止痛消炎膏治疗聚合性痤疮的临床观察及对皮肤屏障功能的影响

王 欣，景慧玲，李静怡，姚 婕，王星星*

1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.西安市中医医院，陕西 西安 710021

痤疮属于慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病，是皮肤科的常见病之一，聚合性痤疮是痤疮类疾病中比较严重的一型，常伴随化脓性感染，脓疮破溃后可形成窦道或瘢痕[1]。 在聚合性痤疮的治疗中，现代医学主要采用抗生素类（夫西地酸），而长期外用抗生素容易出现耐药性[2]。 止痛消炎膏是国家级名老中医师承导师姜树荆的临床名方，是西安市中医医院的院内制剂，具有活血化瘀、消肿止痛、祛腐生肌的功效，在治疗多种炎症性皮肤病上临床疗效肯定[3]。 本文主要研究止痛消炎膏治疗聚合性痤疮的临床疗效及其对痤疮患者皮肤屏障的影响，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2022 年4 月至2022 年10 月共采集本院皮肤科门诊100 例聚合性痤疮患者信息，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，各50 例。 试验组男31 例，女19 例；年龄（21.68±3.12）岁；病程（3.37±0.79）年。 对照组男29 例，女21 例；年龄（22.15±2.48）岁；病程（3.62±0.85）年。两组患者的性别、年龄及病程一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 本研究受试者或监护人均签署知情同意书。本研究经西安市中医医院伦理委员会审批（伦理批号：LLSCPJ2022015）。

1.1.1 诊断标准 参照《中国临床皮肤病学》[4]拟定聚合性痤疮的诊断标准。 （1）多发生于青春期，男性患病率高于女性，主要累及颜面、上胸及背部等富含皮脂腺部位的皮肤。 （2）皮损损害呈多样性，以暗红色的多头囊肿型皮损为主， 包括大量黑头粉刺、丘疹、脓疱、结节、脓肿及瘢痕形成，伴皮脂溢出，病情顽固，持续数年。

1.1.2 纳入标准 （1）符合聚合性痤疮的诊断标准。（2）年龄14～40 岁，男女不限。 （3）近1 个月内未接受过激素类、抗生素类、维A 酸类等相关药物或其他影响疗效观察的痤疮治疗。（4）患者依从性良好，自愿配合进行相关检查及治疗，并签订知情同意书。

1.1.3 排除标准 （1）对本研究药物过敏者。 （2）合并血液系统疾病或内科严重疾病的患者。（3）有精神疾病的患者。 （4）哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治疗方法

对照组给予适量夫西地酸乳膏（爱尔兰利奥制药有限公司，国药准字：H20090122，批号：H20030404，规格：0.3 g∶15 g），外用，2 次/d；试验组给予适量止痛消炎膏（陕药管制字〔2001〕第1775 号）外用，2 次/d。两组均持续治疗4 周。

1.3 观察指标及临床疗效评定标准

比较治疗前后两组患者经表皮水分流失（transepidermal water loss, TEWL）、角质层含水量（stratum corneum hydration, SCH）、皮肤湿度、痤疮综合分级系统（global acne grading system, GAGS）评分、临床疗效及治疗结束3 个月后的复发情况，两组治疗期间均监测不良反应及安全性。

1.3.1 皮肤屏障功能指标检测 本试验采用GPSkin Barrier 检测仪（北京安德普泰医疗科技有限公司），检测两组患者TEWL、SCH、皮肤湿度。测试环境温度20～25 ℃，湿度约为50%，测试前15 分钟患者进入测试环境。

