全国细菌耐药监测网
神经内科收治的患者以脑血管病变、周围神经病变、神经变性疾病为主,患者往往年龄大、瘫痪多、意识障碍多、病情危重,同时由于接受各种侵袭性操作,极易并发多重耐药菌(multidrug-resistant organism,MDRO)或耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(carbapenem-resistant organism,CRO)医院感染[1-2]。因此,明确神经内科患者感染病原菌的分布及耐药特征,对于指导合理使用抗菌药物,降低医院感染发生率具有重要意义。现将2021年全国细菌耐药监测网(China Antimicrobial Resistance Surveillance System,CARSS)神经内科患者分离的细菌分布和耐药特征报告如下。
1.1 数据来源 来自2020年10月—2021年9月CARSS成员单位上报的神经内科患者细菌耐药监测数据,以同一患者分离出相同细菌保留第一株的原则,剔除重复菌株。
1.2 试剂与仪器 VITEK 2鉴定药敏系统、ATB鉴定药敏系统(法国生物梅里埃公司)及相应的鉴定卡和药敏卡,PHOENIX鉴定药敏系统(美国BD公司)及相应的鉴定卡和药敏卡,DL鉴定药敏系统(珠海迪尔)及相应的鉴定卡和药敏卡,TDR鉴定药敏系统及相应的鉴定卡和药敏卡,具有国家药品监督管理局认证的药敏纸片等。
1.3 细菌鉴定与药敏试验 细菌鉴定采用手工法或自动化仪器法,药敏试验方法有纸片扩散法、E-test法和自动化仪器法等。
1.4 统计学分析 药敏结果统计应用WHONET 5.6软件。替加环素的折点参照替加环素体外药敏试验操作规程专家共识[3-4],头孢哌酮/舒巴坦的折点参照头孢哌酮,其他抗菌药物敏感性判断采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)2021标准[5]。
2.1 菌株来源及构成 2021年CARSS成员单位上报的神经内科患者分离病原菌127 506株,革兰阳性菌占21.6%(27 526株),革兰阴性菌占78.4%(99 980株);标本包括痰(67 782株,53.2%)、尿(37 789株,29.6%)、血(10 599株,8.3%)、脑脊液(1 911株,1.5%)、肺泡灌洗液(1 326株,1.0%)、脓液(1 166株,0.9%)、粪便(375株,0.3%)、胸腔积液(111株,0.1%)、胆汁(96株,0.1%)、腹腔积液(78株,0.1%)和其他标本(6 273株,4.9%)。
127 506株细菌主要为肠杆菌目细菌,占53.1%(67 731株),其次为非发酵菌(29 884株,23.4%)、葡萄球菌属(15 730株,12.3%)、肠球菌属(7 115株,5.6%)。革兰阳性菌中居前5位的分别为金黄色葡萄球菌[Staphylococcusaureus(SA),8 958株,32.5%]、屎肠球菌(4 105株,14.9%)、粪肠球菌(2 746株,10.0%)、表皮葡萄球菌(2 496株,9.1%)、肺炎链球菌(2 005株,7.3%),革兰阴性菌中居前5位的分别为肺炎克雷伯菌(26 920株,26.9%)、大肠埃希菌(26 902株,26.9%)、鲍曼不动杆菌(11 491株,11.5%)、铜绿假单胞菌(10 894株,10.9%)、嗜麦芽窄食单胞菌(3 628株,3.6%)。见表1。
表1 2021年CARSS神经内科患者分离细菌的菌种分布
2.2 主要细菌耐药情况
