度普利尤单抗注射液治疗慢性光化性皮炎的临床疗效及安全性

张洪卫,杨洋,廖承成

慢性光化性皮炎(CAD)是一组发生于人体面部、颈侧、项部、前臂伸侧、手背等曝光部位和非曝光部位慢性皮炎改变的病谱性疾病,多发于40岁以上男性[1-2],长期日晒和接触光敏物质是其主要发病因素,目前其发病机制尚未完全清楚,多认为与紫外线引起的迟发性超敏反应、免疫功能紊乱及炎性反应有关[3]。CAD急性期患者主要表现为弥漫性水肿性红斑、丘疹、丘疱疹,可伴有渗出,日久可出现皮纹增粗、皮沟加深、皮肤变硬呈苔藓样改变等症状,此外患者常伴剧烈瘙痒症状,该病病程较长,易复发,偶会癌变[4],严重影响患者的生活质量。目前临床针对CAD的干预措施主要有减少紫外线暴露,减少与可疑光敏物质的接触,减少食用光敏性食物,另使用糖皮质激素软膏、钙调神经磷酸酶抑制剂软膏外擦,并口服糖皮质激素等药物治疗,虽能取得一定疗效,但不良反应较多且价格昂贵[3]。现观察度普利尤单抗注射液治疗CAD的临床疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年8月—2022年11月就诊于云南省中医医院皮肤科的40例CAD患者作为研究对象,根据治疗方法分为对照组与试验组,各20例。对照组中男17例,女3例;年龄40～79(56.45±7.65)岁;病程3～30(10.50±6.50)年。试验组中男15例,女5例;年龄54～84(70.89±8.85)岁;病程5～30(11.44±7.53)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国临床皮肤病学》[5]《皮肤病学》[6]中的CAD诊断标准;(2)病例资料完整。排除标准:(1)对硫酸羟氯喹、度普利尤单抗过敏者;(2)肝肾功能不全、乙型肝炎、丙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征或梅毒血清学检查阳性者;(3)结核病或肺部严重感染者;(4)哺乳期、妊娠期或备孕期者;(5)合并肿瘤疾病或严重感染性疾病者。

1.3 治疗方法 患者均需在严格避光环境下治疗[7]。

1.3.1 对照组:患者采用硫酸羟氯喹(江苏神华药业有限公司生产)0.1 g/次,口服,1次/d,持续治疗8周。

1.3.2 试验组:患者采用度普利尤单抗注射液(赛诺菲公司生产)初始剂量为600 mg(分2次注射),后改为每2周给予300 mg,皮下注射,持续治疗8周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 皮肤病生活质量指数(DLQI)评分:分别于治疗前、治疗8周后采用DLQI量表评估疾病对患者生活质量的影响,该量表包括生理、心理、日常活动、穿衣、社交娱乐、运动、工作学习、家庭、性生活、治疗情况10项,每项均采用4级记分法,即无影响为0分,很少影响为1分,很大影响为2分,严重影响为3分,总分为30分,分值越高表明此疾病对患者生活质量的影响越大[8]。

1.4.2 症状体征评分:分别于治疗前、治疗8周后采用湿疹面积及严重程度指数(EASI)判定患者临床症状及体征严重程度,该量表主要包括红斑、丘疹、抓痕、苔藓样斑块、瘙痒5项,每项均以0～3分计分法,无为0分,轻度为1分,中度为2分,重度为3分,计算总分[9]。

1.4.3 不良反应:包括注射部位反应(如注射部位疼痛、瘀点瘀斑)、面部发红、眼部损伤、胃肠道不适、瘙痒、灼热感等。

1.5 疗效判定标准 参照症状积分下降指数(SSRI)判定临床疗效,SSRI=(治疗前EASI积分-治疗后EASI积分)/治疗前EASI积分×100%。SSRI>90%为治愈;SSRI为61%～90%为显效;SSRI为21%～60%为好转;SSRI<21%为无效[9]。总有效率=治愈率+显效率+好转率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组治疗总有效率与对照组比较,差异无统计学意义(90.00% vs. 80.00%,χ2=0.784,P=0.376),见表1。