1.3.2 GAGS 评分 采用GAGS 评分[5]计算病变部位权数和临床轻重分级，根据皮损分值，得出观察周期各阶段得分。GAGS 量表中1～18 分为轻度，19～30分为中度，31～38 分为重度，≥39 分为特重。

1.3.3 临床疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]，结合皮损GAGS 评分判断临床疗效，具体分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈：皮损及临床症状基本消失，伴或不伴色素沉着，疗效指数≥95%；显效：皮损及症状明显减轻，70%≤疗效指数＜95%；有效：皮损及症状有所好转，50%≤疗效指数＜70%；无效：皮损及临床症状好转不明显甚至加重，疗效指数＜50%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%；疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.3.4 复发率 治疗结束3 个月后，对患者进行回访，询问症状是否复发。 复发率=复发人数/回访人数×100%。

1.3.5 不良反应观察 观察患者在治疗过程中，用药部位是否出现红肿、瘙痒、刺痛等不良反应。 当出现不良反应时，在不影响本次试验结果的前提下做及时处理，若不良反应较为严重影响试验结果，即对患者进行相关治疗，嘱患者退出本次试验并进行详细记录。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TEWL、SCH、皮肤湿度比较

两组患者在治疗前及治疗2 周后TEWL、SCH、皮肤湿度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周及治疗结束3 个月后随访，与治疗前比较，两组TEWL 均降低（P＜0.05），SCH、皮肤湿度均升高（P＜0.05）；与对照组比较，试验组TEWL 降低（P＜0.05），SCH、皮肤湿度均升高（P＜0.05）。 详见表1—3。

表1 两组患者治疗前后TEWL 比较（±s）

表1 两组患者治疗前后TEWL 比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别nTEWL/（g/hm2）治疗前治疗2 周后 治疗4 周后 3 个月后随访对照组试验组50 50 22.86±1.55 23.14±0.97 18.14±0.67 17.86±1.28 15.28±1.24*14.36±1.56*#12.17±0.86*11.56±1.25*#

表2 两组患者治疗前后SCH 比较（±s）

表2 两组患者治疗前后SCH 比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别nSCH/%治疗前治疗2 周后 治疗4 周后 3 个月后随访对照组试验组50 50 22.95±2.74 22.98±1.57 23.48±1.68 23.68±1.27 24.65±1.24*26.37±1.16*#26.35±2.24*28.31±1.87*#

表3 两组患者治疗前后皮肤湿度比较（±s）

表3 两组患者治疗前后皮肤湿度比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别n皮肤湿度/%治疗前治疗2 周后 治疗4 周后 3 个月后随访对照组试验组50 50 49.58±1.25 51.98±2.45 51.48±1.85 52.21±2.17 53.65±1.63*54.78±2.75*#57.29±1.82*58.67±2.35*#

2.2 两组患者治疗前后皮肤GAGS 评分比较

两组患者在治疗前、治疗2 周后GAGS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 与治疗前比较，治疗4 周后，两组GAGS 评分均降低（P＜0.05），且试验组GAGS 评分低于对照组（P＜0.05)。 详见表4。

表4 两组患者治疗前后皮肤GAGS 评分比较（分，±s）

表4 两组患者治疗前后皮肤GAGS 评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别对照组试验组n 50 50治疗前36.34±1.23 35.98±0.96治疗2 周后25.64±2.46 26.39±1.45治疗4 周后13.44±2.13*11.16±1.93*#

2.3 两组患者总有效率、复发率比较

试验组总有效率为96%，高于对照组的84%（P＜0.05）。 试验组复发率为6%，低于对照组的20%（P＜0.05）。 详见表5—6。

表5 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表6 两组患者复发率比较[例（%）]

2.4 不良反应与安全性结果

试验组有1 例患者出现皮损处皮肤瘙痒，停药后症状消失，余患者未出现不良反应。

3 讨论

近年来，关于痤疮患者的皮肤屏障功能研究日益增多，与正常人相比，痤疮患者的多项皮肤生理指标存在异常。 研究表明，由于痤疮患者毛囊中痤疮丙酸杆菌大量增殖，分泌金属蛋白酶、脂酶、趋化因子、卟啉等，可能会启动免疫相关的炎症级联反应，产生自由基损伤毛囊上皮角质细胞，导致毛囊上皮屏障功能下降[7]。 有研究成果证实，中重度寻常痤疮患者的皮肤屏障功能存在受损情况，且皮肤屏障功能损害与痤疮严重程度呈正相关，因此，在痤疮的治疗中，特别是中重度痤疮，还需注重患者皮肤屏障功能的修复[8-9]。故本文主要通过观察TEWL、SCH、皮肤湿度等皮肤生理指标来评价痤疮患者皮肤屏障功能，通过GAGS 评分对医治前后颜面部、背部的病灶进行评分，评价医治效果。