2.2.1 葡萄球菌属 共检出葡萄球菌属15 730株,其中SA 8 958株,凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negativeStaphylococcus,CNS)6 701株。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)分离率为31.9%(2 856/8 958),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(methicillin-resistant coagulase negativeStaphylococcus,MRCNS)分离率为66.4%(4 452/6 701)。SA对青霉素、左氧氟沙星、克林霉素的耐药率分别为91.5%、19.4%、29.8%,未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的SA;MRSA对庆大霉素、利福平、左氧氟沙星和克林霉素的耐药率高于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus,MSSA)。CNS对青霉素、左氧氟沙星、克林霉素的耐药率分别为88.1%、47.0%、30.1%,对利奈唑胺的耐药率为0.3%,未发现对万古霉素和替考拉宁耐药的CNS。见表2~3。
表2 2021年CARSS神经内科患者分离SA对抗菌药物的药敏试验结果
表3 2021年CARSS神经内科患者分离CNS对抗菌药物的药敏试验结果
2.2.2 肠球菌属 共检出肠球菌属7 115株,其中屎肠球菌4 105株,粪肠球菌2 746株。屎肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药率分别为1.7%、2.6%、0.4%;粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药率分别为0.4%、0.4%、1.4%。屎肠球菌对氨苄西林、左氧氟沙星、环丙沙星、万古霉素和替考拉宁的耐药率均高于粪肠球菌,对利奈唑胺的耐药率(0.4%)低于粪肠球菌(1.4%)。见表4。
表4 2021年CARSS神经内科患者分离肠球菌属对抗菌药物的药敏试验结果
2.2.3 肺炎链球菌 共检出肺炎链球菌2 005株,其中非脑脊液肺炎链球菌1 919株,脑脊液肺炎链球菌86株。肺炎链球菌对红霉素、四环素、克林霉素均处于高水平耐药,非脑脊液肺炎链球菌对青霉素、头孢噻肟和头孢吡肟的耐药率低于脑脊液肺炎链球菌的耐药率。见表5。
表5 2021年CARSS神经内科患者分离的肺炎链球菌对抗菌药物的药敏试验结果
2.2.4 其他链球菌 其他临床常见的链球菌有β溶血链球菌和草绿色链球菌,对左氧氟沙星和克林霉素的耐药率较高,而对β-内酰胺类药物的耐药率较低,尚未发现对利奈唑胺和万古霉素耐药的菌株。其中β溶血链球菌b群对左氧氟沙星的耐药率为51.8%,高于β溶血链球菌a群的6.3%。见表6。
2.2.5 肠杆菌目细菌 共分离肠杆菌目细菌67 731株,占所有细菌的53.1%,其中分离率最高的依次为肺炎克雷伯菌(26 920株,39.7%)、大肠埃希菌(26 902株,39.7%)、阴沟肠杆菌(3 027株,4.5%)、奇异变形杆菌(2 716株,4.0%)及产气克雷伯菌(1 497株,2.2%)。肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素头孢曲松和头孢噻肟的耐药率分别为25.4%、28.9%,低于大肠埃希菌的43.7%、43.7%;而肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为9.8%、11.4%,高于大肠埃希菌的1.2%、1.3%。大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为51.8%、47.6%。见表7~8。
表8 2021年CARSS神经内科患者分离的其他肠杆菌目细菌对抗菌药物的药敏试验结果
