例发生严重不良反应,给药方式均为口服,其中2例女性发生过敏性休克,1例男性发生肝损害。发生肝损害的患者使用药物为对乙酰氨基酚片,分析原因可能因药物选用不当所致,因人体口服对乙酰氨基酚片后,药物吸收速度快,药物半衰期仅1～3 h,肝脏可代谢90%～95%的药物,随着给药剂量加大,代谢途径更为饱和,排泄降低,而大量对乙酰氨基酚片可耗费机体的谷胱甘肽,诱发肝细胞溶解性坏死,其给药剂量与中毒程度呈正相关。此外,患者除使用对乙酰氨基酚片外,还合并使用了注射用盐酸丙帕他莫、注射用头孢曲松钠2种药物,因此不可排除存在药物配伍或合并使用药物加重不良反应的可能,患者经积极有效治疗后,病情明显好转。而其他2例严重不良反应患者均采用了依托考昔片治疗,其不良反应表现为过敏性休克。依托考昔片属选择性环氧化酶-2抑制剂,具有解热、镇痛、抗炎的作用,临床多用于治疗急/慢性骨关节炎病变,也可用于急性痛风性关节炎的治疗,其常见不良反应为肝肾损害、神经系统功能异常、胃肠道功能异常等。本研究2例患者均发生过敏性休克,可能与患者自身体质等因素有关。因此,在用药过程中,医护人员需提高警惕,制定治疗方案时尽量采用最低有效剂量和最短疗程,尤其是针对高危人群,以确保给药安全。

综上所述,临床使用NSAIDs治疗疾病在获得理想疗效的同时也存在较大安全隐患,需尤其注意高危患者的给药途径及合并用药,警惕胃肠道反应、肾功能不全等不良反应的发生,确保用药安全合理性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。