表1 对照组与试验组临床疗效的比较 [例(%)]

2.2 治疗前后DLQI评分、EASI评分比较 2组治疗前DLQI评分、EASI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组DLQI评分、EASI评分均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与试验组治疗前后DLQI评分、EASI评分比较分)

2.3 不良反应比较 试验组无不良反应发生;对照组出现眼部损伤、胃肠道不适各2例,头晕1例,总发生率为25.00%(5/20)。试验组不良反应总发生率低于对照组(χ2=5.714,P=0.017)。

3 讨 论

CAD的发病机制目前尚不完全清楚,普遍认为与紫外线诱导的过敏原或内源性光敏物质导致T淋巴细胞介导的Ⅳ型迟发型变态反应有关[3]。有研究表明,半抗原可以长波紫外线(UVA)依赖的方式与内源性蛋白结合,导致迟发型超敏反应,由于内源性载体蛋白能够持续产生抗原光产物,因此中波紫外线(UVB)与UVA均可能在无半抗原的情况下触发免疫反应[1]。另有研究表明,光变应原和内源性抗原之间存在交叉反应性,在这种情况下,光过敏原会引发免疫反应,由于交叉反应性,即使光过敏原不再存在,内源性抗原也允许免疫反应持续存在[10]。除过度光照暴露外,职业性暴露于接触性过敏原、光过敏原(包括建筑材料、金属和石油产品)也会导致CAD发生,接触性过敏原和光过敏原在某种程度上参与了CAD的发病机制。

CAD免疫反应涉及血清白介素-4(IL-4)、白介素-13(IL-13)、辅助型T细胞2(Th2)、辅助型T细胞1(Th1)等细胞因子,紫外线照射可抑制机体对Th1的抗原呈递,但会增强机体对Th2的抗原呈递[11]。度普利尤单抗注射液是一种免疫球蛋白G(IgG)人单克隆抗体,进入人体后可与IL-4、IL-13受体结合,抑制lL-4和IL-13信号传导通路,并降低Th2水平[12],因此常用于治疗特应性皮炎(AD)等皮肤性疾病,但尚未批准用于治疗CAD。虽然CAD与AD潜在的免疫途径并不相同,但二者发生发展的免疫通路存在Th2信号通路重叠,据报道,部分有AD病史的年轻患者发生CAD,如Russell等[13]首次报道了7例英国年轻AD患者合并CAD。之后Creamer等[14]、Ogboli等[15]均报道了有AD病史的患者发生CAD。因此,推测靶向治疗Th2信号通路可能会降低CAD严重程度。

国内外已有度普利尤单抗成功治疗CAD的病例报道[11-12,16-18],总结患者特征为:男女比例为10∶1,年龄45～82岁,采用度普利尤单抗注射液治疗4～26个月(其中1例未提及)。不良反应方面:结膜炎3例(27%),面部发红1例(9%),其中面部发红症状在停药后消失,但CAD症状又逐渐复发,这种特殊的不良事件称为度普利尤单抗面部发红,现已有文献报道了该病[19];并发结膜炎患者经眼用皮质类固醇、氯酮滴眼液、人工泪液等对症处理后均好转。其他患者均取得良好疗效。

本研究结果显示,治疗8周后试验组DLQI评分、EASI评分均低于对照组,且不良反应总发生率也低于对照组,表明度普利尤单抗注射液治疗CAD可更有效地改善患者的症状及体征,降低疾病对患者生活质量的影响,且药物不良反应较少。但2组治疗总有效率比较无统计学差异,可能与本研究纳入样本量较小、观察时间较短有关,还需扩大样本量、增加观察指标进一步评估其长期疗效及安全性。

综上所述,度普利尤单抗注射液治疗CAD具有良好的临床疗效,可有效改善患者的临床症状及体征,降低疾病对患者生活质量的影响,且用药安全性较高,是目前CAD患者可靠的治疗选择。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。