依帕司他胶囊联合硫辛酸注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经功能的影响

彭琦,李秋民,宁博文

近年来,2型糖尿病患病人数不断增多。糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者较常见的并发症之一,发病率高达60%～90%[1-2]。DPN发生与患者的年龄以及血糖控制情况等因素相关,患者临床表现为四肢疼痛、麻木以及感觉障碍等,严重者甚至导致残疾[3-5]。硫辛酸注射液、依帕司他是临床治疗DPN的常见药物,可降低患者血糖,恢复患者神经功能[6]。但研究发现,硫辛酸注射液、依帕司他单一用药的治疗效果有限,且近年来临床对硫辛酸注射液联合依帕司他治疗DPN的研究较少[7]。现观察依帕司他联合硫辛酸注射液治疗DPN的疗效及对神经功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月—2022年3月丰城市中医院收治的DPN患者64例,采用随机数字表法分为硫辛酸组和联合治疗组,各32例。硫辛酸组中男19例,女13例;年龄51～73(66.32±8.05)岁;糖尿病病程3～19(10.04±3.21)年。联合治疗组中男18例,女14例;年龄55～73(66.37±8.11)岁;糖尿病病程3～17(10.01±3.17)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准：符合《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》[8]中DPN诊断标准;无精神障碍性疾病;患者依从性较高。排除标准：严重肾功能不全者;合并冠心病等慢性疾病者;合并恶性肿瘤者;其他外周神经病变者。

1.3 治疗方法 患者在治疗过程中,均采用相同的临床管理模式,保障治疗的客观性。硫辛酸组予以硫辛酸注射液(丹东医创药业有限责任公司生产)10～20 ml,静脉滴注,滴注时间约30 min,1次/d,连续治疗4周。联合治疗组在硫辛酸组基础上加用依帕司他胶囊(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产)50 mg/次,口服,3次/d,连续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)神经传导速度(NVC)：于治疗前与治疗4周后采用肌电图仪检查2组患者正中神经、腓总神经的NVC。NVC越快表明患者神经传导功能越好。(2)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)：于治疗前与治疗4周后采集患者清晨空腹静脉血3 ml,采用全自动血糖分析仪检测FBG、HbA1c水平,同时采集患者用餐后2 h指尖血,使用快速血糖仪检测2 hPG水平。(3)视觉模拟评分法(VAS)评分：于治疗前与治疗4周后采用VAS评估疼痛程度,0～10分表示疼痛程度递增。(4)神经功能缺损实施量表(NDS)评分：于治疗4周后采用NDS对患者的踝反射、温度感觉以及针刺感觉、大拇指振动感觉进行评价。分数与患者神经功能缺损程度呈反比。(5)不良反应：包括恶心呕吐、头晕、胃肠道反应等。

2 结 果

2.1 NVC比较 治疗前,2组正中神经、腓总神经的NVC比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组正中神经、腓总神经的NVC快于治疗前,且联合治疗组快于硫辛酸组(P<0.01),见表1。

表1 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后NVC比较

2.2 FBG、2 hPG、HbA1c比较 治疗前,2组FBG、2 hPG、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组FBG、2 hPG、HbA1c低于治疗前,且联合治疗组低于硫辛酸组(P<0.01),见表2。

表2 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后FBG、2 hPG、HbA1c比较

2.3 VAS评分比较 治疗前,2组VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组VAS评分低于治疗前,且联合治疗组低于硫辛酸组(P<0.01),见表3。

表3 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后VAS评分比较分)

2.4 NDS评分比较 治疗4周后,联合治疗组踝反射、温度感觉、针刺感觉、大拇指振动感觉的NDS评分低于硫辛酸组(P<0.01),见表4。

表4 硫辛酸组与联合治疗组治疗前后NDS评分比较分)

2.5 不良反应比较 联合治疗组不良反应总发生率(12.50%)与硫辛酸组(9.38%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.160,P=0.689),见表5。

表5 硫辛酸组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病的慢性并发症包括大血管病变、微血管病变和神经系统病变,神经系统病变又分为中枢神经病变、周围神经病变和自主神经病变[9]。周围神经病变是一种脱髓鞘改变,主要表现为双上肢和双下肢对称性的麻木、疼痛、针刺样感觉,早期多出现感觉异常,晚期多出现感觉丧失,下肢较上肢重,夜间较白天重[10]。DPN是糖尿病常见慢性并发症,多发生在患糖尿病8～10年后,以远端对称性多发神经病变最为多见,在患病人群中,约有50%的患者没有症状,患者糖尿病足发生风险高。临床研究发现,我国2型糖尿病患者中,DPN的患病率为8.4%～61.5%,在病程20年以上的1型糖尿病患者中,DPN的患病率达到20%[11]。DPN逐渐成为威胁患者生命安全的常见并发症之一,为提高临床对DPN的治疗效果,应寻找更佳的临床治疗方式,从而进一步提升患者的生活质量,保障患者的生命安全。

临床治疗DPN患者以改善糖脂代谢、神经修复、缓解疼痛等针对性治疗为主。硫辛酸是存在于线粒体中的一种辅酶,作用机制是抑制氧化反应、清除氧自由基。硫辛酸治疗DPN可控制患者血糖,防治高血糖造成的周围神经病变。DPN是由于血糖过高造成的氧自由基浓度过高,从而引起神经损伤,硫辛酸可加速清除氧自由基的速度,减轻高血糖造成的神经元损伤。此外,硫辛酸还具有抗氧化、抗衰老作用,可减轻肌肤的老化,强化肝功能,保护肝脏。硫辛酸虽然短期内对血糖的稳定效果明显,但长期服用可明显降低HbA1c。DPN胰岛细胞活性降低,主要原因是氧自由基的损伤,氧自由基可包围胰岛细胞,从而影响其降糖作用[12]。由于硫辛酸具有水脂双溶特性,可以在全身器官中通行无阻,所以能够渗透到肝脏组织,清除各种毒素和氧自由基,终生维持肝细胞的健康状态。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂,能够抑制DPN患者红细胞中山梨醇的积累[13],改善患者周围神经病变,提高神经传导速度和自主神经功能。本研究结果显示,治疗4周后,联合治疗组正中神经、腓总神经的NVC快于硫辛酸组,FBG、2 hPG、HbA1c、VAS评分及踝反射、温度感觉、针刺感觉、大拇指振动感觉的NDS评分低于硫辛酸组,与张秋瑾等[13]研究结果一致,表明采用依帕司他联合硫辛酸注射液治疗DPN,能通过药物的相互作用,实现药物之间的互补,提升临床治疗效果,其中硫辛酸能进一步降低患者血糖,联合依帕司他能更有效地改善患者的神经功能。本研究结果显示,联合治疗组与硫辛酸组不良反应总发生率间无统计学差异,表明联合用药不会出现药物互斥,用药中不会增加不良反应发生风险。

综上所述,依帕司他联合硫辛酸注射液治疗DPN的疗效确切,可有效改善神经功能,提高神经传导速度,降低血糖,减轻疼痛,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。