成人咳嗽变异型哮喘患者采用孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗的临床效果

张冰姿

通许第一医院消化呼吸内科,河南开封 475400

成人咳嗽变异型哮喘是以慢性咳嗽为主要表现的特殊呼吸道疾病,其发病机制可能与遗传、饮食、病毒感染、气候等因素有关[1]。成人咳嗽变异型哮喘患者咳嗽症状主要发生于凌晨或夜间,常见于春秋两季反复发作,具有久治不愈等特征,数年后可转变为典型哮喘[2]。治疗成人咳嗽变异型哮喘主要是改善患者咳嗽、呼吸困难等症状,延缓其病情进展[3]。目前,治疗成人咳嗽变异型哮喘主要以支气管扩张剂和抗胆碱能药物为主,异丙托溴铵是抗胆碱类药物,通过刺激气管上的兴奋受体,可有效松弛患者支气管平滑肌,具有较快、较强的平喘效果,对改善患者临床症状、提高肺功能有促进作用[4]。孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药物,可抑制气道中半胱氨酸白三烯,改善气道炎症反应,具有控制哮喘发作、缓解临床症状的作用[5]。本研究探讨孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗成人咳嗽变异型哮喘的临床效果及其对血清炎症因子水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年12月至2022年5月本院收治的98例成人咳嗽变异型哮喘患者作为研究对象,随机分为联合治疗组和孟鲁司特钠组,每组各49例。纳入标准:(1)均符合成人咳嗽变异型哮喘的相关诊断标准[6];(2)不明原因咳嗽时间超过2个月,凌晨或夜间咳嗽严重;(3)参与本研究前1个月内未接受过糖皮质激素类药物治疗;(4)支气管激发试验呈阳性。排除标准:(1)合并心、肝、肾等器官功能障碍;(2)存在其他肺部或呼吸道疾病;(3)存在免疫功能障碍;(4)存在恶性肿瘤;(5)存在精神或意识障碍。联合治疗组男29例,女20例;年龄31～64岁,平均(43.54±4.07)岁;病程1～5年,平均(2.09±0.32)年。孟鲁司特钠组男30例,女19;年龄33～71岁,平均(44.34±4.04)岁;病程1～6年,平均(2.13±0.29)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2研究方法 两组患者均给予常规治疗措施,包括抗感染、吸氧、止咳化痰、纠正水电解质平衡等。孟鲁司特钠组采用孟鲁司特钠(四川大冢制药有限公司,国药准字H20064370)口服治疗,每次10 mg,1次/天;联合治疗组采用孟鲁司特钠口服联合异丙托溴铵(勃林格殷格翰大药厂,国药准字H20100608,规格:每支25 mL)吸入治疗,1支/次,3次/天。两组均持续治疗3个月。

1.3疗效判定标准 显效:患者咳嗽症状基本消失,哮喘得到控制,无肺部哮鸣音,肺功能基本恢复正常;有效:患者肺功能有所改善,咳嗽症状有所改善,可见轻度肺部哮鸣音;无效:未达到上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 (1)观察两组患者治疗前后炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8;(2)观察两组患者治疗前后哮喘症状评分(ACT评分)和慢性阻塞性肺疾病症状评分(CAT评分);(3)观察两组患者治疗前后肺功能指标水平,包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、肺活量(FVC)、最大通气量(MVV);(4)观察两组患者不良反应发生情况,包括心悸、手部震颤、鼻出血、嗜睡。

2 结 果

2.1联合治疗组和孟鲁司特钠组患者临床疗效比较 联合治疗组患者治疗总有效率为91.84%,明显高于孟鲁司特钠组的77.55%,差异有统计学意义(χ2=6.098,P=0.047)。见表1。

表1 联合治疗组和孟鲁司特钠组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2联合治疗组和孟鲁司特钠组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗前hs-CRP、TNF-α和IL-13水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-13水平均低于治疗前,且联合治疗组患者治疗后均低于孟鲁司特钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 联合治疗组和孟鲁司特钠组患者炎症因子水平比较

2.3联合治疗组和孟鲁司特钠组患者ACT和CAT评分比较 两组患者治疗前ACT和CAT评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);联合治疗组患者治疗后ACT评分高于治疗前,且高于孟鲁司特钠组,联合治疗组患者治疗后CAT评分低于治疗前,且低于孟鲁司特钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 联合治疗组和孟鲁司特钠组患者ACT和CAT评分比较分)