止痛消炎膏是西安市中医医院的院内制剂，出自国家级名老中医师承导师姜树荆，由浙贝母200 g、白芷50 g、木香30 g、大黄35 g、薄荷20 g、樟脑20 g、凡士林100 g 等组成。中医学认为聚合性痤疮的形成多由湿热内蕴、痰阻气滞血瘀而致，治宜清热、化痰、解毒、活血、化瘀、散结为主[10]。方中浙贝母味苦、性寒，具有除热、降泄、行气血散结的功效，可治各种痈疖肿毒，为君药；白芷祛风湿止痛，佐以大黄清热解毒、活血化瘀，助浙贝母行气散结化瘀、清热解毒，共为臣药；冰片助浙贝母清热解毒，配大黄、白芷消肿止痛，又有防腐生肌之功；合樟脑利滞气、消肿止痛共为佐药；木香行气止痛，薄荷脑疏风、清热、解毒，同为使药。诸药合用，共具散结、消肿止痛、清热解毒的功效。现代药理学研究[11]表明，浙贝母具有明显的祛痰、抗炎、抗氧化、抑制细胞增殖的作用。其中包括浙贝母在内的多种贝母的主要活性成分去氢贝母碱，可以通过抑制MAPK 和NF-κB 信号通路来减少炎性皮肤反应[12]。仝小林教授认为，浙贝母是消坚散结的要药[13]。 白芷的主要化学成分为香豆素类和挥发油类，已有研究测定出白芷中含9 种呋喃香豆素(A-J)[14]。现代药理学研究表明，白芷香豆素类具有抗菌、抗炎、抗细胞毒、乙酰胆碱酯酶抑制作用和雌性激素等生物活性[15]。 川白芷提取物对影响痤疮发病的主要相关菌（痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌）均有一定的抑制作用[16]。大黄中蒽醌类成分如大黄素、大黄酸等均具有良好的抗菌、抗炎作用，大黄素对痤疮的主要致病菌痤疮丙酸杆菌有良好的抑制作用[17]。研究表明，薄荷中提取到的挥发油对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抑菌效果显著[18]。樟脑、薄荷两者合用对促渗效果也有一定的提高[19]。方中凡士林作为经典的保湿剂，也有较好的改善皮肤水合和皮肤屏障功能的作用[20]。

本研究结果显示，试验组在治疗4 周后，GAGS评分较前明显降低，且低于对照组，且试验组的临床疗效指数高于对照组，表明止痛消炎膏可降低聚合性痤疮患者GAGS 评分，提高患者临床疗效。 观察显示，试验组治疗4 周及治疗结束3 个月后患者皮肤TEWL 较治疗前降低，角质层含水量和皮肤湿度较治疗前升高，且改善均优于对照组，说明止痛消炎膏有较好的改善皮肤屏障功能的作用，这与课题组前期在治疗慢性湿疹的机制研究中发现止痛消炎膏可改善皮肤屏障功能的结果相一致[21-22]。

此外，两组治疗期间，试验组仅有1 例患者出现轻微皮肤瘙痒，停药后不良反应消失，提示止痛消炎膏安全性良好。3 个月后随访，试验组仅有3 例患者复发，复发率低于对照组，表明止痛消炎膏在治疗聚合性痤疮中有较低的复发率。

综上所述，止痛消炎膏治疗聚合性痤疮具有一定的临床疗效，可改善患者皮肤屏障功能，不良反应少，安全性高，值得临床推广。