2.2.6 非发酵革兰阴性菌 共分离非发酵革兰阴性菌29 884株,占所有菌株的23.4%,其中分离率最高的依次为鲍曼不动杆菌(11 491株,38.5%)、铜绿假单胞菌(10 894株,36.5%)、嗜麦芽窄食单胞菌(3 628株,12.1%)、洋葱伯克霍尔德菌(506株,1.7%)。鲍曼不动杆菌对常见β-内酰胺类抗生素耐药率较高,其中对碳青霉烯类药物亚胺培南和美罗培南耐药率分别为52.0%、54.4%。铜绿假单胞菌对各类抗菌药物耐药率稍低,对新型酶抑制剂头孢他啶/阿维巴坦的耐药率为4.4%。嗜麦芽窄食单胞菌对头孢他啶的耐药率为48.6%,洋葱伯克霍尔德菌对替卡西林/克拉维酸的耐药率为66.4%。见表9~10。
表9 2021年CARSS神经内科患者分离的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对抗菌药物的药敏试验结果
神经内科患者多数有以脑血管疾病为主的基础疾病,且常为老龄、意识障碍、合并其他系统疾病和接受多种侵袭性操作的患者,是医院感染的高危人群。本研究结果显示,神经内科患者分离病原菌以革兰阴性菌为主,占78.4%,革兰阳性菌占21.6%,革兰阴性菌占比高于2021年CARSS公布[6]的所有专科患者的占比(71.1%),以及2014—2019年CARSS报道的所有患者的结果(70.3%~71.5%)[7]。革兰阴性菌中,肺炎克雷伯菌以微弱优势排在首位(26 920株,26.9%),其次是大肠埃希菌(26 902株,26.9%)和鲍曼不动杆菌(11 491株,11.5%),与全国细菌耐药监测单位所有患者分离的病原菌以大肠埃希菌居首位的(29.2%)分布不同[6],因此未来应当警惕肺炎克雷伯菌引起的感染。革兰阴性菌中鲍曼不动杆菌(11.5%)和嗜麦芽窄食单胞菌(3.6%)的检出率也高于全国水平(9.1%、3.3%)[6],需引起关注。革兰阳性菌占优势的是SA(32.5%)和肠球菌(25.8%),与CARSS单位所有患者分离的病原菌基本一致(31.8%、21.7%)[6]。
本研究主要标本来源居前两位是痰(53.2%)和尿(29.6%),其中痰标本占绝对优势,与神经内科患者合并慢性呼吸系统疾病,多数患者有意识障碍、误吸,加上呼吸道气管切开、气管插管等侵入性操作较多有关。排在第二位的尿标本,主要原因与这部分患者泌尿道插管所致的黏膜损伤和长期留置导尿管所致的泌尿道逆行感染有关。因此,未来临床关注的重点应该是尽量减少呼吸道的侵袭性操作,减少泌尿道插管操作,并及时评估保留导尿管的必要性。
革兰阳性球菌中,SA、CNS对抗菌药物的耐药水平相较于2021年[6],基本保持一致。所有葡萄球菌均未发现对万古霉素和替考拉宁耐药菌株,仅0.3%的CNS对利奈唑胺耐药,但耐药菌株均来源于MRCNS,此部分菌株的感染与治疗需要引起临床足够的重视。肠球菌属中屎肠球菌对大部分抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌,但是对利奈唑胺的耐药率(0.4%)低于粪肠球菌(1.4%)。肺炎链球菌整体对红霉素、四环素均处于高水平耐药,由于不同标本来源的肺炎链球菌对青霉素的折点判断标准不同,脑脊液来源肺炎链球菌的耐药率为67.6%,而非脑脊液来源肺炎链球菌的耐药率为0.8%。β溶血链球菌中b群对左氧氟沙星的耐药率为51.8%,高于a群的6.3%。因此,经验性治疗以上病原菌感染时需慎重选择抗菌药物。
革兰阴性杆菌中,鲍曼不动杆菌对常见β-内酰胺类抗生素耐药率较高,其中对碳青霉烯类药物亚胺培南和美罗培南耐药率分别为52.0%、54.4%,铜绿假单胞菌对临床常见抗菌药物均表现出较低的耐药水平。需要注意的是,肠杆菌目细菌中大肠埃希菌对第三代头孢菌和喹诺酮类抗菌药物均处于较高水平的耐药率。用于治疗CRO的药物如多黏菌素、替加环素及头孢他啶/阿维巴坦等,表现出较好的抗菌活性,但肠杆菌目细菌中的阴沟肠杆菌对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率超过20%,与其多数产B类金属酶有关,实验室应加强碳青霉烯酶型菌株的检测,为其临床治疗提供数据支持。
综上所述,全国神经内科患者分离的细菌以革兰阴性杆菌为主,主要来自下呼吸道标本,常见细菌耐药情况严重,应尽量减少各种侵袭性操作,根据药物敏感试验结果规范选择抗菌药物治疗,促进抗菌药物合理使用。