2.4联合治疗组和孟鲁司特钠组患者肺功能指标水平比较 两组患者治疗前FEV1、FVC、MVV水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05); 联合治疗组患者治疗后FEV1、FVC水平均高于治疗前,且高于孟鲁司特钠组,联合治疗组患者治疗后MVV水平低于治疗前,但高于孟鲁司特钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 联合治疗组和孟鲁司特钠组患者肺功能指标水平比较

2.5联合治疗组和孟鲁司特钠组患者不良反应发生率比较 联合治疗组患者不良反应发生率为6.12%,明显低于孟鲁司特钠组的20.41%,差异有统计学意义(χ2=4.346,P=0.037)。见表5。

表5 联合治疗组和孟鲁司特钠组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

成人咳嗽变异型哮喘作为非特异性炎症疾病,有多种炎症因子参与,以持续性气道炎症反应和高反应性为主要病理生理改变[7]。成人咳嗽变异型哮喘的发病机制目前尚未完全明确,有学者认为是由于慢性炎症反应对支气管上皮细胞产生刺激,从而使局部小气管发生收缩和痉挛,从而导致变异型哮喘发生[8]。成人咳嗽变异型哮喘患者持续性气流受限,可导致呼吸困难,提高了呼吸衰竭的风险,且患者往往反复发作,久治不愈,容易导致血压升高、呼吸急促,从而加重疾病症状,严重影响患者身体健康和生活质量[9]。目前,临床尚无治疗成人咳嗽变异型哮喘的特殊治疗手段,多采用药物治疗方式[10-11]。

有研究显示,白三烯在哮喘发生和发展过程中发挥主要作用,白三烯可由炎症细胞分泌并释放于气道中,从而引起黏液分泌增多,平滑肌异常收缩[12]。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,为当前哮喘特效药物,也被推荐为用于哮喘防治的长期非激素类抗炎药物。孟鲁司特钠具有舒张支气管、抗炎和抑制机体支气管收缩等药理作用[13]。孟鲁司特钠可特异性抑制半胱氨酰白三烯受体,具有较高的竞争性,通过结合白三烯受体,起到降低炎症反应及血管通透性的作用,进而抑制变应原激发的气道高反应,对哮喘患者症状起快速缓解的作用[14]。异丙托溴铵是强效的抗胆碱类药物,可松弛支气管平滑肌,降低迷走神经张力,通过结合支气管平滑肌中毒蕈碱M3受体,抑制副交感神经释放乙酰胆碱,减轻气道阻力,扩张中央气道,从而使哮喘患者肺功能得到改善[15]。异丙托溴铵是治疗哮喘的有效药物,可对患者症状达到缓解的目的,孟鲁司特钠和异丙托溴铵联合应用可发挥协同作用,提高治疗效果。

本研究结果显示,联合治疗组患者治疗总有效率(91.84%)明显高于孟鲁司特钠组(77.55%),提示异丙托溴铵联合孟鲁司特钠治疗可提高治疗效果。hs-CRP、TNF-α和IL-13均为炎症因子,hs-CRP可反映机体炎症组织损伤程度,TNF-α由巨噬细胞分泌,可促进其他炎症因子分泌,诱发哮喘发作,IL-13在哮喘患者气道黏膜上皮细胞呈高表达,可作为过敏性哮喘的检测指标,患者哮喘发作时,气道炎症反应加重,可促使病情进展,故调节炎症标志物水平是治疗哮喘的有效途径。联合治疗组患者治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-13水平均低于孟鲁司特钠组,提示通过异丙托溴铵与孟鲁司特钠联合治疗,患者炎症反应明显减轻。联合治疗组患者治疗后ACT评分高于孟鲁司特钠组,CAT评分低于孟鲁司特钠组,提示异丙托溴铵可改善患者咳嗽等临床症状。联合治疗组患者治疗后FEV1、FVC、MVV水平均高于孟鲁司特钠组,提示通过孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗,患者肺功能明显提高。联合治疗组患者不良反应发生率(6.12%)明显低于孟鲁司特钠组(20.41%),提示联合用药方案具有较高的安全性,与朱春花[16]的研究具有一致性。

综上所述,孟鲁司特钠联合异丙托溴铵治疗成人咳嗽变异型哮喘临床效果明显,可减轻患者炎症反应,提高肺功能,改善临床症状,降低不良反应发生率,值得临床推广应用。但本研究存在一定的局限性,所选取成人咳嗽变异型哮喘患者可能存在个体差异,且未进行长期随访,可能会对研究结果造成一定的偏倚,故建议开展更大样本随机对照研究予以证实。